【摘要】目的：观察清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）化疗后肝损伤患者的效果。方法：选取2021年1月至2022年1月该院收治的152例化疗后出现肝损伤的APL患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各76例，两组均采用维A酸联合亚砷酸化疗，对照组采用复方甘草酸苷注射液进行保肝治疗，研究组在对照组基础上联合清化复肝汤治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]水平、细胞免疫指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为98.68%（75/76），高于对照组的86.84%（66/76），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组血清hs-CRP、IL-6、AST、ALT、CD8+水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗APL化疗后肝损伤患者效果显著，可降低ATL、AST、hs-CRP、IL-6水平，改善细胞免疫指标水平，效果优于单用复方甘草酸苷注射液。

　　【关键词】清化复肝汤；复方甘草酸苷注射液；急性早幼粒细胞白血病；化疗；肝损伤；免疫功能

　　Effects of Qinghua Fugan decoction combined with compound Glycyrrhizin injection on liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia after chemotherapy

　　YANG Yang,ZHANG Ming,YAO Chunxu

　　(Department of Hematology of Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Qinghua Fugan decoction combined with compound Glycyrrhizin injection in treatment of liver injury in patients with acute promyelocytic leukemia(APL)after chemotherapy.Methods:A prospective study was conducted on 152 APL patients with liver injury after chemotherapy admitted to the hospital from January 2021 to January 2022.According to the random number table method,they were divided into control group and study group,76 cases in each group.Both groups were treated with Tretinoin combined with Arsenite chemotherapy.The control group was treated with compound Glycyrrhizin injection for liver protection,while the study group was treated with Qinghua Fugan decoction on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the levels of serum inflammatory factors[high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)],the liver function indexes[alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)],cellular immune indexes(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the study group was 98.68%(75/76),which was higher than 86.84%(66/76)of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After the treatment,the levels of serum hs-CRP,IL-6,AST,ALT and CD8+in the study group were lower than those in the control group,the levels of CD4+and CD4+/CD8+were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions:Qinghua Fugan decoction combined with compound Glycyrrhizin injection has a significant effect on the patients with liver injury after APL chemotherapy,which can reduce the levels of ATL,AST,hs-CRP and IL-6,and improve the levels of cellular immune indexes.Moreover,it is superior to single compound Glycyrrhizin injection treatment.

　　【Keywords】Qinghua Fugan decoction;Compound Glycyrrhizin injection;Acute promyelocytic leukemia;Chemotherapy;Liver injury;Immune function

　　急性白血病是一种由骨髓造血干细胞异常增殖导致的恶性疾病，按发病机制的不同可分为淋巴细胞白血病和髓细胞白血病，其中急性早幼粒细胞白血病（APL）属于髓细胞白血病，患者主要表现为贫血、感染、出血倾向等症状[1]。临床常采用全反式维A酸、三氧化二砷及蒽环类化疗药物治疗APL，这些药物均可造成肝损伤，影响化疗效果，需予以保肝治疗[2]。复方甘草酸苷注射液是临床上常用的保肝药物，对化疗引起的肝损伤具有预防和治疗作用，但单一应用疗效有限[3]。清化复肝汤由复肝汤化裁而来，具有疏肝健脾、养血柔肝的功效[4]。本文观察清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗APL化疗后肝损伤患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2022年1月本院收治的152例化疗后出现肝损伤的APL患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2014年版）》[5]中相关诊断标准；接受维A酸联合亚砷酸化疗3周以上；化疗后出现肝损伤，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均＞40 U/L；临床资料完整。排除标准：化疗前存在肝损伤；伴肾功能不全；药物过敏；合并其他恶性肿瘤；合并感染性疾病。患者自愿签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：202101-05）。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各76例。对照组：男38例，女38例；年龄18~65岁，平均（34.67±4.08）岁；化疗时长4~7周，平均（5.63±0.61）周。研究组：男39例，女37例；年龄18~66岁，平均（35.15±4.11）岁；化疗时长4~8周，平均（5.71±0.63）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均采用维A酸联合亚砷酸化疗，口服维A酸片（山东良福制药有限公司，国药准字H10970054，10 mg）45 mg/（m2·d），2次/d；静脉滴注亚砷酸氯化钠注射液（哈尔滨医大药业股份有限公司，国药准字H19990191，10 mL∶10 mg）10 mg/d，连续用药至血液学完全缓解。

