[摘要]目的探究连续性血液净化治疗对重症有机磷农药中毒患者的疗效及对心肌酶谱指标、炎性因子水平的影响。方法选取聊城市妇幼保健院于2018年6月—2023年6月收治的60名重度有机磷农药中毒患者作为研究对象。采用随机数表法将其分为两组，每组30例。对照组接受常规临床治疗，观察组则接受血液灌流（Hemoperfusion,HP）和连续性静脉-静脉血液滤过（Continuous Veno-venous Hemofiltration,CVVH）的联合治疗。比较两组心肌酶谱指标、炎性因子水平以及转归情况。结果治疗后，观察组的肌酸激酶（Creatine Ki‐nase,CK）、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB,CK-MB）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；观察组肿瘤坏死因子（Inflammatory Factor Level,TNF-α)、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；观察组昏迷时间、胆碱酯酶活性恢复＞50%时间、住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论连续性血液净化治疗可以显著改善重症有机磷农药中毒患者的心肌酶谱指标和炎性因子水平，缩短患者昏迷时间及住院时间，是一种有效的治疗手段。

　　[关键词]血液净化；有机磷农药中毒；连续性；临床疗效

　　Effect of Continuous Blood Purification on Severe Organophosphorus Pes⁃ticide Poisoning

　　YAO Jinchao,GUO Kai,CUI Qingtao

　　Department of Critical Care Medicine,Liaocheng Maternal and Child Health Hospital,Liaocheng,Shandong Province,

　　252000 China

　　[Abstract]Objective To explore the effect of continuous blood purification on patients with severe organophosphorus pesticide poisoning and the effect on myocardial enzyme index and inflammatory factor level.Methods A total of 60 patients with severe organophosphorus pesticide poisoning admitted to Liaocheng Maternal and Child Health Hospital from June 2018 to June 2023 were selected as the study objects.They were divided into two groups with 30 cases in each group by random number table method.The control group received conventional clinical treatment,and the obser‐vation group received a combination of hemoperfusion(HP)and continuous veno-venous hemofiltration(CVVH).Myo‐cardial enzymes,inflammatory factors and outcomes were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of creatine kinase(CK),creatine kinase-MB(CK-MB)and lactate dehydrogenase(LDH)in the observation group were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).Inflammatory factor level(TNF-α)and interleukin-6(IL-6)in observation group were significantly lower than those in control group,and the differences were statistically significant(both P＜0.05).The coma time,recovery time of cholinesterase activity＞50%and hospitalization time in the observation group were less than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).Conclusion Continuous blood purification therapy can significantly improve the myocardial enzyme index and inflammatory factor levels in patients with severe organophosphorus pesticide poisoning,shorten the coma time and hospital stay,and is an effective treatment.

　　[Key words]Blood purification;Organophosphorus pesticide poisoning;Continuity;Clinical effect

　　有机磷农药因其广泛的使用和较高的毒性，在农业生产中意外或故意中毒的情况屡见不鲜。重症有机磷农药中毒患者通常会出现急性胆碱能危机，包括意识丧失、呼吸衰竭以及心血管功能紊乱等多系统受损症状，治疗难度大，病死率高，严重威胁着患者的生命安全[1]。传统的治疗方法，如使用解毒剂和支持治疗，往往难以快速有效逆转中毒症状，且无法有效去除体内的毒素。近年来，连续性血液净化技术（Continuous Blood Purification,CBP）因其对多种细胞因子、炎症因子及毒素持续稳定的净化效果，在重症医学中得到了广泛的应用。该技术通过血液净化装置去除体内的毒素和炎性介质，改善患者的生理状态[2]。本研究选取聊城市妇幼保健院于2018年6月—2023年6月收治的60例重度有机磷农药中毒患者作为研究对象，探讨了连续性血液净化治疗对重症有机磷农药中毒患者的疗效及其对心肌酶谱、炎性因子的影响，旨在为重症有机磷农药中毒患者的临床治疗提供更加有效的治疗方案，以降低病死率，改善患者预后，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的60例重度有机磷农药中毒患者为研究对象，按随机数表法进行分组，各30例。对照组中男18例，女12例；年龄22~67岁，平均（38.57±8.33）岁；中毒时间至就诊时间0.62~4.87 h，平均（1.69±0.46）h。观察组中男19例，女11例；年龄21~69岁，平均（38.76±9.51）岁；中毒时间至就诊时间0.56~5.02 h，平均（1.73±0.38）h。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准（20180123008）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合《实用内科学》[3]中对重度有机磷农药中毒的诊断标准；②确认为重度有机磷中毒，即有中枢神经系统症状（如昏迷）、呼吸困难或血气分析显示有缺氧、心电图异常等；③血液检测显示胆碱酯酶活性显著下降；④患者或其家属签署知情同意书，愿意参与研究并接受相应治疗方案。

