[摘要]目的分析维D钙咀嚼片联合唑来膦酸对骨质疏松症的症状改善与血清炎性因子水平的影响。方法选取曹县人民医院于2019年3月—2023年3月收治的62例骨质疏松症患者为研究对象，以随机数表法分为对照组（n=31，唑来膦酸治疗）与观察组（n=31，维D钙咀嚼片联合唑来膦酸治疗），连续治疗3个月，比较两组症状改善时间、血清炎性因子水平。结果观察组乏力、腰背疼痛及骨痛等症状改善时间分别为（5.55±1.85）、（7.42±1.63）、（8.07±1.93）d短于对照组的（7.32±1.23）、（11.18±2.72）、（13.96±2.67）d，差异有统计学意义（t=3.097、4.693、5.263，P均＜0.05）。治疗前，两组炎性因子水平[白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）]、骨密度（Bone Mineral Density,BMD）及25羟基维生素D比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，观察组炎性因子各项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组BMD及25-羟基维生素D均较治疗前升高，且观察组BMD、25-羟基维生素D高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论维D钙咀嚼片联合唑来膦酸能更好地改善骨质疏松症患者临床症状，降低血清炎性因子水平，提升骨密度与骨代谢水平。

　　[关键词]维D钙咀嚼片；唑来膦酸；骨质疏松症；血清炎性因子

　　Effects of Vitamin D Calcium Chewable Tablets Combined with Zole⁃dronic Acid on Symptom Improvement and Serum Inflammatory Factor Levels of Osteoporosis

　　LI Zhaoxia,WANG Ke,ZHAO Qing

　　Department of Endocrinology,Caoxian People's Hospital,Heze,Shandong Province,274400 China

　　[Abstract]Objective To analyze the effects of vitamin D calcium chewable tablets combined with zoledronic acid on the improvement of osteoporosis symptoms and the level of serum inflammatory factors.Methods Sixty-two patients with osteoporosis admitted to Caoxian People's Hospital from March 2019 to March 2023 were selected as the study objects,and they were divided into control group(n=31,zoledronic acid treatment)and observation group(n=31,vita‐min D calcium chewable tablets combined with zoledronic acid treatment)by random number table method.Symptom improvement time and serum inflammatory factor levels were compared between the two groups.Results The improve‐ment time of fatigue,low back pain and bone pain in the observation group was(5.55±1.85),(7.42±1.63),(8.07±1.93)d,respectively,which was shorter than that of the control group(7.32±1.23),(11.18±2.72),(13.96±2.67)d,and the differ‐ences were statistically significant(t=3.097,4.693,5.263,all P＜0.05).Before treatment,there were no significant dif‐ference in the levels of inflammatory factors[interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)],bone mineral density(BMD)and 25 hydroxyvitamin D(all P＞0.05).After treatment,the levels of inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).BMD and 25-hydroxyvitamin D in both groups were higher than those before treatment,and BMD and 25-hydroxyvitamin D in observation group were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Vitamin D calcium chewable tablets combined with zole‐dronic acid can better improve the clinical symptoms of osteoporosis patients,reduce the level of serum inflammatory factors,improve the level of bone mineral density and bone metabolism.

　　[Key words]Vitamin D calcium chewable tablets;Zoledronic acid;Osteoporosis;Serum inflammatory factor

　　骨质疏松症是临床上一种常见代谢性骨病，疾病的发生主要与骨量丢失与降低等因素有关，易导致患者骨折[1]。现阶段研究中明确，我国60岁以上人群中，骨质疏松症患病率高达36%，且近年来呈上升趋势[2]。原发性骨质疏松症主要包括绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症以及特发性骨质疏松症等，且不同类型骨质疏松症发病原因不同，但患者临床症状均以乏力、腰背疼痛以及全身骨痛等为主要表现；严重骨质疏松症临床易导致患者出现驼背以及躯干形变等症状，影响患者躯体的美观度及正常生活[3-4]。维生素D治疗能促进患者骨骼强壮，改善患者临床症状。唑来膦酸作为新型双膦酸盐制剂，具有改善骨量，提高骨密度等作用，是现阶段临床用于治疗骨质疏松症患者的常用药物。但临床关于维生素D联合唑来膦酸治疗骨质疏松症患者临床疗效研究较少，难以为临床疾病治疗提供充足的理论指导，为此本研究选取曹县人民医院于2019年3月—2023年3月收治62例骨质疏松症患者为研究对象，探究维生素D联合唑来膦酸临床综合治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的62例骨质疏松症患者为研究对象，以随机数表法分为对照组（n=31）与观察组（n=31）。其中对照组男17例，女14例；年龄53~75岁，平均（63.42±4.16）岁；病程1~5年，平均（2.68±1.01）年，体质指数（Body Mass Index,BMI）21.67~27.62 kg/m2，平均（24.71±2.00）kg/m2。观察组男19例，女12例；年龄55~79岁，平均（64.93±3.28）岁；病程1~4年，平均（2.61±1.10）年；BMI 21.36~27.22 kg/m2，平均（24.69±2.60）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：临床双能X线吸收测定法等检查确诊骨质疏松症，且符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》[5]中诊断标准；年龄≥50岁，具有独立表达与认知能力；存在腰背等关节疼痛；签署研究知情同意书；近3个月未接受其他药物治疗。

