[摘要]目的分析胃癌血清学中癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖类抗原199（Carbohydrate Anti‐gen 199,CA199）、糖类抗原724（Carbohydrate Antigen 724,CA724）、胃蛋白酶原I（Pepsinogen I,PGI）和胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ,PGⅡ)的表达和意义。方法选取2021年6月—2023年6月邳州市中医院收治的154例胃癌患者设为观察组，选取同期本院收治的154例胃良性病变患者设为对照组。采用化学发光法检测所有患者CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ指标水平，绘制受试者操作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线，并基于曲线下面积（Area Under Curve,AUC）评估上述指标的诊断效能。结果观察组CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。经ROC曲线分析，上述指标单独检测中，PGⅡ的AUC最大，为0.820（95%CI：0.724~0.912），CA724最小，为0.591（95%CI：0.488~0.713）。5项指标联合检测的AUC为0.883（95%CI：0.804~0.949），大于单独检测。结论CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ联合检测的诊断价值较高，可以作为临床辅助诊断胃癌的参考指标。

　　[关键词]胃癌；血清学；标志物；表达；意义

　　Exploring the Expression and Significance of Carcinoembryonic Antigen(CEA),Carbohydrate Antigen 199(CA199),Carbohydrate Antigen 724(CA724),Pepsinogen I(PGI)and PepsinogenⅡ(PGⅡ)in Gastric Cancer Serology

　　DAI Yanhuan,CHEN Li,ZHANG Wei

　　Department of Clinical Laboratory,Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Pizhou,Jiangsu Province,

　　221300 China

　　[Abstract]Objective To analyze the expression and significance of carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate an‐tigen 199(CA199),carbohydrate antigen 724(CA724),pepsinogen I(PGI)and pepsinogenⅡ(PGⅡ)in gastric can‐cer serology.Methods A total of 154 patients with gastric cancer admitted to Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to June 2023 were selected as the observation group.A total of 154 patients with benign gas‐tric lesions admitted to our hospital at the same time were selected as the control group.The levels of CEA,CA199,CA724,PGI and PGⅡin all patients were detected by chemiluminescence method.The receiver operating character‐istic(ROC)curve was protracted,and the diagnostic efficiency was estimated based on the area under curve(AUC).Results The levels of CEA,CA199,CA724,PGI and PGⅡin the observation group were higher than those in the con‐trol group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).According to ROC curve analysis,among the in‐dexes above,the AUC of PGⅡof 0.820 was the highest(95%CI:0.724~0.912),while 0.591 of CA724 was the lowest(95%CI:0.488~0.713).AUC in the combined index detection of the 5 indexes of 0.883 was higher than those in the single index detection(95%CI:0.804~0.949).Conclusion The diagnostic value of combined detection of CEA,CA199,CA724,PGI and PGⅡby chemiluminescence method is significant,it can be used as a reference index for clinically assisted diagnosis of gastric cancer.

　　[Key words]Gastric cancer;Serology;Markers;Expression;Significance

　　胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，起源于胃黏膜上皮，可发于胃的任何部位，发病主要因素为病毒感染，如果细胞快速增殖，会引起致病因子的DNA快速复制，导致胃癌的发生[1-2]。由于本病早期无明显的症状出现，会表现反酸、食欲不振、隐痛为等非特异性症状，具有隐蔽性，容易被患者忽视，诊断较为困难，可能发生误诊、漏诊[3-4]。因此，部分患者发现时已处于晚期，错过最佳治疗时机。癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖类抗原199（Carbohydrate Antigen 199,CA199）、糖类抗原724（Carbohydrate Antigen 724,CA724）等传统肿瘤标志物，是目前常用诊断胃癌方法，但价值有限，待寻找更加可靠标志物[5-6]。胃蛋白酶原I（Pepsino‐gen I,PGI）和胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ,PGⅡ)能够间接显示胃黏膜萎缩程度，已广泛应用于胃癌疾病早期筛查中。基于此，本研究选取2021年6月—2023年6月邳州市中医院收治的154例胃癌患者和同期本院收治的154例胃良性病变患者为研究对象展开分析。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的154例胃癌患者设为观察组，另选取同期154例胃良性病变患者设为对照组。观察组中男75例，女79例；年龄34~77岁，平均（55.50±7.17）岁；体质指数（Body Mass Index,BMI）21~29 kg/m2，平均（25.00±2.33）kg/m2；肿瘤TNM分期：I期37例，Ⅱ期39例，Ⅲ期38例，Ⅳ期40例。对照组中男77例，女77例；年龄35~78岁，平均（56.50±7.17）岁；BMI 22~29 kg/m2，平均（25.50±1.17）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准（PZSZYY-LL-2023-060）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：患者知情同意；配合度较高；观察组患者经活检等检查确诊为胃癌。

