[摘要]目的探究中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR）联合白细胞介素-6（Interleu‐kin-6,IL-6）对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Dis‐ease,AECOPD）相对危险性的预测价值。方法选取2020年1月—2023年12月广西壮族自治区南溪山医院收治的124例慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）患者作为研究对象，根据患者病情是否急性加重分为AECOPD组（78例）和COPD组（46例）。采用多因素Logistic回归分析影响COPD患者急性加重的独立危险因素，并采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线分析预测价值。结果AECOPD组中NLR和IL-6水平明显高于COPD组，第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值明显低于COPD组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。NLR、IL-6是AECOPD的独立影响因素（P均＜0.05）。NLR、IL-6预测AECOPD的曲线下面积分别为0.948（95%CI：0.907~0.988）、0.951（95%CI：0.918~0.985），二者联合预测AECOPD的曲线下面积为0.967。结论NLR与IL-6联合检测在COPD病情发展中有重要参考价值，可以作为AECOPD的预测工具。

　　[关键词]中性粒细胞/淋巴细胞；白细胞介素-6；慢性阻塞性肺疾病

　　Evaluation of NLR Combined with Interleukin-6 on the Relative Risk of Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Dis⁃ease

　　WU Juan1,SONG Wenjuan1,LUO Mingjie1,ZHOU Hongwei2

　　1.Department of Respiratory and Critical Care,Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guilin,Guangxi Zhuang Autonomous Region,541002 China;2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Guangxi Qinzhou Second People′s Hospital,Qinzhou,Guangxi Zhuang Autonomous Region,535000 China

　　[Abstract]Objective To investigate the predictive value of neutrophil/lymphocyte ratio(NLR)combined with interleu‐kin-6(IL-6)on the relative risk of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 124 patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)admitted to Nanxishan Hospi‐tal of Guangxi Zhuang Autonomous Region from January 2020 to December 2023 were selected as study objects and were divided into the AECOPD group(78 patients)and the COPD group(46 patients)according to whether they had an acute exacerbation or not.Independent risk factors affecting acute exacerbation of COPD patients were analyzed by multifactorial Logistic regression,and the predictive value was analyzed by receiver operating characteristic(ROC)curve.Results The NLR and IL-6 levels were significantly higher in the AECOPD group than in the COPD group,and the forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity levels were significantly lower than in the COPD group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).NLR and IL-6 were independent influenc‐ing factors for AECOPD(both P＜0.05).The area under the curve of NLR and IL-6 for predicting AECOPD was 0.948(95%CI:0.907-0.988)and 0.951(95%CI:0.918-0.985),and the area under the curve of the combination of the two for predicting AECOPD was 0.967.Conclusion The combined detection of NLR and IL-6 has an important reference value in COPD disease progression and can be used as a predictive tool for AECOPD.

　　[Key words]Neutrophil/lymphocyte;Interleukin-6;Chronic obstructive pulmonary disease

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo‐nary Disease,COPD）是一种临床上常见的以慢性呼吸道症状和气流受限为特征的异质性疾病，占全球死亡原因第三位[1-2]。慢阻肺患者急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD）是指14 d内以呼吸困难和（或）咳嗽和咳痰加重为特征的疾病，通常与气道感染、空气污染或其他肺部损伤因素引起的局部和全身炎症增加有关[3]。AECOPD极易引发呼吸衰竭、心力衰竭、肺性脑病等严重并发症，从而增加死亡风险[4]。研究发现中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neu‐trophil/Lymphocyte Ratio,NLR）可以作为全身炎症标志物评价AECOPD的危险性，白细胞介素-6（Inter‐leukin-6，IL-6）可以作为全身炎症标志物预测慢阻肺患者病情，但NLR和IL-6联合应用评价AECOPD相对危险性则较少报道。本研究选取2020年1月—2023年12月广西壮族自治区南溪山医院收治的124例COPD患者作为研究对象，旨在通过比较分析NLR联合IL-6的指标水平变化，探讨其在AECOPD中的评价作用，以提高COPD患者的治疗效果和改善患者预后。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的124例COPD患者作为研究对象，根据患者病情是否急性加重分为两组，将COPD急性加重期患者纳入AECOPD组（78例），将非COPD急性加重期患者纳入COPD组（46例）。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（KY-ZC-2021-32号）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①AECOPD组患者符合《内科学（第九版）》中AECOPD的诊断标准；②COPD组患者符合2013年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD的诊断标准；③认知功能正常，可以配合研究。

　　排除标准：①严重认知障碍患者；②患有活动性肺结核、哮喘、重症感染、恶性肿瘤等患者。

　　1.3方法

　　收集患者临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、肺功能指标、NLR、IL-6、嗜酸性粒细胞/白细胞总数（Eosimophil,EOS%）、C反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、体质指数（Body Mass Index,BMI）。