　　排除标准：①对连续性血液净化治疗存在禁忌证者，如严重出血倾向、血小板严重减少等；②既往有严重的器官功能不全或慢性疾病者，如慢性肾功能不全、严重心脏病等；③合并其他类型中毒者，如农药以外的药物或重金属中毒。

　　1.3方法

　　给予对照组患者予临床常规治疗。迅速去除毒物，若毒物经口摄入，且患者意识清醒且无呕吐风险时，可以通过口服1 kg活性炭，用于吸附摄入的毒物，减少进一步吸收。密切监测呼吸状况，及时给予氧疗，甚至机械通气。同时，通过静脉注射2 mg的阿托品（国药准字H22021722；规格：1 mL∶0.5 mg）用于逆转胆碱能危象。在酶抑制已经发生时，运用肌内注20 mg/kg的解磷定（国药准字H42021182；规格：20 mL∶0.5 g），用于恢复胆碱酯酶活性。

　　给予观察组患者血液灌流（Hemoperfusion,HP）+连续性静脉-静脉血液滤过（Continuous Veno-venous Hemofiltration,CVVH）序贯治疗。治疗开始时，先进行HP，使用HA330型号灌流器，通过颈内静脉或股静脉双腔导管建立体外循环。血流量维持在150~200 mL/min，抗凝采用低分子肝素，起始剂量0.4 mL，之后根据需要每4 h补充0.2 mL。灌流后，进行连续性静脉CVVH，使用费森尤斯4008 s血液透析机和费森尤斯FX80滤器。血流速度调整至200~250 mL/min。透析液A液由等渗盐水、5%葡萄糖液及必要电解质组成，B液为5%碳酸氢钠溶液，两者根据血气分析结果实时调整。整个序贯治疗至少持续12 h，期间严密监控患者生命体征及相关生化指标，以确保治疗安全有效。

　　1.4观察指标

　　①心肌酶谱指标：收集患者的静脉血液样本5 mL，进行离心处理，再使用自动化化学分析仪进行检测，包括肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB,CK-MB）、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）等指标。

　　②炎性因子水平：收集患者的5 mL静脉血样，经过离心处理后，利用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA）进行炎症因子的检测，包括肿瘤坏死因子（Inflammatory Factor Level,TNF-α)、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）等指标。

　　③转归情况：记录患者的昏迷时间、胆碱酯酶活性恢复＞50%时间、住院时间。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，心肌酶谱指标、炎性因子水平、转归情况为计量资料，且符合正态分布，以(±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者心肌酶谱指标比较

　　治疗后，观察组的CK、CK-MB、LDH均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者炎性因子水平比较

　　治疗后，观察组TNF-α、IL-6均显著低于对照组，两组患者炎性因子水平比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者转归情况比较

　　观察组的昏迷时间、胆碱酯酶活性恢复＞50%时间、住院时间均少于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　3讨论

　　重症有机磷农药中毒是指由摄入、吸入或皮肤接触有机磷化合物引起的急性中毒情况，通常表现为中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的严重症状[4]。有机磷农药是一类广泛使用的杀虫剂，其主要机制是抑制乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）活性，导致乙酰胆碱在神经突触间隙中累积，引起胆碱能神经过度兴奋[5]。有机磷化合物抑制AChE，导致神经递质乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）不能被降解，引起胆碱能神经系统的过度激活。高浓度的乙酰胆碱可导致神经肌肉接头的持续刺激，随后引发肌肉无力和瘫痪；而ACh的积累也会影响大脑，可能导致意识丧失、抽搐甚至昏迷。患者会出现胆碱能危象、肺水肿、支气管痉挛和肌肉麻痹可导致严重的呼吸问题，还会有头痛、眩晕、震颤、抽搐、心律失常、血压下降等临床表现[6]。

