[摘要]目的分析德谷门冬双胰岛素（Insulin Degludec/Insulin Aspart,IDegAsp）治疗口服降糖药（Oral Antidia‐betic Drugs,OADS）控制不佳2型糖尿病的效果。方法选取2022年8月—2023年7月济南市章丘区中医医院收治的92例OADS控制不佳2型糖尿病患者为研究对象，参照随机数表法分为两组，各46例。对照组采用甘精胰岛素治疗，研究组采用IDegAsp治疗。比较两组血糖水平、血糖波动值、低血糖发生率。结果治疗3个月后，研究组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；研究组血糖标准差、24 h平均血糖值、餐后血糖波动值均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。研究组血糖达标时间（6.15±1.52）d短于对照组的（7.89±1.60）d，差异有统计学意义（t=5.347，P＜0.05）。两组低血糖发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论IDegAsp能够有效改善OADS控制不佳2型糖尿病患者的血糖值，抑制其血糖波动，且未增加低血糖发生风险。

　　[关键词]德谷门冬双胰岛素；甘精胰岛素；口服降糖药；血糖控制不佳；2型糖尿病

　　Efficacy of Degu Aspart Dual Insulin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Poorly Controlled by Oral Antidiabetic Agents

　　LI Yanxiang1,LIU Yonglan2,SHI Wenxia1

　　1.Department of Outpatient Western Pharmacy,Zhangqiu District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan,Shandong Province,250200 China;2.Department of Intravenous Preparation Center,Zhangqiu District Hospital of Tra‐ditional Chinese Medicine,Jinan,Shandong Province,250200 China

　　[Abstract]Objective To analyze the effect of insulin degludec/insulin aspart(IDegAsp)on type 2 diabetes mellitus poorly controlled by oral antidiabetic agents(OADS).Methods Ninety-two patients with type 2 diabetes with poorly controlled OADS treated in Zhangqiu District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jinan City from August 2022 to July 2023 were selected as the study objects,and they were divided into two groups with 46 cases each ac‐cording to random number table method.The control group was treated with insulin glargine,and the study group was treated with IDegAsp.Blood glucose level,blood glucose fluctuation value and incidence of hypoglycemia were com‐pared between the two groups.Results After 3 months of treatment,the glycosylated hemoglobin,2 h postprandial blood glucose and fasting blood glucose in the study group were lower than those in the control group,and the differ‐ences were statistically significant(all P＜0.05).The blood glucose standard deviation,24 h average blood glucose value and postprandial blood glucose fluctuation value of the study group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).The blood glucose standard time of the study group(6.15±1.52)d was shorter than that of the control group(7.89±1.60)d,and the difference was statistically significant(t=5.347,P＜0.05).There was no significant statistically difference in the incidence of hypoglycemia between the two groups(P＞0.05).Conclusion IDegAsp can effectively improve the blood glucose value of type 2 diabetes patients with poorly controlled OADS,inhibit their blood glucose fluctuations,and does not increase the risk of hypoglycemia.

　　[Key words]Insulin degludec/insulin aspart;Insulin glargine;Oral antidiabetic agents;Poor blood glucose control;Type 2 diabetes

　　2型糖尿病又称为成人发病型糖尿病，发病率约占全部糖尿病的90%以上[1]。2型糖尿病患者以血糖水平持续升高为主要特征，体内长时间处于高血糖环境中，能够导致神经、微血管与大血管等病变。目前，除了积极改善生活方式外，合理使用降糖药物是控制2型糖尿病进程的重要手段，但单纯口服降糖药（Oral Antidiabetic Drugs,OADS）治疗的血糖达标率仅为35%[2]。外源性胰岛素作为降血糖激素，能够促进2型糖尿病患者摄取与利用葡萄糖，继而发挥出降糖功效。然而，一些研究发现不同胰岛素在OADS控制不佳2型糖尿病患者中的应用效果与安全性存在差异性[3-4]。德谷门冬双胰岛素（Insulin Degludec/In‐sulin Aspart,IDegAsp）是一种可溶性双胰岛素制剂，包含30%门胰岛素与70%德谷胰岛素，半衰期长达24 h，作用持久稳定，且降低了夜间低血糖风险[5]。本研究选取2022年8月—2023年7月济南市章丘区中医医院收治的92例OADS控制不佳2型糖尿病患者进为研究对象，分析IDegAsp在此类患者中的应用获益情况，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的92例OADS控制不佳2型糖尿病患者为研究对象，参照随机数表分为两组，各46例。对照组中男24例，女22例；年龄35~68岁，平均（50.55±4.98）岁；病程2~10年，平均（5.45±2.05）年；体质指数（Body Mass Index,BMI）18.50~27.68 kg/m2，平均（23.15±1.50）kg/m2。研究组中男23例，女23例；年龄36~69岁，平均（50.49±4.95）岁；病程2~10年，平均（5.40±2.08）年；BMI 18.52~27.65 kg/m2，平均（23.18±1.49）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会审批。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①参照《中国2型糖尿病防治指南》[6]中的2型糖尿病标准诊断；②至少1种OADS治疗＞3个月，血糖控制不佳；③生命体征平稳；④患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：①合并其他内分泌系统疾病者；②肝肾功能异常者；③合并其他导致血糖异常的器质性疾病者；④合并急性或慢性感染性疾病者；⑤已出现严重糖尿病并发症者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦患者精神异常。

