摘要：目的观察丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药在自身免疫性甲状腺（AITD）伴甲亢患者治疗中的临床效果。方法选取2022年1月—2023年3月本院收治的AITD伴甲亢患者104例为研究对象，将其以随机分配方式分成对照组和试验组，每组52例。其中，对照组给予丙硫氧嘧啶治疗，试验组给予丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药治疗，观察两组治疗效果。结果治疗前，两组TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CT、PTH以及BGP水平对比区别不明显，故无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，TSH、PTH水平两组均有所上升，FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CT以及BGP水平则均有所降低，试验组优于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后的总有效率是78.85%，试验组是96.15%，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对AITD伴甲亢患者采用药物联合治疗方式效果更为显著，而丙硫氧嘧啶和氟羟强的松龙联合用药疗效优势明显，值得推荐。

　　关键词：丙硫氧嘧啶；氟羟强的松龙；自身免疫性甲状腺伴甲亢

　　Effect Observation of Combination of Propylthiouracil and Fluroxypprednisolone in Treatment of Autoimmune

　　Thyroid Associated Hyperthyroidism

　　SUN Mengxin

　　Nanjing City Yuhua Hospital,Nanjing,Jiangsu 210000

　　ABSTRACT：Objective To observe clinical effect of combination of propylthiouracil and fluroxypprednisolone in treatment of autoimmune thyroid disease(AITD)with hyperthyroidism.Methods The paper chose 104 AITD patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from January 2022 to March 2023 as study subjects,and divided them into control group and experimental group randomly,with 52 cases in each group.Control group was treated with propylthiouracil,while experimental group with combination of propylthiouracil and fluroxydnisolone.Curative effect between two groups was observed.Results Before treatment,there was no significant difference in levels of TSH,FT3,FT4,TPOAb,TGAb,CT,PTH,and BGP between two groups,there was no statistical significance(P＞0.05).After treatment,levels of TSH and PTH in both groups increased,while levels of FT3,FT4,TPOAb,TGAb,CT,and BGP decreased.Those in experimental group were higher than control group,with statistical significance(P＜0.05).total effective rate after treatment in control group was 78.85%,while that in experimental group was 96.15%,with statistical significance(P＜0.05).Conclusion Drug combination therapy can achieve significant effect for AITD patients with hyperthyroidism,while combination of propylthiouracil and fluoromethylprednisolone has significant curative advantage,which is worth recommending.

　　KEYWORDS：Propylthiouracil;Flu orohydroxyprednisolone;Autoimmune thyroid with hyperthyroidism

　　0引言

　　自身免疫性甲状腺病（AITD）是因患者自身免疫功能发生紊乱后引发的一种甲状腺疾病，包含桥本甲状腺炎（HT）和Graves病（GD）等，临床主要表现有甲状腺功能异常和自身抗体滴度升高[1]。临床发现，AITD发病的影响因素比较多，如微量元素、细胞因子水平、遗传因素等。血清中的甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与甲状腺球蛋白抗体（TGAb）均为AITD标志性抗体[2]。因甲状腺激素过量产生容易引发身体代谢亢进，系统兴奋性增高，所以AITD常伴发甲亢，患者临床表现有心慌、消瘦、手抖、烦躁、脖子粗等，经规范治疗后患者一般预后效果良好[3]。氟羟强的松龙属于一种糖皮质激素类药物，有较好的抗炎作用与免疫抑制作用，在支气管哮喘、类风湿性关节炎等疾病治疗中十分常用[4]。本文旨在观察丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药在AITD伴甲亢患者治疗中的临床效果，现总结如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年1月—2023年3月本院收治的AITD伴甲亢患者104例为研究对象，将其以随机分配方式分成对照组和试验组，每组52例。对照组：男21例，女31例；年龄为21~69岁，平均（42.12±3.85）岁；病程为2~30个月，平均（13.27±1.29）个月；体质量在20~27kg/m2，平均（23.16±2.81）kg/m2。试验组：男23例，女29例；年龄为22~69岁，平均（43.10±3.91）岁。病程为3~30个月，平均（13.82±1.41）个月；体质量21~28kg/m2，平均（23.16±2.81）kg/m2。对比两组患者的临床资料，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性。

　　纳入标准：①患者的年龄均超过18岁；②有高代谢临床特征表现，血清游离甲状腺素（FT4）值高于正常水平，血清促甲状腺激素（TSH）值低于正常水平；③血清中的TPOAb水平大于100mIU/L，TGAb水平大于80mIU/L；④患者对该研究均知情同意。

　　排除标准：①诊断为糖尿病或者糖耐量异常；②对本组用药有过敏反应或有过敏史；③有严重的心肝肾等脏器功能异常；④有消化性溃疡及肾上腺皮质功能异常；⑤有精神或者心理异常及既往病史；⑥妊娠或妊娠未满1年以及2年内有妊娠计划。

　　1.2方法

　　对照组给予丙硫氧嘧啶（生产企业：上海朝晖药业有限公司；国药准字H3021082）治疗，根据患者化验结果适当调整剂量，以50mg/d为止维持用药。

　　试验组给予丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙（生产企业：天津天药药业股份有限公司；国药准字H10960056）联合用药治疗，在治疗过程对患者的垂体甲状腺轴激素TPOAb和TGAb变化进行监测，丙硫氧嘧啶用药同对照组，氟羟强的松龙根据患者的监测结果适当调整剂量至2mg/d后维持用药。两组治疗时间均为8周，在治疗期间均忌食含碘药物和高碘食物。

