[摘要]目的分析抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Antidody,ACA）水平与慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）合并肺炎严重程度的关系。方法选取2022年5月—2023年5月北京市大兴区人民医院收治的88例COPD患者作为研究对象，根据患者是否合并肺炎，将患者分为COPD组（61例）和COPD合并肺炎组（27例）。入院时取其血清样本，采用酶联免疫吸附法检测血清ACA水平，采用Spearman相关性分析法分析血清ACA与COPD合并肺炎严重程度的关系。结果COPD合并肺炎组患者吸烟史、机械通气、C-反应蛋白、降钙素原、COPD分期均高于COPD组患者，差异有统计学意义（P均＜0.05），用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）、1秒率低于COPD组患者，差异有统计学意义（P均＜0.05）。COPD组合并肺炎患者血清ACA水平（5.27±1.22）RU/mL高于COPD组的（2.43±0.56）RU/mL，并且血清ACA水平随COPD分期增加而逐渐升高，组间两两比较，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。Spearman分析结果显示，血清ACA与C-反应蛋白、降钙素原、COPD分期呈正相关关系（P均＜0.01）；血清ACA与FVC、FEV1/FVC呈负相关关系（P均＜0.01）。结论COPD合并肺炎患者血清ACA水平降低，抗心磷脂抗体与COPD合并肺炎严重程度呈正相关关系，对患者病情严重程度评估具有重要参考价值。

　　[关键词]慢性阻塞性肺疾病合并肺炎；抗心磷脂抗体；病情严重程度

　　Relationship between Anticardiolipin Antibody Levels and Severity of COPD Combined with Pneumonia

　　TANG Wenhui1,YING Huiling2,ZHANG Wei3,RAN Wei4

　　1.Department of Outpatient,Beijing Daxing District People′s Hospital(Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University),Beijing,102600 China;2.Department of Infection Medicine,Beijing Daxing District People′s Hospital(Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University),Beijing,102600 China;3.Department of General Surgery,Beijing Daxing District People′s Hospital(Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University),Beijing,102600 China;4.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Beijing Daxing District People′s Hospital(Daxing Teaching Hospital of Capital Medical University),Beijing,102600 China

　　[Abstract]Objective To explore and analyze the relationship between anticardiolipin antibody(ACA)levels and the severity of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)combined with pneumonia.Methods A total of 80 COPD pa‐tients admitted to Beijing Daxing District People′s Hospital from May 2022 to May 2023 were selected as study ob‐jects,and the patients were categorized into 61 cases in the COPD group and 27 cases in the COPD-combined pneu‐monia group according to whether they were combined with pneumonia or not.Their serum samples were taken at the time of admission,and the serum ACA level was detected by enzyme-linked immunosorbent assay,and the relation‐ship between serum ACA and the severity of COPD-combined pneumonia was analyzed by Spearman′s correlation analysis.Results Patients in the COPD-combined pneumonia group had higher smoking history,mechanical ventila‐tion,C-reactive protein,procalcitonin,and COPD stage than patients in the COPD group,the differences were statisti‐cally significant(all P＜0.05),while forced vital capacity(FVC)and force expiratory volume in the first second/forced vital capacity(FEV1/FVC)were lower than patients in the COPD group,the differences were statistically significant(both P＜0.05).The serum ACA level of patients with COPD-combined pneumonia group(5.27±1.22)RU/mL was higher than that of(2.43±0.56)RU/mL in the COPD group,the difference was statistically significant(P＜0.05),and the serum ACA level gradually increased with the increase of COPD stage,and the differences between two compari‐sons of the groups were statistically significant(all P＜0.05).Spearman analysis showed that serum ACA was positively correlated with C-reactive protein,procalcitonin,and COPD stage(all P＜0.01),and serum ACA was negatively corre‐lated with FVC and FEV1/FVC(both P＜0.01).Conclusion Serum ACA level was decreased in patients with COPD and anticardiolipin antibody was positively correlated with the severity of COPD and pneumonia,which is an impor‐tant reference value for the assessment of the severity of the patient′s condition.

