[摘要]目的探讨托法替布及依那西普在活动性强直性脊柱炎中的治疗效果。方法选取2023年6—12月在菏泽市立医院接受治疗的70例活动性强直性脊柱炎患者作为研究对象，根据用药方案分成两组，对照组患者应用依那西普注射治疗，观察组患者应用托法替布治疗，比较两组疗效、炎性指标、预后情况。结果两组总有效率（93.33%vs 96.67%）对比，差异无统计学意义(χ2=0.351，P＞0.05）。两组血细胞沉降率、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。两组患者的视觉模拟法评分、Bath强直性脊柱炎活动指数、Bath强直性脊柱炎功能指数比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论托法替布及依那西普治疗活动性强直性脊柱炎均能够保证整体疗效，可有效抗炎，对于减轻患者痛苦及改善其预后可发挥积极作用，可根据具体情况选择治疗方案。

　　[关键词]活动性强直性脊柱炎；托法替布；依那西普；整体疗效；炎性指标

　　A Randomized Controlled Clinical Study of Tofacitib versus Etanercept in the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis

　　YAN Li,LI Ying,LIXimei,TIAN Chunchun,WANG Bing

　　Department of Rheumatology and Immunology,Heze Municipal Hospital,Heze,Shandong Province,274000 China

　　[Abstract]Objective To explore the therapeutic effects of controlled tofacitib and etanercept in active ankylosing spondylitis.Methods A total of 70 patients with active ankylosing spondylitis who received treatment in Heze Munici‐pal Hospital from June to December 2023 were selected as the study objects and were divided into two groups accord‐ing to the medication regimens.Patients in the control group were treated with etanercept injection therapy,and pa‐tients in the observation group were treated with tofacitib.The efficacy,inflammatory indexes and prognosis of the two groups were compared.Results There was no statistically significant difference in total effective rate between the two groups(93.33%vs 96.67%)(χ2=0.351,P＞0.05).There were no statistically significant differences in the blood sedi‐mentation rate,C-reactive protein and tumor necrosis factor-αlevels between the two groups(all P＞0.05).There was no statistically significant difference in Visual Analogue Scale scores,Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity In‐dex and Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index between the two groups(all P＞0.05).Conclusion Tofacitib and etanercept in the treatment of active ankylosing spondylitis are able to ensure the overall efficacy,can be effective anti-inflammatory,and can play a positive role in reducing the pain of patients and improving their prognosis,and can be selected according to the specific circumstances of the treatment program.

　　[Key words]Active ankylosing spondylitis;Tofacitib;Etanercept;Overall efficacy;Inflammatory indicators

　　临床认为强直性脊柱炎可能与创伤、遗传因素、免疫因素、变态反应、代谢障碍及内分泌功能异常等存在关联，若不及时采取有效的干预措施可导致病情进展，诱发功能受限，使得患者面临较高的残疾风险[1-2]。临床常用治疗手段包括理疗、体疗、药物治疗、外科治疗及手术治疗等，均具有一定的应用价值。其中，药物治疗以免疫抑制剂及非甾体消炎药等为主，对于控制病情进展及减轻患者痛苦可发挥积极作用[3]。作为小分子靶向化学合成药物，托法替布可对JAK1、JAK2、JAK3及炎性因子等产生抑制作用。依那西普能够与血液中肿瘤坏死因子相结合，并阻断肿瘤坏死因子与细胞表面受体结合，有效减轻炎症反应。本次研究选取2023年6—12月在菏泽市立医院接受治疗的70例活动性强直性脊柱炎患者为研究对象，对比和分析患者应用托法替布、依那西普治疗的效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的70例活动性强直性脊柱炎患者为研究对象，依据不同用药方案分为对照组与观察组，各35例。对照组中男23例，女12例；年龄31~77岁，平均（46.79±3.25）岁；病程6个月~12年，平均（3.14±0.37）年；体质指数23~27 kg/m2，平均（24.56±1.75）kg/m2。对照组中男24例，女11例；年龄29~76岁，平均（48.39±3.19）岁；病程6个月~13年，平均（3.09±0.40）年；体质指数23~27 kg/m2，平均（24.48±1.76）kg/m2。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会的批准（2023-KY004）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合《强直性脊柱炎中西医结合诊疗指南》[4]中诊治标准；②处于活动期，Bath强直性脊柱炎活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis Dis‐ease Activity Index,BASDAI）≥4；③知晓研究方案，治疗依从性及检查配合度较高。