　　1.3方法

　　对照组使用甘精胰岛素（国药准字J20140052；规格：3 mL∶300 U）治疗，睡前皮下注射，初次用量为0.2 U/kg，之后根据患者血糖控制情况调整用量，1次/d，持续治疗3个月。

　　研究组使用IDegAsp（国药准字J20190017；规格：3 mL∶300 U）治疗，餐前皮下注射，初次用量为0.2 U/kg，之后根据患者血糖控制情况调整用量，1次/d，持续治疗3个月。

　　1.4观察指标

　　①血糖值：采集患者治疗前后的静脉血，使用全自动生化分析仪对餐后2 h血糖、空腹血糖进行检测，以葡萄糖氧化酶法对糖化血红蛋白进行检测。②血糖达标时间：餐后2 h血糖正常值5.6~10 mmol/L，空腹血糖正常值4.4~7.0 mmol/L。血糖波动：使用动态血糖监测仪对患者治疗前后的血糖波动情况进行动态监测，计算血糖标准差、24 h平均血糖值、餐后血糖波动值（餐前血糖与餐后2 h血糖差值的平均值）。③低血糖发生情况：观察两组治疗期间夜间低血糖（0：00-6：00血糖值≤3.9 mmol/L）、日间低血糖（7：00-23：00血糖值≤3.9 mmol/L）与严重低血糖（血糖值≤2.8 mmol/L）的发生情况，以上指标构成比之和计为低血糖发生率。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料（血糖值、血糖达标时间与血糖波动）符合正态分布，以(±s）表示，进行t检验；计数资料（低血糖发生率）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血糖值比较

　　治疗前各项血糖值对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗3个月后，研究组糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖值低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血糖达标时间与血糖波动比较

　　研究组血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前各项血糖波动值对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗3个月后，研究组血糖标准差、24 h平均血糖值、餐后血糖波动值低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者低血糖发生率比较

　　两组低血糖发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

　　3讨论

　　胰岛素是OADS控制不佳2型糖尿病患者的主要治疗手段，其中预混胰岛素可以有效补充餐时与基础胰岛素，甘精胰岛素属于长效胰岛素，具有使用简便、吸收稳定等特点，但二者对于餐后血糖的控制效果有限[7-8]。IDegAsp是一种复方制剂，可以在局部形成可溶性多六聚体结构，并以单体形式缓慢释放入血，不仅降糖作用持久，且效果稳定[9-10]。杨雀等[11]采用IDegAsp对22例OADS控制不佳2型糖尿病患者进行治疗，治疗后糖化血红蛋白值（6.90±0.7）%低于甘精胰岛素治疗组（7.54±1.18）%，血糖标准差（1.94±0.6）mmol/L低于甘精胰岛素治疗组（2.38±0.56）mmol/L（P均＜0.05）。本研究结果显示，研究组治疗3个月后糖化血红蛋白值（6.89±0.68）%、血糖标准差（1.95±0.52）mmol/L低于对照组的（7.55±1.02）%、（2.36±0.49）mmol/L，且餐后2 h血糖、空腹血糖值、24 h平均血糖值、餐后血糖波动值较对照组更低（P均＜0.05）。结果说明，OADS控制不佳2型糖尿病患者主要表现为胰岛素起始及强化时间延长，虽然基础胰岛素能够提供足够的胰岛素剂量，但血糖控制效果仍有局限。IDegAsp中门冬胰岛素的速效胰岛素六聚体与德谷胰岛素的长效胰岛素双六聚体均以独立形式存在，能够更好地模拟生理性胰岛素分泌，发挥出平稳降糖的功效，进一步改善了患者的血糖值[12]。同时，IDegAsp半衰期长，可以及时补充基础与餐后胰岛素水平，继而缩小了血糖波动幅度[13]。

　　周明等[14]对126例血糖控制不佳2型糖尿病患者应用了IDegAsp治疗，血糖达标时间（6.14±1.58）d短于甘精胰岛素治疗组（7.99±1.62）d（P＜0.05）。本研究结果显示，与对照组血糖达标时间（7.89±1.60）d相比，研究组血糖达标时间（6.15±1.52）d更短（P＜0.05）。结果说明，相较于甘精胰岛素，IDe‐gAsp的起效更快，其中门冬胰岛素能够快速分解发挥出餐时胰岛素功效，德谷胰岛素单体则通过持续性解离，达到基础胰岛素的作用，可以促进患者的血糖值快速达标。此外，低血糖是胰岛素治疗过程中常见的不良反应，特别是夜间低血糖能够增加心血管、神经等并发症发生风险，甚至危及生命安全。本研究结果显示，两组低血糖发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，IDegAsp与甘精胰岛素均能够平稳降糖，不易产生血糖峰值，所以低血糖的发生率相当。有研究发现，相较于甘精胰岛素，IDegAsp的低血糖发生率更低[15]。本研究与上述结果差异可能与样本量偏少或样本个体差有关，关于IDegAsp的治疗安全性仍需要进一步观察论证。

　　综上所述，IDegAsp能够有效改善OADS控制不佳2型糖尿病患者的血糖值，抑制其血糖波动，且未增加低血糖风险。

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