　　[Key words]COPD combined with pneumonia;Anticardiolipin antibody;Severity of disease

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo‐nary Disease,COPD）是临床常见的一种呼吸系统疾病[1]，主要表现为不同程度的气流受限，继发呼吸道感染，导致肺损伤，甚至导致心血管相关并发症（如静脉血栓等），进而导致患者死亡，发病率、病死率较高[2]。而肺部感染可加剧肺损伤，导致肺功能持续性下降，COPD合并肺炎可导致病情加重，进而影响患者预后[3]。该病发病机制尚不确切，目前主要认为是炎性反应、氧化应激反应等综合作用的结果[4]。自身免疫反应在COPD发病中发挥重要作用，COPD相关的一些自身抗体（如抗细胞角蛋白-18抗体、抗细胞间黏附分子-1抗体、抗热休克蛋白-70抗体、抗内皮细胞抗体等）已被逐渐发现[5]。据研究表明，抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Anti‐dody,ACA）是一种自身抗体，在多种免疫性疾病中发挥重要作用[6]，然而关于ACA与COPD合并肺炎严重程度的关系的报道较少[7]。基于此，本研究选取2022年5月—2023年5月北京市大兴区人民医院收治的88例COPD患者为研究对象，分析血清ACA与COPD合并肺炎严重程度的关系，旨在为临床病情严重程度及预后评估提供重要依据。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的88例COPD患者作为研究对象，其中男56例，女32例；年龄52~86岁，平均（54.73±4.26）岁；病程2~8年，平均（5.43±1.39）年。根据患者是否合并肺炎，将患者分为COPD组61例和COPD合并肺炎组27例。本研究获得本院医学伦理委员会批准（2022-KYLN-025）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]和对肺部感染的判定标准[9]；②无其他肺部疾病；③患者知情且签署知情同意书。

　　排除标准：①合并自身免疫性疾病或凝血功能异常者；②合并其他部位感染者；③精神疾病或认知障碍者。

　　1.3方法

　　入院时取患者血清样本，常规离心后使用日德国EURO-IMMUN公司试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清ACA水平，按试剂盒说明书进行操作。

　　1.4观察指标

　　①搜集患者性别、年龄、病程、体质指数、吸烟史、机械通气等临床资料，常规检测C-反应蛋白、白细胞计数、降钙素原等实验室指标水平；肺功能检查测定患者第1秒用力呼气容积（Forced Expira‐tory Volume in the First Second,FEV1）和用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC），并计算1秒率（Force Expiratory Volume in the First Second/Forced Vital Ca‐pacity,FEV1/FVC）；然后根据“慢性阻塞性肺疾病全球倡议”[10]将COPD分为COPDⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。②检测COPD患者和COPD合并肺炎患者血清ACA水平，并检测不同COPD分期患者ACA水平。

　　③采用Spearman相关性分析法分析血清ACA水平与COPD合并肺炎严重程度的关系。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料（性别、吸烟史、机械通气等）以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料（C-反应蛋白、白细胞计数、降钙素原等）以(±s）表示，采取t检验，多组比较采用重复测量方差分析；采用Spearman进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者一般资料比较

　　COPD合并肺炎组患者吸烟史、机械通气、C-反应蛋白、降钙素原、COPD分期均高于COPD组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；FVC、FEV1/FVC低于COPD组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；而两组患者年龄、性别、病程、白细胞计数组间比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

　　2.2血清ACA与COPD合并肺炎严重程度的关系

　　COPD合并肺炎组患者血清ACA水平（5.27±1.22）RU/mL高于COPD组的（2.43±0.56）RU/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；并且血清ACA水平随COPD分期增加而逐渐升高，组间两两比较，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

　　2.3血清ACA与COPD合并肺炎严重程度的相关性分析

　　Spearman相关性分析结果显示，血清ACA与C反应蛋白、降钙素原、COPD分期呈正相关关系（P均＜0.01）；血清ACA与FVC、FEV1/FVC呈负相关关系（P均＜0.01），见表3。