　　排除标准：合并其他恶性肿瘤疾病者；存在放化疗史者；存在代谢以及自身免疫性疾病者；存在血液系统疾病者。

　　1.3方法

　　抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min以后，分离血清检测。采用化学发光法检测，CEA、CA199、CA724应用罗氏cobas e601全自动化学发光分析仪，PGI、PGⅡ应用迈瑞M6000流水线仪器，严格遵守仪器标准流程进行操作。

　　1.4观察指标

　　对比两组CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ检测结果。

　　绘制受试者操作特征（Receiver Operating Char‐acteristic,ROC）曲线，分析CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ单独以及联合检测对胃癌的诊断效能。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料（CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ检测结果）用(±s）表示，行t检验；计数资料（诊断效能）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ检测结果对比

　　观察组CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2 CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ单独以及联合检测对胃癌的诊断效能

　　以胃癌为状态变量（胃癌=0，胃良性病变=1），以血清CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ水平为检验变量，绘制ROC曲线。单独指标检测中，PGⅡ的曲线下面积（Area Under Curve,AUC）最大，为0.820（95%CI：0.724~0.912），CA724最小，为0.591（95%CI：0.488~0.713）。5项指标联合检测的AUC最大，为0.883（95%CI：0.804~0.949）。见表2、图1。

　　3讨论

　　胃癌属于恶性肿瘤，其病因与饮食习惯、生活环境等相关，发病率和病死率较高。因为发病早期没有明显症状，会表现恶心反胃、轻微疼痛等症状，所以容易被忽略[7-8]。疾病发展到一定阶段，会累及各个脏器发生病变，出现全身性疾病。因此，早期筛查胃癌对患者预后起着至关重要的作用。目前，临床对胃癌的筛查方法一般采用影像学和细胞学检查等，但这些方法的筛查效果并不理想，容易出现漏诊和误诊[9-10]。超声和其他影像学检查虽然无创，但需要有经验的医生进行评估，其结果受个人主观因素的影响。虽然胃镜结合胃黏膜活检是筛查本病的金标准，但由于具有侵入性，使患者感到不适，不易被患者接受[11-12]。肿瘤标志物以及胃蛋白酶原检测具有安全性高、操作方便、无创、重复性好等优点，是一种常用的诊断方法[13-14]。

　　CEA是广谱肿瘤标志物，为一种酸性糖蛋白，有着胚胎抗原性质，能够经胃肠道代谢，正常人群中血清CEA水平较低。恶性肿瘤病情转好时，CEA水平会降低，病情加重时会升高[15-16]。CA199为糖类抗原的肿瘤标志物，是唾液酸化产生的一种乳糖，在胰腺癌患者血清中会异常升高，对胃癌也有很高的敏感度。CA724可用于检测胃癌和各种消化道癌症，敏感度较高，属于非特异性肿瘤标志物，可作为参考指标之一[17-18]。PGI分泌于胃底腺主细胞、黏液颈细胞，能够评估分泌胃酸功能，PGⅡ分泌于贲门腺、胃窦的幽门腺以及黏液颈细胞，PGI和PGⅡ属于胃功能检测指标，均已广泛用于胃癌诊断中，在胃部疾病中特异性较高[19]。本研究结果显示，观察组CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。经ROC曲线分析，上述指标单独检测中，PGⅡ的AUC最大，为0.820（95%CI：0.724~0.912），CA724的AUC最小，为0.591（95%CI：0.488~0.713）。5项指标联合检测的AUC为0.883（95%CI：0.804~0.949），大于单独检测及CEA+CA199+CA724、PGI+PGⅡ联合检测。可见CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ是辅助诊断胃癌有效的血清标志物，并且联合预测效能更高，对进一步诊断胃癌具有重要意义。刘健等[20]研究指出，胃癌患者的血清CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ水平均明显高于胃良性病变患者，并且5项指标联合检测的AUC最大，为0.875，与本研究结果一致。

　　综上所述，CEA、CA199、CA724、PGI、PGⅡ联合检测的诊断效能较高，可以作为临床辅助诊断胃癌的参考指标，有利于疾病的早期确诊。

[参考文献]

　　[1]刘夏炎,余安运,刘益,等.血清胃蛋白酶原及相关肿瘤标志物与胃癌的相关性研究[J].现代检验医学杂志,2018,33(5):108-110,114.

