[摘要]目的探讨血尿酸（Serum Uric Acid,SUA）、酸碱平衡紊乱及其交互作用对慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）患者免疫功能下降的影响。方法选取2022年10月—2023年10月钦州市第二人民医院收治的223例COPD患者为研究对象。根据患者是否出现免疫功能下降分为免疫功能下降组（n=67）和免疫功能正常组（n=156）。比较两组的SUA水平、血氧分压（Partial Pressure of Oxygen,PO2）、二氧化碳分压（Partial Pressure of Carbon Dioxide,PCO2）、碳酸氢根离子和碱剩余（Base Excess,BE），分析SUA和酸碱平衡指标之间的交互作用。结果两组PO2、PCO2、碳酸氢根离子和SUA水平比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）。PO2、PCO2、碳酸氢根离子、SUA均为COPD患者免疫功能下降的影响因素（OR=2.484、2.554、2.891、5.757，P均＜0.05）；碳酸氢根离子与SUA存在相加交互作用，但未发现存在相乘交互作用；PO2、PCO2与SUA均不存在相加、相乘交互作用。结论SUA、PO2、PCO2和碳酸氢根离子是COPD患者免疫功能下降的影响因素，并且SUA和HCO3存在相加交互作用，各因素之间无相乘交互作用。

　　[关键词]血尿酸；酸碱平衡紊乱；慢性阻塞性肺疾病；免疫功能；交互作用

　　Study on the Role of Blood Uric Acid,Acid-base Balance Disturbance and Their Interaction in the Decline of Immune Function in Chronic Obstruc⁃tive Pulmonary Disease

　　ZHOU Hongwei

　　Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Guangxi Qinzhou Second People′s Hospital,Qinzhou,Guangxi Zhuang Autonomous Region,535000 China

　　[Abstract]Objective To investigate the effects of serum uric acid(SUA),acid-base balance disturbance and their in‐teraction on the decline of immune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods 223 COPD patients who admitted to the Guangxi Qinzhou Second People′s Hospital from October 2022 to October 2023 as were selected study objects.The patients were divided into the decreased immune function group(n=67)and the normal immune function group(n=167)according to whether they showed decreased immune function or not.SUA level,partial pressure of oxygen(PO2),partial pressure of carbon dioxide(PCO2),bicarbonate ion and base excess(BE)were compared between the two groups.The interaction between SUA and acid-base balance indicators was analyzed.Results The levels of PO2,PCO2,bicarbonate ion,and SUA between the two groups were compared,and the differ‐ences were statistically significant(all P＜0.05).PO2,PCO2,bicarbonate ion,and SUA were all influential factors in the decline of immune function in COPD patients(OR=2.484,2.554,2.891,5.757,all P＜0.05).There was an additive in‐teraction between bicarbonate ion and SUA,but no multiplicative interaction was found.There was no additive or mul‐tiplicative interaction between PO2,PCO2 and SUA.Conclusion SUA,PO2,PCO2 and bicarbonate ion are influential factors in the decline of immune function in COPD patients,and there is an additive interaction between SUA and bi‐carbonate ion,with no multiplicative interaction between the factors.

　　[Key words]Serum uric acid;Acid-base balance disturbance;Chronic obstructive pulmonary disease;Immune function;Interaction effect

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo‐nary Disease,COPD）是一种持续性存在呼吸道症状和气流受限的疾病，为呼吸系统中常见疾病之一[1]。最新数据显示，COPD是全球慢性疾病的第三大主要死因，且患病率近年来仍在不断增加[2]。免疫功能的异常变化是COPD稳定期发病的重要因素之一，其通过引起持续的炎症反应促进了疾病的发展[3]。因此，预防感染、提高患者自身免疫力是控制COPD病情的关键。研究显示，血尿酸（Serum Uric Acid,SUA）的变化以及酸碱平衡的紊乱都可能引起免疫系统的异常反应[4]。临床上关于SUA水平和酸碱平衡紊乱对COPD患者免疫功能影响的研究报道较少，本研究采用前瞻性研究，选取2022年10月—2023年10月钦州市第二人民医院收治的223例COPD患者为研究对象，旨在探究SUA水平和酸碱平衡紊乱对COPD免疫功能下降的影响，并分析其交互作用，为COPD免疫功能低下高危人群的预防提供个体化治疗方案及理论依据。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的223例COPD患者为研究对象。本研究经本院医学伦理委员会审核批准（2024-02-21），患者均签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》[5]诊断标准，确诊为COPD的患者；②年龄18~90岁；③患者病情处于稳定期。