　　连续性血液净化（Continuous Renal Replace‐ment Therapy,CRRT）是一种在重症监护医学中常用的血液净化技术；通常用于治疗急性肾损害和其他临床状况，这些状况会导致体内发生液体、电解质和酸碱平衡紊乱，或是需要移除体内的溶质（如中毒）情况下的毒素[7]。连续性血液净化治疗的原理是通过半透膜，模拟肾脏的滤过功能，以控制的方式连续地移除患者体内的代谢废物、毒素和过多的水分[8]。CRRT治疗重症有机磷农药中毒是通过清除循环中的毒素、稳定生理状态、调节体内环境和抗炎作用[9]。CRRT通过外科手术插入的导管，直接与患者的血液循环相连，使用一系列的滤器和吸附剂，模拟肾脏的过滤功能，持续不断地清除溶质和溶剂，包括有机磷毒素。此外，CRRT还可以通过清除炎性细胞因子和其他介质，减少系统性炎症反应，帮助降低有机磷中毒引起的多器官功能障碍风险[10]。结果显示，治疗后，观察组的CK、CK-MB、LDH均显著低于对照组；观察组的TNF-α（97.74±11.60）ng/L、IL-6（20.31±2.44）ng/L均显著低于对照组（P均＜0.05），与刘兆超[2]的研究结果一致，观察组治疗后的TNF-α、IL-6水平分别为（97.85±12.79）、（20.28±2.57）ng/L，均低于对照组（P均＜0.05）；观察组的昏迷时间、胆碱酯酶活性恢复＞50%时间、住院时间均少于对照组（P均＜0.05）。表明HP作为一种血液净化技术，能够通过吸附作用直接从血液中去除有机磷农药及其代谢产物，可以迅速降低体内的毒素负荷。降低毒素浓度有助于减少毒素对胆碱酯酶的抑制，从而缓解毒性症状，从而导致患者昏迷时间缩短、胆碱酯酶活性恢复时间减少的直接原因[11]。CVVH通过模拟肾脏的滤过功能，维持水电解质和酸碱平衡，还可以清除炎性因子，减轻身体的炎症反应。

　　综上所述，连续性血液净化治疗可以显著改善重症有机磷农药中毒患者的心肌酶谱指标和炎性因子水平，缩短患者昏迷时间及住院时间。

[参考文献]

　　[1]张颖.氯解磷定联合血液净化治疗急性重症有机磷农药中毒疗效观察[J].现代诊断与治疗,2019,30(13):2205-2207.

　　[2]刘兆超.重症有机磷中毒治疗中血必净注射液联合持续血液净化的临床价值分析[J].中外医疗,2023,42(8):24-27.

　　[3]陈灏珠,徐春玲,黄开莲.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2001,759-790.

　　[4]郭冬冬.血液净化疗法联合碘解磷定治疗有机磷农药中毒的临床研究[J].大医生,2023,8(6):67-69.

　　[5]邓贵锋,刘向东,蒲运刚,等.局部枸橼酸抗凝用于重症急性有机磷农药中毒血液净化治疗临床观察[J].中国现代医药杂志,2022,24(5):51-54.

　　[6]卢富培.血液灌流联合连续性血液净化抢救重症有机磷中毒临床观察[J].黑龙江医药,2019,32(6):1410-1412.

　　[7]黎卫冲,方盛.血液灌流联合连续性血液透析滤过治疗急性重度有机磷中毒患者的临床效果观察[J/CD].现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(12):76-78.

　　[8]耿成辉.联合应用血液净化疗法与氯解磷定治疗急性重症有机磷农药中毒的临床效果探究[J].中外医疗,2022,41(3):125-128.

　　[9]张冉,王韵轶,虞大为.血液灌流联合血液透析治疗急诊重症有机磷农药中毒患者的有效性及安全性探讨[J].中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生,2023,1(8):45-48.

　　[10]黄艳茹.探讨血液灌流与连续性血液净化联合治疗重度有机磷农药中毒的效果及护理措施[J].世界最新医学信息文摘,2019,16(82):309.

　　[11]白雪燕,白素格.序贯血液净化治疗急性重症有机磷中毒的疗效及对心肌损伤和炎性因子的影响分析[J].医药卫生,2023,1(8):47-49.