　　1.3观察指标

　　参考《临床疾病诊断与疗效判定标准》，在治疗3个月后对临床疗效进行评价，治愈：患者的临床症状和甲状腺区血管杂音、震颤等均基本消失，实验室指标水平、脉率及甲状腺免疫学检验均正常，甲状腺肿和眼突症状均有所改善，甲状腺片试验为阴性；好转：患者各项症状均有所改善，甲状腺区血管杂音减弱，甲状腺肿缩小，且实验室指标水平趋向正常，甲状腺片试验为阴性；未愈：患者治疗后未达到上述改善水平。总有效率=治愈率+好转率。

　　分别在治疗前后取患者晨起空腹静脉血5mL，以3500r的速度离心10min，半径为10cm，取血清经化学发光免疫分析法分别测定促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）以及游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）与甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等水平，严格按试剂盒说明操作。

　　治疗前后经胶体金免疫层析法、磁微粒化学发光法、荧光免疫层析法分别测定血清降钙素（CT）、血清骨钙素（BGP）、血清甲状旁腺素（PTH）水平。

　　1.4统计学处理

　　本组所有数据均经SPSS 25.0软件加以统计，计量资料（x—±s）与计数资料（%）分别经过t、χ2检验后，差值以P＜0.05表示有统计学意义。

　　2结果

　　2.1对比两组治疗前后各项甲状腺激素水平

　　治疗前，两组TSH、FT3、FT4、TPOAb以及TGAb水平对比区别不明显，故无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，TSH水平两组均有所上升，FT3、FT4、TPOAb以及TGAb水平则均有所降低，试验组优于对照组，且有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2对比两组治疗前后骨代谢水平

　　治疗前，两组CT、PTH以及BGP水平差值相比不明显，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各项水平均有所波动，试验组改善效果优于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3对比两组治疗效果

　　对照组治疗后的总有效率是78.85%，试验组是96.15%，对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　3讨论

　　甲状腺作为人体中最大的一个内分泌腺体，其所分泌出来的甲状腺素对于调节机体的生长、发育以及新陈代谢等有着非常重要的作用[5]。AITD属于一种受多因素相互影响下产生的器官特异性自身免疫性疾病，当前尚未对其发病机制有明确定论[6-7]。血清中甲状腺球蛋白（TG）与甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺当中非常重要的蛋白，在正常情况下其不会进入到血液当中，但甲状腺出现了病理性改变时，其可从甲状腺当中进入血液，对机体免疫系统带来刺激，并产生相应的抗体，即TPOAb和TGAb，进而通过抗体的介导作用产生的细胞毒作用（ADCC）和细胞毒性T细胞所具备的直接杀伤作用和B细胞共同参与到甲状腺滤泡破坏中，使甲状腺激素持续释放，引发机体持续性自身免疫性炎症[8]。所以临床认为，TPOAb和TGAb是引发AITD的主要原因。

　　糖皮质激素是从肾上腺皮质当中束状带分泌出来的一种甾体类激素，其不但可以调节机体脂肪、糖以及蛋白质的代谢和合成，还能够抑制免疫应答、抗毒、抗炎、抗休克等，糖皮质激素分泌受促肾上腺皮质激素（ACTH）调节，属于临床常用的一类免疫抑制剂[9]。而氟羟强的松龙属于糖皮质激素制剂的一种，其临床用药效果类似于泼尼松，但是该药用药后的胃肠道反应与储钠排钾等不良副作用的发生率比泼尼松明显更低。临床认为，对AITD伴甲亢患者当前临床治疗以对症治疗为主，比如使用放射性131I来缓解甲亢症状，让患者血清中TSH、FT3、FT¥水平恢复到正常水平[10-11]。但是使用这类抗甲状腺药物并不能对AITD伴甲亢患者进行根治，且患者TGAb和TPOAb阳性率越高时，甲亢复发率也越高。在本研究中，对照组与试验组患者在治疗前的TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CT、PTH以及BGP水平对比区别不明显（P＞0.05）。在对照组给予丙硫氧嘧啶治疗，试验组给予丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药治疗后，结果显示，TSH、PTH水平两组均有所上升，试验组上升更明显（P＜0.05），且丙硫氧嘧啶的用量也会随着治疗时间的延长而减少，证明联合用药方式对促进甲状腺功能恢复有更明显的作用。两组FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CT以及BGP水平则均有所降低，试验组优于对照组（P＜0.05）。证明氟羟强的松龙能够对甲状腺免疫应答反应进行有效抑制，从而抑制AITD进展[12]。另外，本研究对照组治疗后的总有效率是78.85%，试验组是96.15%（P＜0.05）。证明对AITD伴甲亢患者采用药物联合治疗方式效果更为显著，而丙硫氧嘧啶和氟羟强的松龙联合用药疗效优势明显，应用价值更高。

　　综上所述，在AITD伴甲亢患者临床治疗中，在给予丙硫氧嘧啶治疗的基础上联合氟羟强的松龙，可取得更为显著的疗效，改善患者的临床症状，提高治愈率，值得推广。

　参考文献

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