　　排除标准：①合并严重器质性疾病者；②1个月内使用影响尿酸代谢药物、糖皮质激素类药物者；③存在精神障碍、语言沟通障碍者。

　　1.3方法

　　空腹抽静脉血，检测血清免疫球蛋白[免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）G、IgA、IgM]及SUA；抽取患者桡动脉血，检测pH值、血氧分压（Partial Pres‐sure of Oxygen,PO2）、二氧化碳分压（Partial Pressure of Carbon Dioxide,PCO2）、碳酸氢根离子和碱剩余（Base Excess,BE）。根据患者血清免疫球蛋白检测结果分为免疫功能正常组和免疫功能降低组；若患者有一项或多项免疫球蛋白指标低于正常值，则归为免疫功能降低组[6]。检测指标正常值参考范围[7-8]：IgG：8.6~17.4 g/L；IgA：1.0~4.2 g/L；IgM：0.3~2.2 g/L（男）、0.5~2.8 g/L（女）；SUA：193~428μmol/L；pH值：7.35~7.45；PO2：80~100 mmHg；PCO2：35~45 mmHg；碳酸氢根离子：21~28 mmol/L。

　　1.4统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（年龄、pH值等）以(±s）表示，行t检验；计数资料（性别等）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；采用多因素Logistic回归分析影响因素和相乘交互作用，评价指标包括超额相对危险度（Relative Excess Risk Due to Interaction,RERI）、归因比（Attributable Proportion Due to Interaction,AP）、交互作用指数（Synergy Index,S）估计值及95%CI，RERI、AP的95%CI不包括0且S的95%CI不包括1，则认为两因素存在相加交互作用。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者一般资料及临床指标比较

　　结果显示，免疫功能正常组156例，免疫功能降低组67例。两组患者的PO2、PCO2、碳酸氢根离子和SUA水平比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2 COPD患者免疫功能下降的影响因素分析

　　对表1中差异有统计学意义的变量进行赋值，具体赋值情况见表2。以COPD患者是否出现免疫功能下降为因变量（0=免疫功能正常组，1=免疫功能下降组），以表1中差异有统计学意义的指标作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，PO2、PCO2、碳酸氢根离子、SUA均为COPD患者免疫功能下降的影响因素（P均＜0.05），见表3。

　　2.3 SUA与酸碱平衡紊乱指标的交互作用分析

　　将SUA与PO2、PCO2、碳酸氢根离子进行交互作用分析，结果显示，碳酸氢根离子与SUA存在相加交互作用，但未发现存在相乘交互作用；PO2、PCO2与SUA均不存在相加、相乘交互作用，见表4、表5。

　　3讨论

　　COPD发病主要是因为有害气体或者颗粒引起的气道和肺部慢性炎症反应，除了气道慢性炎症反应外，免疫机制也可能对COPD的发展产生重要影响[9-10]。因此，关注影响COPD患者免疫功能下降的因素有助于制订对高风险人群的干预措施，延缓疾病的进展。

　　SUA作为人体内主要的内源性水溶性抗氧化剂之一，由肝脏合成，是体内嘌呤代谢的最终产物。在本研究中，免疫功能下降的患者具有较高的SUA水平，COPD患者的SUA水平可能会对其免疫功能造成影响（OR=5.757，P＜0.05）。COPD患者由于经历持续的肺部慢性炎症和氧化应激反应，导致肺组织受损和肺功能下降，从而引发组织缺氧。张曼[11]的研究指出，在缺氧的情况下，SUA水平显著升高，增加全身炎症和心血管发生风险，可能对免疫系统的正常功能产生潜在影响，且SUA是COPD患者发生急性加重的危险因素（OR=1.129，P＜0.05）。本研究发现，免疫功能下降的COPD患者，PO2的水平较低，PO2、PCO2和碳酸氢根离子是COPD患者免疫功能下降的影响因素。研究表明，COPD患者由于肺通气功能异常引起呼吸困难导致PO2下降，无法正常呼出二氧化碳，从而表现为PCO2水平升高，碳酸氢根离子的升高可能是为了代偿COPD患者PCO2升高引起的呼吸性酸中毒[12]。本研究还发现，碳酸氢根离子与SUA存在相加交互作用，S>1为正交互作用，在总效应中有75.00%的比例归因于两者交互作用，提示高SUA水平的COPD患者可能在酸碱平衡紊乱时更容易出现免疫功能下降。关于上述因素的相加交互作用研究鲜有报道，具体的功能机制还有待明确。

　　综上所述，SUA、PO2、PCO2和碳酸氢根离子是COPD患者免疫功能下降的影响因素，并且SUA和碳酸氢根离子存在相加交互作用，各因素之间无相乘交互作用存在。对于SUA水平较高且存在酸碱平衡紊乱的COPD患者，应注意监测其免疫水平，根据患者个体情况选择合适的治疗方案，以延缓COPD的发生发展。

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