摘要：目的探索社区原发性高血压患者血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和胱抑素C（cystatin C，CysC）水平与高血压水平的相关性。方法选取2018年11月—2021年12月广州市某社区初次确诊和诊疗中的原发性高血压患者共120例作为实验组对象，根据2018年《中国高血压病防治指南》高血压诊断和分级标准，将实验组对象分为高血压1级组55例，高血压2级组35例，高血压3级组30例，选择社区同期无高血压病史的体检者50例作为对照组，比较实验组和对照组一般资料和血清Hcy、CysC等生化指标，分析Hcy和CysC水平与高血压分级的相关性，探索两者在高血压诊断和病情评估中的临床应用价值。结果实验组与对照组一般资料没有统计学差异（P＞0.05），不同级别间高血压患者血清Hcy及CysC水平与对照组的差异有统计学意义（P＜0.05）；高血压2级组、3级组血清Hcy水平高于高血压1级组（P＜0.05）；高血压3级组血清CysC水平高于高血压1级组、2级组（P＜0.05）；血压水平的高低与血清Hcy和CysC水平呈正相关。结论血清Hcy、CysC水平与高血压水平相关，CysC、Hcy水平对高血压的诊断、分级和疗效评估有积极的意义。

　　关键词：同型半胱氨酸；胱抑素C；高血压分级

　　Correlation Research between Serum Homocysteine and Cystatin C in Grading of Hypertension

　　LI Limin,CAO Ruijun,WANG Xiaoyan Guangzhou City Yuexiu District Beijing Street Community Health Service Center,Guangzhou,Guangdong 510000

　　ABSTRACT：Objective To explore correlation between serum homocysteine(Hcy)and cystatin C(CysC)levels and hypertension levels of community patients with primary hypertension.Methods The paper chose 120 patients with primary hypertension first diagnosed and treated in a community of Guangzhou from November 2018 to December 2021 as experimental group.According to the 2018 Chinese guidelines for prevention and treatment of Hypertension for diagnosis and grading of hypertension,the paper divided them into hypertension level 1 group of 55 cases,hypertension level 2 group of 35 cases,and hypertension level 3 group of 30 cases,and 50 healthy individuals without hypertension history during the same period in the community as control group.General information and serum Hcy,CysC,and other biochemical indicators were compared between experimental group and control group.Correlation between Hcy and CysC levels and hypertension grading was analyzed,and clinical application value of them in hypertension diagnosis and disease assessment was explored.Results There was no statistically significant difference in general information between experimental group and control group(P＞0.05),there was statistically significant difference in serum Hcy and CysC levels between hypertensive patients of different grades and control group(P＜0.05).Serum Hcy levels in grade 2 and grade 3 hypertension groups were higher than grade 1 hypertension group(P＜0.05).Serum CysC levels in grade 3 hypertension group were higher than grade 1 and 2 hypertension groups(P＜0.05).Level of blood pressure was positively correlated with serum Hcy and CysC levels.Conclusion Serum Hcy and CysC levels are correlated with hypertension levels,CysC andHcy levels have positive significance in diagnosis,grading,and effect evaluation of hypertension.

　　KEYWORDS：Homocysteine;Cystatin C;Hypertension classification

　　0引言

　　原发性高血压以动脉收缩压和（或）舒张压升高为临床表现，可直接造成血管的结构和功能改变，从而导致心脏、脑、肾等全身器官的病理性改变，是我国面临的心脑血管疾病的首要病因[1]，严重威胁人类健康。早期对原发性高血压患者采取必要的降压措施、生活方式干预以及针对性的并发症治疗，可降低高血压致死致残的风险[2]。大量研究证实，高血压的发生发展是由多种因素协同作用引起的。其中，血清Hcy和CysC水平均与高血压的发生有密切关系，是并发心脑血管疾病的高危因素[3]。本文通过回顾性分析，将本社区原发性高血压患者纳入研究对象，分析不同级别间高血压患者血清Hcy和CysC水平，探讨两者在高血压分级及病情严重程度评估应用的临床价值，为临床高血压病诊治提供指导依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2018年11月—2021年12月广州市某社区初次确诊和诊疗中的原发性高血压患者共120例作为实验组对象，根据2018年《中国高血压病防治指南》高血压诊断和分级标准，将实验组对象分为高血压1级组[SBP 140~159mmHg和（或）DBP 90~99mmHg]55例，其中男30例，女25例，年龄为28~78岁，平均（54.14±14.85）岁；高血压2级组[SBP 160~179mmHg和（或）DBP 100~109mmHg]35例，其中男21例，女14例，年龄为37~68岁，平均（49.70±7.12）岁；高血压3级组[SBP≥180mmHg和（或）DBP≥110mmHg]30例，其中男17例，女13例，年龄为39~77岁，平均（54.41±8.55）。选择社区同期无高血压病史的体检者50例作为对照组，男28例，女22例，年龄为33~75岁，平均（51.56±11.76）岁。

　　排除标准：①服用过降压药物的患者；②哺乳期、妊娠期；③糖尿病、黄疸、严重高脂血症患者；④继发性高血压患者；⑤患有自身免疫病、肿瘤、严重肾脏疾病、肝脏疾病、血液病等其他疾病者。

　　1.2检测方法

　　所有研究对象早上空腹抽取肘静脉血3~5mL，分离血清后送至第三方达安检验中心，检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy以及CysC等生化指标。