　　3讨论

　　COPD合并肺炎临床表现多样，肺部基础疾病常会影响肺炎诊断，早期诊断较为困难，早期准确判断病情进而采取合理的治疗手段是临床治疗重要前提[11]。肺部感染一般根据患者临床表现以及白细胞、C-反应蛋白、降钙素原等实验室指标来判断肺部感染情况[12]。C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，感染发生时其水平显著升高，其水平可反映机体感染严重程度[13]。降钙素原是一种降钙素的前体，感染发生时急剧升高，其水平与感染病情严重程度具有较高灵敏性和特异性[14]。因此，C-反应蛋白、降钙素原可作为评估病情严重程度与预后的重要标志物。本研究显示，COPD合并肺炎患者的血清C-反应蛋白、降钙素原水平高于COPD患者，提示C-反应蛋白、降钙素原水平可反映患者疾病严重程度，进而为预后评估提供指导。FVC、FEV1/FVC是评估肺功能的重要指标，其结果降低表示肺功能下降，而COPD合并肺炎患者FVC、FEV1/FVC低于COPD组，这与COPD合并肺炎患者肺功能下降，病情加重状况相符[15]。

　　近年来，血清ACA在免疫性疾病中作用逐渐被发现，血清ACA与肺部感染有关的概念逐渐被提出。本研究探讨了血清ACA与COPD合并肺炎病情严重程度的关系，结果显示，COPD合并肺炎患者血清ACA水平出现不同程度升高，血清ACA与COPD合并肺炎患者病情严重程度呈正相关关系，故检测血清ACA水平对COPD合并肺炎患者病情及预后评估具有重要临床价值。ACA是位于细胞膜脂质双分子层内层结构，病理状态下心磷脂分子转移至外层结构而被自身免疫系统所识别，进而产生相应自身抗体，引发一系列免疫应答反应[16]。最早发现在系统性红斑狼疮、习惯性流产等疾病多种免疫系统疾病中显著升高，其机制可能是一方面ACA可通过与内皮细胞表面作用激活细胞功能，增加血小板黏附，引发凝血功能障碍，进而破坏细胞膜磷脂，抑制蛋白C、S通路，造成凝血功能异常，促进血栓形成[17]；另一方面，ACA可通过与内皮细胞结合，减少磷脂和花生四烯酸释放，抑制机体抗凝作用，促使补体系统过度激活，细胞免疫平衡被破坏，影响抗凝血酶Ⅲ功能引起血液高凝状态，促使局部血小板聚集，血栓形成，进而导致免疫性疾病发生[18]。因此，推测血清ACA可能通过干扰血管内皮细胞表面磷脂反应抑制内皮细胞产生和前列环素分泌，进而导致血管收缩与血小板凝集，血栓形成，造成免疫功能紊乱，最终导致病情进展[19]。

　　本研究结果显示，COPD合并肺炎组血清ACA水平高于COPD组，且血清ACA水平随COPD分期增加而逐渐升高，提示血清ACA水平与COPD合并肺炎严重程度密切相关，进一步Spearman相关性分析发现血清ACA水平与COPD合并肺炎严重程度呈正相关关系，提示血清ACA对评估COPD合并肺炎病情严重程度具有重要参考价值。这可能是因为ACA属于抗磷脂抗体，正常情况下不被免疫系统识别，当机体出现炎症损害、细胞膜表面磷脂受到刺激而产生ACA[20]。血清ACA水平升高可通过与血小板及内皮细胞膜外带负电荷的心磷脂结合，影响磷脂代谢及前列腺素和血栓素平衡失调，进而导致血小板聚集，诱导血栓形成，加剧血管内皮细胞损伤，导致肺损伤[21]。COPD发生时患者肺部凋亡细胞增加可促使溶血磷脂信号释放致使巨噬细胞募集，细胞表面磷脂酰丝氨酸释放，巨噬细胞吞噬作用降低得不到及时清除，致使凋亡细胞在肺内聚集，发生坏死，并刺激机体产生自身免疫性抗体释放，而产生ACA[22]。COPD合并肺炎患者因肺内凋亡细胞得不到有效清除，发生坏死可造成炎性细胞浸润，进而加剧炎症反应[23]。因此，血清ACA可作为COPD合并肺炎病情严重程度评估的重要标志物，监测其水平变化对患者预后评估具有重要提示作用[24]。但由于本研究样本量有限，且未对肺炎感染情况进行详细分析，可能对结果造成偏倚，还需扩大样本进一步探究抗心磷脂抗体水平与COPD合并肺炎严重程度的关系，以期为临床应用提供可靠依据。

　　综上所述，抗心磷脂抗体水平与COPD合并肺炎严重程度密切相关，监测其水平变化可准确评估患者病情变化，进而为预后评估提供指导，具有较高临床应用价值。

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