　　全部患者均进行血常规检测和IL-6检测，具体方法：①采用激光散射计数法进行白细胞分类计数及分类，然后根据白细胞计数（White Cell Count,WBC）、中性粒细胞计数（Neutrophil Count,NL）及淋巴细胞计数（Lymphocyte Count,LC）计算NLR，NLR=NL绝对值/LC绝对值；②使用流式细胞仪法检测IL-6；③利用肺功能检测仪检测各组肺功能指标，测定第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in the First Second,FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC），并计算二者的比值百分比（FEV1/FVC），上述数据均重复3次获得，操作步骤按仪器说明书进行；④采集两组患者入院时的血液，采用全自动血液分析仪检测患者血常规指标。

　　1.4统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（年龄、BMI等）以(±s）表示，行t检验；计数资料（性别等）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；利用多因素Logistic回归模型预测AECOPD的独立风险因素；采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线评价各指标对AECOPD的诊断效能及最佳预测值。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床资料及临床指标比较

　　两组年龄、性别、BMI、吸烟史、糖尿病史、EOS%、CRP比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。AECOPD组NLR、IL-6水平明显高于COPD组，FEV1/FVC明显低于COPD组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2 AECOPD的多因素Logistic回归分析

　　将表1中具有统计学意义的指标作为自变量纳入多因素Logistic回归分析。Logistic回归分析结果显示，NLR、IL-6是AECOPD的影响因素（P均＜0.05），见表2。

　　2.3 NLR、IL-6及二者联合预测AECOPD的ROC曲线分析

　　NLR、IL-6预测AECOPD的曲线下面积分别为0.948（95%CI：0.907~0.988）、0.951（95%CI：0.918~0.985），截断值分别为0.797、0.786；二者联合预测AECOPD的曲线下面积为0.967，见图1。

　　3讨论

　　AECOPD是COPD患者病情管理中的一个重要方面，其发生严重影响患者的生活质量和预后[4]。AECOPD不仅增加了患者的死亡风险，也显著增加了医疗资源的消耗[5]。AECOPD的炎症反应加速耗能，促使患者肺部、呼吸道感染加重，其中涉及了许多炎症细胞和因子，包括中性粒细胞、巨噬细胞和肿瘤坏死因子-α等。而IL-6可诱导弹性蛋白酶和氧自由基的产生，增加肺血管的通透性，加重肺组织的破坏[6]。本研究通过对124例COPD患者的系统分析，探究了NLR联合IL-6在AECOPD的相对危险性评价中的作用。研究结果表明，AECOPD患者的NLR与IL-6水平均显著高于稳定期COPD患者，COPD组患者FEV1/FVC指标高于AECOPD组。分析原因，在炎症过程中，IL-6促进心肌细胞释放B型利钠肽，进一步引起N末端B型利钠肽原水平的显著升高。此变化与炎症反应的加剧密切相关。同时，IL-6通过其生物学效应，促使机体肺循环受阻，血液嗜中性粒细胞及儿茶酚胺类物质水平增加，同时淋巴细胞减少，从而导致NLR水平升高。此结果强调了NLR与IL-6在AECOPD炎症反应中的重要作用[7]，表明NLR和IL-6可以作为评估COPD患者病情严重程度的有效指标，其水平的升高与COPD的严重程度密切相关。多因素Logistic回归分析进一步证实了NLR和IL-6是影响AECOPD发生的重要独立危险因素（OR=26.620、3.958，P均＜0.05）。有研究认为，NLR是传递人体受到病理损害各阶段复杂炎症反应的重要指标[8]。IL-6作为一种关键的炎症介质，已被证实与小气道阻塞、呼吸功能障碍以及能量消耗的加剧有着密切的联系。这导致IL-6在AECOPD患者病情的严重程度评估中扮演着至关重要的角色。

　　本研究中ROC曲线分析结果显示，NLR与IL-6的曲线下面积分别为0.948、0.951，NLR联合IL-6的ROC曲线下面积为0.967，表明这两项指标联合使用具有较高的诊断价值，能够有效地区分AECOPD与稳定期COPD患者。NLR作为两种相互补充的免疫细胞的比值，整合了两种白细胞亚型的作用，较其他单一的指标具有更好的预测价值，且白细胞各亚型的绝对值可受到人体不同生理条件的影响，但对NLR影响相对较小。而IL-6可以通过促进C-X-C趋化因子诱导中性粒细胞在呼吸道的激活和募集，导致NLR水平升高，这可能是导致NLR与IL-6指标的联合使用具有较高的诊断准确性的原因[9-10]。在李宇祺等[11]的研究中，探讨了NLR、血浆D-二聚体及B型钠尿肽联合检测对AECOPD患者预后的作用。结果显示NLR、IL-6对AECOPD的发生与发展皆有影响，研究最终得出，NLR联合IL-6在从COPD到AECOPD的病情进展中起到重要参考作用。孟凡飞等[12]在相关研究中得出，联合指标的曲线下面积为0.967，优于单一指标的曲线下面积，与本文所得结果相近。

　　本研究尚存在一定的局限性：①样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性；②本研究为单中心研究，可能存在选择偏倚；③本研究未对患者的长期预后进行随访，因此无法评估NLR与IL-6水平与患者长期生存质量之间的关系。因此NLR与IL-6在AECOPD管理中的长期应用价值需进一步研究。

　　综上所述，NLR与IL-6联合检测在COPD病情发展中有重要参考价值，可以作为AECOPD的预测工具。

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