　　1个疗程4~6周，两组均治疗1~2个疗程。

　　对照组采用复方甘草酸苷注射液（日本米诺发源制药株式会社，国药准字J20080079，20 mL）进行保肝治疗，40 mL药液加入100 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，持续治疗14 d。

　　研究组在对照组基础上联合清化复肝汤治疗。组方：垂盆草、平地木各30 g，柴胡、郁金、姜竹茹、白芍、鸡骨草、姜半夏各12 g，肠燥便秘者加火麻仁12 g，肝郁较重者加香附10 g、砂仁6 g，水煎至300 mL，分3次口服，1剂/d，持续治疗14 d。1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：黄疸、肝区疼痛、食欲减退等症状、体征消失，血清ATL、AST水平恢复正常；有效：症状、体征显著改善，血清AST、ALT水平低于正常值上限的2倍；无效：症状、体征及血清AST、ALT水平无明显改善或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采集患者空腹静脉血3 mL，以半径5 cm、转速3000 r/min离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）比较两组治疗前后肝功能指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用ELISA法检测血清AST、ALT水平。（4）比较两组治疗前后细胞免疫指标水平。取患者外周静脉血3 mL，抗凝后，采用流式细胞仪检测T细胞亚群CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（5）比较两组不良反应发生率。1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为98.68%（75/76），高于对照组的86.84%（66/76），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较治疗前，两组血清AST、ALT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清AST、ALT水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后细胞免疫指标水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

　　3讨论

　　APL常采用全反式维A酸、砷剂治疗，二者均可能会引起肝损伤，导致黄疸、消化不良，甚至影响化疗正常进行，还会导致免疫功能下降[6]。中医认为药物性肝损伤属于“黄疸”“胁痛”等范畴，治疗应以清热利湿、疏肝利胆为主要原则[7]。

　　复方甘草酸苷注射液含甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸等有效成分，可减轻肝细胞氧化应激损伤，保护肝功能，但单一应用效果有限[8]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后血清AST、ALT水平均低于对照组。分析原因：清化复肝汤为中医治疗慢性肝病的经验方剂，方中垂盆草利湿退黄，平地木除烦止呕，柴胡疏肝解郁、升举阳气，郁金活血止痛，姜竹茹清热化痰，白芍柔肝止痛、平抑肝阳，鸡骨草利湿退黄、舒肝止痛，姜半夏燥湿化痰，诸药共用可起到利湿退黄、舒肝止痛、清热解毒之效[9]。清化复肝汤与复方甘草酸苷注射液联用能发挥协同增效作用，从而促进肝功能修复，降低AST、ALT水平。

　　化疗后肝损伤可导致机体出现炎症反应，免疫功能失调，而炎性因子还可进一步损伤肝细胞，形成恶性循环[10]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组hs-CRP、IL-6、CD8+水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组。分析原因：复方甘草酸苷中甘草酸苷、半胱氨酸具有抗炎、抗氧化作用，可减轻肝细胞损伤，甘氨酸可促进肝细胞修复，增强免疫力[11]。而清化复肝汤中柴胡的有效成分可发挥抗炎作用，能降低毛细血管通透性，促进炎症吸收[12]；郁金富含黄酮类化合物，可减轻细胞氧化应激损伤，保护肝功能[13]；垂盆草具有抗炎、抗氧化应激作用，可抑制炎症反应引起的免疫细胞凋亡[14]；白芍可调节T细胞亚群平衡，增强巨噬细胞的吞噬功能，提高患者免疫力。两种药物联合治疗肝损伤患者能增强抗炎、免疫调节功效[15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合清化复肝汤治疗不会显著增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，清化复肝汤联合复方甘草酸苷注射液治疗APL化疗后肝损伤患者效果显著，可降低ATL、AST、hs-CRP、IL-6水平，改善细胞免疫指标水平，效果优于单用复方甘草酸苷注射液。

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