　　[2]江唯波,陈淼,虞信维.血清胃蛋白酶原、CEA、CA199、CA724与胃泌素17联合检测在胃癌早期诊断中的应用价值分析[J].中国中西医结合消化杂志,2017,25(11):833-836.

　　[3]王珊珊,郭战萍,赵翔宇.血清PGⅠ/PGⅡ联合肿瘤标志物对Hp阳性早期胃癌的诊断价值[J].四川大学学报:医学版,2023,54(1):186-191.

　　[4]吴永伟,赵刚.CEA、CA724、CA199与PGI、PGⅡ、PGR联合检测在胃癌早期诊断中的价值分析[J].川北医学院学报,2018,33(6):836-839.

　　[5]许伟龙,南永刚,李林,等.胃蛋白酶原联合多种肿瘤标志物检测在胃癌早期诊断中的价值[J].现代肿瘤医学,2017,25(16):2622-2625.

　　[6]史跃燕,林兰,顾益凤,等.血清CEA、CA19-9、CA72-4、G-17、PGⅠ、PGⅡ在胃癌中的表达及意义[J].检验医学与临床,2022,19(17):2305-2308,2313.

　　[7]韩梅,连俊,马明杰,等.血清胃蛋白酶原与肿瘤标志物CEA、CA199、CA242、CA724联合检测对胃癌诊断的价值分析[J].河北医药,2019,41(23):3574-3577.

　　[8]熊诗萌,徐子鹏,南亚强,等.联合检测肿瘤标志物、血清胃蛋白酶原及胃泌素-17在胃癌诊断中的应用[J].中国普外基础与临床杂志,2019,26(8):923-928.

　　[9]常珊碧,穆原,巨桓宇,等.PGⅠ、PGR、CA72-4、CA19-9、CEA联合检测在胃癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2022,43(23):2880-2884.

　　[10]于伟,赵娜.PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA242、CA19-9和CA72-4在胃癌诊断中的应用价值[J].实用癌症杂志,2019,34(12):2017-2019.

　　[11]董晓微,崔学强,张俊华,等.血清肿瘤标志物CA19-9、CA72-4、CEA、PGⅠ联合检测对胃癌的诊断及预后价值分析[J].国际检验医学杂志,2018,39(17):2185-2188.

　　[12]刘旭初,谭世运,梁彬,等.血清CEA、CA72-4、CA19-9及胃蛋白酶原水平对胃癌早期诊断的临床价值[J].中国现代普通外科进展,2022,25(3):196-200.

　　[13]朱亚男,王娟,王军,等.早期胃癌和胃上皮内瘤变患者血清胃功能及肿瘤指标水平[J].江苏医药,2023,49(2):150-153.

　　[14]康运凯,吴学炜,史小芹,等.七项血清标志物在胃癌患者术前术后检测的临床意义[J].中华检验医学杂志,2017,40(1):60-63.

　　[15]张金锋.血清胃蛋白酶原、CEA、CA19-9及CA72-4检测对胃癌的诊断价值探讨[J].检验医学,2014(8):831-834.

　　[16]陈绍轩,罗海顺,欧学骞.血清胃蛋白酶原、糖类抗原19-9、72-4及CEA水平在胃癌早期诊断和病情评估中的价值[J].河南医学研究,2018,27(6):1010-1012.

　　[17]刘中娟,张瑞丽,刘娟娟,等.多种血清肿瘤标志物联合检测对胃癌辅助诊断的研究[J].标记免疫分析与临床,2016,23(1):1-4.

　　[18]刘慧,王鹏,陈艳钊,等.多肿瘤标志物联合检测在胃癌辅助诊断中的临床价值探讨[J].中国卫生检验杂志,2020,30(17):2064-2068,2079.

　　[19]徐裔婷.观察应用血清CEA、CA72-4、CA19-9、胃蛋白酶原检测结果对胃癌早期的临床诊断价值[J].健康必读,2022(20):240-241.

　　[20]刘健,蓝宇,王旭,等.CA19-9、CA72-4、CEA、PGⅠ和PGⅡ联合检测对胃癌诊断效能的分析[J].中华生物医学工程杂志,2022,28(4):388-394.