[摘要]目的分析早期连续性肾脏替代疗法（Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT）+乌司他丁（Ulina‐statin,UTI）应用在重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）患者中的临床效果。方法选取公安县人民医院于2023年1—12月收治的80例SAP患者为研究对象，以随机数表法分为两组，各40例。对照组实施早期CRRT治疗、观察组实施CRRT+UTI治疗，比较两组血管内皮功能、炎症因子、急性生理与慢性健康评分（Acute Physiological And Chronic Health Scores,APACHEⅡ)、症状改善时间。结果治疗后，观察组血管内皮功能、炎症因子水平、APACHEⅡ评分均优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；观察组肛门排便恢复时间（5.82±1.03）d、发热消失时间（2.89±0.34）d、肠鸣音恢复时间（3.64±0.52）d、腹痛腹胀消失时间（3.68±0.54）d均短于对照组的（9.22±1.52）、（5.10±0.42）、（5.23±0.66）、（6.27±0.89）d，差异有统计学意义（t=11.711、25.866、11.968、15.735，P均＜0.05）。结论对SAP患者实施早期CRRT+UTI，可以改善血管内皮功能、炎症状态、临床症状，促进病情转归。

　　[关键词]早期连续性肾脏替代疗法；乌司他丁；重症急性胰腺炎

　　Clinical Effect of Early Continuous Renal Replacement Therapy Com⁃bined with Ulinastatin in the Treatment of Severe Acute Pancreatitis

　　YIXianqi1,DING Ling2

　　1.Department of Critical Care Medicine,Gong′an County People′s Hospital,Gong′an,Hubei Province,434300 China;

　　2.Department of Hemodialysis,Gong′an County People′s Hospital,Gong′an,Hubei Province,434300 China

　　[Abstract]Objective To analyze the clinical efficacy of early continuous renal replacement therapy(CRRT)plus ulinastatin(UTI)in patients with severe acute pancreatitis(SAP).Methods A total of 80 SAP patients admitted to Gongan County People′s Hospital from January to December 2023 were selected as the study objects and divided into two groups with 40 cases each by random number table method.Control group received early CRRT treatment,obser‐vation group received CRRT+UTI treatment.Vascular endothelial function,inflammatory factors,Acute Physiological And Chronic Health Scores(APACHEⅡ)and symptom improvement time were compared between the two groups.Re⁃sults After treatment,vascular endothelial function,inflammatory factor level and APACHEⅡscore in the observation group were better than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).The re‐covery time of anal defecation(5.82±1.03)d,the disappearance time of fever(2.89±0.34)d,the recovery time of intes‐tinal sound(3.64±0.52)d,and the disappearance time of abdominal pain and distension(3.68±0.54)d in the observa‐tion group were shorter than those in the control group(9.22±1.52),(5.10±0.42),(5.23±0.66),(6.27±0.89)d,and the differences were statistically significant(t=11.711,25.866,11.968,tation of CRRT+UTI in SAP patients can improve vascular endothelial function,inflammatory status,clinical symp‐toms,and promote the outcome of the disease.

　　[Key words]Early continuous renal replacement therapy;Ulinastatin;Severe acute pancreatitis

　　重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）是临床常见急危症，具有临床表现复杂、死亡率高、治疗难度大等特点，需要尽早治疗[1-3]。连续性肾脏替代疗法（Continuous Renal Replace‐ment Therapy,CRRT）出现于20世纪末期，通过模仿机体肾小球滤过原理，可以清除血液内代谢产物、炎症介质等，现已被广泛用于抢救各种急危重症患者，但是CRRT也存在一定的局限性，可能造成血流不足、无法有效清除积液等[4-5]。乌司他丁（Ulinastatin,UTI）是广谱胰蛋白酶抑制剂，可以控制胰酶破坏、溶解胰腺组织的进程，具有纠正免疫失衡的作用，但是关于其与早期CRRT联合应用在SAP患者中的实用性尚待证实。本研究选取公安县人民医院于2023年1—12月收治的80例SAP患者为研究对象，就早期CRRT+UTI应用在SAP患者中的临床效果展开分析。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的80例SAP患者为研究对象，以随机数表法分为两组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄25~84岁，平均（54.2±4.5）岁；发病原因：高脂血症9例、饮酒11例、胆石症18例、其他2例。观察组男21例，女19例；年龄27~85岁，平均（54.8±5.0）岁；发病原因：高脂血症7例、饮酒12例、胆石症19例、其他2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（20230813）。

　　1.2诊断标准

　　诊断标准：参照《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》[6]，伴有反跳痛、肠鸣音消失或减弱、压痛等腹部体征，出现假性囊肿、坏死等局部并发症，血、尿淀粉酶增高，影像学呈胰腺水肿等。

　　1.3纳入与排除标准

　　纳入标准：①首次发生SAP；②发病至入院时间＜48 h；③知情且接受本研究方法。

　　排除标准：①自动出院、放弃治疗、入院24 h内死亡者；②慢性胰腺炎急性发作、爆发性胰腺炎者；③需要手术治疗或有SAP手术治疗史者；④哺乳、妊娠期者；⑤合并慢性消耗性疾病、心脑血管疾病者；⑥对研究所用药物过敏者。