　　排除标准：①合并其他器官重大疾病者；②患传染性疾病或急慢性感染者（包括乙肝携带和潜伏性结核感染者）；③近1月内有疱疹病毒感染者；④既往有静脉血栓者；⑤合并免疫功能障碍者；⑥已进展至脊柱完全强直阶段者；⑦有恶性肿瘤病史者；⑧妊娠或有备孕计划者。

　　1.3方法

　　对照组患者应用依那西普（注册证号S20170048）注射治疗，皮下注射25 mg/d，2次/周，4周/疗程，持续治疗3个疗程。观察组患者应用托法替布（国药准字H20203420；规格：5 mg/片）治疗，口服，1片/次，2次/d，4周/疗程，持续治疗3个疗程。

　　1.4观察指标

　　比较两组的治疗效果。临床症状（晨僵、关节疼痛、胸闷、心绞痛、乏力等）基本得到控制，胸廓扩张功能与脊柱运动功能基本正常，炎症反应得到控制为显效；临床症状得以缓解，胸廓扩张功能与脊柱运动功能得到改善，炎症指标水平降低为有效；临床症状恶化或者无明显变化、廓扩张功能与脊柱运动功能未能改善，炎症指标水平无明显变化为无效。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

　　比较两组的炎性因子。比较血细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR）、C-反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）及肿瘤坏死因子-α（Tu‐mor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平，应用血沉仪法检测ESR，应用酶联免疫吸附法检测其余指标。

　　比较两组的预后情况。使用BASDAI、视觉模拟法（Visual Analogue Scale,VAS）评分、Bath强直性脊柱炎功能指数（Bath Ankylosing Spondylitis Func‐tional Index,BASFI）评估患者预后情况。BASDI得分范围为0~10分，分值越高则病情越严重；VAS得分范围为0~10分，得分越高表明疼痛感越强烈；BASFI得分范围为0~10分，得分越高表明功能越差。

　　1.5统计方法

　　通过SPSS 23.0统计学软件处理并分析文章中相关数据，ESR、CRP、TNF-α水平及BASDAI评分、VAS评分及BASFI评分为计量资料，符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；治疗效果为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者的疗效对比

　　两组的总有效率对比（96.67%vs 93.33%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

　　2.2两组患者的炎性因子水平对比

　　在治疗前、后，两组患者ESR、CRP及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表2。

　　2.3两组患者的预后情况对比

　　在治疗前、后，两组患者的BASDAI评分、VAS评分及BASFI评分比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表3。

　　3讨论

　　强直性脊柱炎属于多发性自身免疫性疾病，以脊柱附着点及骶髂关节炎症反应及脊柱节段僵硬、疼痛、活动受限及脊柱畸形为主要症状[5]，病变特点表现为关节强直，可导致骶髂关节受累并造成脊柱强直及纤维化，还可导致肺、眼、骨骼发生病变，严重损害患者健康[6-7]。强直性脊柱炎病理变化主要表现为骨桥形成、骨质破坏以及肌腱韧带关节囊炎症等，现阶段该病尚无法根治，早期诊断并实施干预治疗可有效控制进行性结构损伤，使患者残疾率与病死率得到控制，有助于提升患者生活质量[8-9]。

　　依那西普作为临床常用肿瘤坏死因子拮抗剂，能够有效抑制肿瘤坏死因子受体参与异常免疫反应，可减轻炎症反应，使病情进展得以控制，进一步缓解患者骨关节的损伤程度[10-14]。作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，托法替布以细胞内JAK-STAT信号转导通路作为靶点发挥抗炎作用，其作用主要体现在可通过对信号通路发挥调控作用的方式抑制下游炎症因子合成，从而发挥抗炎以及免疫调节作用。托法替布可阻断与JAK3结合的共同γC链细胞因子，有效阻断gp130家族因子以及Ⅱ型细胞因子受体家族分子[15-16]。

　　在本研究中，两组的总有效率（93.33%vs 96.67%），ESR、CRP、TNF-α水平及BASDAI、VAS及BASFI评分比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。这与相关学者的研究结果相一致，托法替布及依那西普的临床疗效（95.42%vs 93.28%）、其他指标如BASDAI评分、BASFI评分等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）[9]。究其原因，两者均可对细胞内信号通路发挥抑制作用，还可对多种细胞因子介导的炎症反应发挥调节作用，减轻活动性强直性脊柱炎患者全身炎症反应。此外，还能够对机体体液免疫发挥调节作用，有效抑制免疫球蛋白类别转换、T细胞及B细胞分化增殖等，对于控制炎症反应以及加快临床症状缓解和改善均可发挥重要作用。

　　综上所述，托法替布及依那西普治疗活动性强直性脊柱炎均能够保证治疗效果及安全性，可根据具体情况选择治疗方案。

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