　　1.3统计学方法

　　应用SPSS 22.0统计软件分析数据，定量资料统计分析用x—±s表示，总体分布呈正态分布的两组独立样本，进行Student t检验；不具有正态分布的非参数检验则进行Mann-Whitney U检验。非正态分布或偏态分布的多组独立样本的非参数检验，先采用Kruskal-Wallis H检验，再采用Mann-Whitney U检验进行多个独立样本的两两比较。采用Pearson相关分析探索Hcy和CysC与高血压分级的相关性。评估血清Hcy、CysC水平对高血压的诊断价值通过绘制受试者工作曲线（ROC曲线）来表示。P＜0.05表示有统计学意义。

　　2结果

　　2.1实验组与对照组一般资料比较

　　本研究共收集120例原发性高血压患者，实验组与对照组在年龄和性别上的差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

　　2.2实验组与对照组血清学指标比较

　　检测实验组与对照组血清学指标TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy和CysC。统计结果表明，血清TC和LDL-C水平无显著差异(P＞0.05)；TG、HDL-C、Hcy及CysC水平差异则具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3不同高血压级别间Hcy、CysC水平比较

　　根据2018年《中国高血压防治指南》标准，将实验组分为高血压1级组55例，二级组35例，3级组30例。采用Kruskal-Wallis H检验进行三组不同级别高血压患者血清Hcy和CysC水平的分析，再采用Mann-Whitney U检验进行三组之间的两两比较，发现不同级别高血压患者血清Hcy、CysC水平有显著差异，其中高血压2级组、高血压3级组Hcy水平明显高于高血压1级组（P＜0.05）。高血压3级组CysC水平明显高于高血压1级组和高血压2级组（P＜0.05），见表3。

　　2.4血清Hcy、CysC检测水平对高血压诊断的ROC曲线

　　通过绘制血清Hcy和CysC水平对高血压诊断价值的受试者曲线（ROC曲线），可以得出曲线下面积（AUC）为Hcy（0.739），CysC（0.947），表明两种检测项目对高血压均有一定的识别能力。见表4。

　　2.5相关性分析

　　经Spearman相关分析，结果表明血压水平与血清Hcy和CysC水平呈正相关，其中Hcy的r值是0.394（P＜0.05），CysC的r值是0.505（P＜0.05）。见表5。

　　3讨论

　　我国人群高血压患病率仍呈上升趋势，并且患病率随着年龄的增加而增加，青年患病率也显著增高。至2019年底，18岁以上人群的高血压患病率高达27.9%，占总人口的12.6%，超过了国际标准的7.0%[4]。老年高血压患病率的快速增长以及高血压发病的年轻化，给我国医疗系统和社会经济带来沉重负担，因此积极采取有效措施来控制人群高血压的发病率具有重大意义。对血压在130~139/80~89mmHg范围合并0~2个心血管危险因素者，启动降血压药物治疗，可大幅度降低心血管发病风险[5]。

　　Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，正常情况下，在人体内维持较低水平。在本研究，原发性高血压患者血清Hcy水平高于健康体检者，高血压二级、三级组高于高血压一级组，Hcy水平随着血压分级的升高而升高，与赫连曼[6]的结论一致。血清Hcy水平是高血压及动脉粥样硬化性心血管疾病的一个独立危险因素，且高Hcy水平和高血压对心脑血管事件的发生具有协同作用。Hcy在体内代谢过程中产生的大量氧化物，使血管内皮细胞受损，血管壁增厚，血管弹性下降，并通过加强血小板聚集功能，促进血管内血栓形成，导致血压上升[7]。另一种机制是血清Hcy水平升高可激活肾素-血管紧张素系统和一氧化氮的产生，使血管舒张功能受损，从而导致血压升高[8]。刘怀荣[9]的研究证实，既有高血压，又有高Hcy血症，其心血管事件发生率比单纯高血压患者高5倍，其机制是高浓度Hcy可加重血管内皮细胞功能障碍，血管的超负荷状态造成血流动力和血管应力改变，进一步加重血管内皮损伤。因此，通过监测高血压患者Hcy水平，可以减少心血管疾病的发生。

　　CysC是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在体内生成量稳定，通过肾小球滤过，不受年龄、性别、体重或饮食的影响，其在血液中的水平与肾脏的滤过功能密切相关，近年来常用作诊断高血压早期肾功能损伤的敏感性指标。近年来有研究发现，高水平CysC与血管内皮功能呈负相关，与血压水平呈正相关，与多种心血管疾病的发生有关，可以作为预测高血压病的血清学指标[10]。CysC通过影响血管内皮细胞功能，使高血压患者血管内皮细胞对于物理刺激以及内皮依赖性舒张血管因子的应答逐渐转向内皮依赖性收缩血管因子的应答。本次研究数据分析显示，原发性高血压患者血清CysC水平比健康体检者高，差异有统计学意义；高血压患者血清CysC水平与血压水平呈正相关，与张丹[11]等的研究一致，但尚未明确不同高血压级别之间Hcy水平的显著差异。本研究通过CysC水平对高血压诊断的ROC曲线，AUC为0.947，表明CysC对高血压的分级和疗效评估有一定的指导意义。

　　本研究证实了CysC、Hcy水平与高血压分级呈正相关，但现有数据还无法说明高血压分级之间均存在显著性差异，原因可能是本研究样本量有限，对数据的分析有一定影响，需要更大的样本量来进行论证。同时，由于各样本之间存在较大的时间跨度，无法判断此原因对数据的分析是否存在影响。在条件允许的情况下，应选取特定时间范围内的更多病例进行分析。社区医院作为高血压病防治的重要力量，选择简单的检测方式，监测高血压患者血压水平的波动和减少心脑血管病并发症发生具有重要作用。

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