　　1.4方法

　　对照组实施早期CRRT治疗。入院24 h内实施CRRT，选择性静脉-静脉血液滤过模式，血流速度120~150 mL/min，置换液40~50 mL/（kg·h），脱水50~300 mL/h，治疗4~42 h，枸橼酸抗凝。

　　观察组实施早期CRRT+UTI治疗。早期CRRT同对照组，并且持续微泵注射UTI[国药准字H19990134；规格：10万IU（注射剂）]，20万IU/次+0.9%氯化钠注射液50 mL，每次时长1 h，每8 h注射一次。

　　两组疗程均为7 d。

　　1.5观察指标

　　血管内皮功能：血管性假血友病因子相关抗原（Vascular Pseudohemophilia Factor Associated Anti‐gen,vWF:Ag）、一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1），方法：采集3~5mL静脉血、离心（半径13.5 cm，时间10 min，转速3 000 r/min），vWF:Ag、ET-1检测方法为酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA），NO检测方法为放射免疫法。

　　炎症因子：包括降钙素原（Procalcitonin,PCT）、C反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6），方法：采集3~5 mL静脉血、离心（半径12 cm，时间15 min，转速3 500 r/min），PCT、CRP检测方法为免疫荧光法，IL-6检测方法为ELISA。

　　急性生理与慢性健康评分（Acute Physiological And Chronic Health Scores,APACHEⅡ)：其中年龄评分6分，慢性健康状态评分5分，急性生理评分60分，共71分，分数越高提示病情越重[7]。

　　症状改善时间：统计肛门排便恢复、发热消失、肠鸣音恢复、腹痛腹胀消失的平均时间。

　　1.6统计方法

　　选择SPSS 23.0统计学软件分析处理数据，计量资料（血管内皮功能、炎症因子、APACHEⅡ、症状改善时间）符合正态分布，以(±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者的血管内皮功能比较

　　治疗前，两组vWF:Ag、NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，观察组vWF:Ag、ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

　　2.2两组患者的炎症因子水平比较

　　治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组患者的APACHEⅡ评分比较

　　治疗前，两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组APACHEⅡ评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组患者的症状改善时间比较

　　观察组各项症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

　　3讨论

　　SAP是以剧烈腹痛、呕吐等为主要表现的临床多发病，可能造成多器官功能衰竭、休克，故需尽早治疗，然而关于其治疗方案尚有争议[8]。

　　本研究结果显示，观察组vWF:Ag、ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组（P均＜0.05），分析原因：SAP伴有严重腺泡损伤，容易加速多种活化状态胰腺酶释放，损伤血管内皮[9]，并且炎症反应失调也可造成凝血功能障碍、内皮损伤，进而释放vWF:Ag、ET-1、NO等因子。而从研究结果来看，早期CRRT+UTI更能改善上述血管内皮功能指标，可能是因为早期CRRT可以吸附vWF:Ag等内皮损伤相关因子，并且可以清除炎性因子、调控容量平衡、减轻微循环障碍，故能减轻内皮损害，而UTI可以调节炎症反应失调、稳定细胞膜、抑制蛋白酶活性[10]，故能减轻内皮氧化损伤。因此，早期CRRT+UTI更有助于调节vWF:Ag、ET-1、NO水平。

　　本研究中，与对照组相比，观察组PCT、CRP水平更低，且IL-6（28.35±4.63）pg/mL低于对照组（44.16±5.59）pg/mL（P均＜0.05），与张瑶等[11]的报道一致，其将80例SAP患者纳入研究，40例对照组患者采用CRRT，40例治疗组患者加用UTI，结果显示治疗组IL-6（28.4±5.1）pg/mL低于对照组（45.3±5.7）pg/mL（P＜0.05），分析原因：SAP发病期间伴有全身炎症反应综合征，容易促进PCT、CRP、IL-6等炎症介质释放，而过度炎性反应又会造成多器官功能衰竭[12]。所以有必要监测PCT、CRP、IL-6水平变化，而从研究结果来看，早期CRRT+UTI更能缓解炎症反应，可能是因为早期CRRT能够借助对流、吸附等作用，降低体内炎性介质浓度[13]，而UTI降解后的产物可以减少炎性因子释放[14]，因此，早期CRRT+UTI更有助于下调PCT、CRP、IL-6表达。

　　本研究中，观察组APACHEⅡ评分低于对照组，各项症状改善时间短于对照组（P均＜0.05），分析原因：APACHEⅡ评分可以间接反映多器官功能水平及病情严重程度，症状改善时间能够反映病情转归速度，而从研究结果来看，早期CRRT+UTI更能缓解病情，加快康复进程，可能是因为早期CRRT能够连续、尽早清除体内各种炎症因子、致病性生物分子、炎症因子，调控免疫系统、酸碱平衡及电解质紊乱，保持重要脏器功能[15]，而UTI可以调节细胞内外离子紊乱、恢复局部组织电活动、稳定细胞膜的酶活性、增加局部组织血液灌注，恢复受损组织器官正常功能与形态，因此，早期CRRT+UTI更有助于降低APACHEⅡ评分，缩短症状改善时间。

　　综上所述，早期CRRT+UTI能够改善SAP患者血管内皮功能、炎症状态、临床症状，尽快改善病情，具有临床应用价值。

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