　　排除标准：不符合研究用药适应证或存在用药过敏史者；伴有器官功能障碍或衰竭者；恶性肿瘤者；继发性骨质疏松症者。

　　1.3方法

　　所有患者均采用注射用唑来膦酸（国药准字H20041967；规格：4 mg）进行静脉滴注用药，采用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释4 mg唑来膦酸进行静脉滴注治疗，滴注时间为30 min，所有患者均治疗1次。观察组患者在静脉用药基础上联合维D钙咀嚼片（国药准字J20140154；规格：60片）口服用药治疗，1次/d，2片/次，观察组患者连续治疗3个月。

　　1.4观察指标

　　治疗3个月期间，统计两组患者乏力、腰背疼痛、骨痛等症状改善时间，以患者主诉疼痛消失为依据。

　　治疗前后炎性因子水平比较，清晨空腹状态下抽取患者静脉血6 mL，3 000 r/min离心处理，取分离后血清，检测白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)水平（检测方法：酶联免疫吸附试验法），超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）水平则采用免疫散射比浊法。

　　治疗前后，指导患者采取仰卧位，采用双能X线骨密度仪测定患者腰椎（L1~L4）的骨密度（Bone Mineral Density,BMD）。抽取患者清晨静脉血5 mL，常规血清分离（3 000 r/min，10min）后采用相配套检测试剂检测患者25羟基维生素D水平。

　　对两组患者不良反应（发热、胃肠道反应、皮疹、乏力）发生率比较。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件分析处理数据，计量资料（症状改善时间、炎症因子水平、BMD及25羟基维生素D水平）符合正态分布，以(±s）表示，进行t检验；计数资料（不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者症状改善时间比较

　　观察组乏力、腰背疼痛及骨痛等症状改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

　　2.2两组患者炎性因子水平对比

　　治疗前，两组炎性因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，两组炎性因子水平均较治疗前下降，且观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者对照治疗前后BMD及25羟基维生素D水平比较

　　治疗前，两组BMD及25羟基维生素D比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，两组BMD及25羟基维生素D较治疗前均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　骨质疏松症是临床流行病学研究中重点关注的疾病类型，也是临床中增加老年群体骨折发生风险的重要因素，往期研究中明确，我国因骨质疏松症导致骨折人数高达233万，其中脊柱椎体骨折111万，盆骨骨折36万，是临床中严重威胁患者生命健康的疾病之一[6-7]。临床用药中，选择综合性治疗效果更佳，安全性更高的用药方式是现阶段临床研究中重点关注的问题。

　　本研究中发现，观察组乏力、腰背疼痛及骨痛等症状改善时间短于对照组，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于对照组（P均＜0.05）；提示临床在对骨质疏松症患者用药中，采用维生素D咀嚼片联合唑来膦酸治疗效果更佳，能更好地改善患者骨痛等症状，降低患者机体炎性因子水平。究其原因：随着年龄的增加，易造成骨重建失衡，骨吸收/骨形成比值升高，导致进行性骨丢失；另一方面，雌激素缺乏使免疫系统持续低度活化，处于促炎性反应状态，机体TNF-α、IL-6等炎性因子水平升高，增加机体应激反应，且有研究表示，炎性因子水平与骨质疏松症病情进展存在密切关系[8]。临床在对骨质疏松症患者用药治疗中，唑来膦酸能有效抑制骨吸收，同时抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，缓解疼痛等症状。此外以往研究表示，唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放，临床在对骨质疏松症患者用药中，能降低机体炎性因子水平[9]。王春华等[10]研究表示，单一唑来膦酸作用效果受限，且疗效维持时间受个体差异影响，长期治疗效果不显著。碳酸钙为重要的骨代谢调节剂，并能维持神经与肌肉的正常兴奋性和降低毛细血管的通透性，维生素D能促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收钙、磷，提高骨代谢水平，促进骨生成[11]。本研究中，观察组治疗后BMD、25羟基维生素D高于对照组（P均＜0.05）；与童正一等[12]研究中“观察组BMD（1.10±0.13）g/cm2高于对照组（0.87±0.19）g/cm2（P＜0.05）”结果一致，提示维生素D联合唑来膦酸能显著提升骨质疏松症患者骨密度，降低骨吸收等，这主要与唑来膦酸为双磷酸盐制剂抗代谢性骨病药物，能有效抑制破骨细胞吸收软骨与钙化，能促进骨吸收与骨生成达到平衡；维生素D能够加快钙盐沉着、加速血液中和骨中柠檬酸和钙鳌合成复合物，提高骨代谢水平，促进骨生成等因素有关[13]。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证实临床采用维D钙咀嚼片联合唑来膦酸联合用药安全性高，不易增加患者用药不良反应，综合性用药价值高。

　　综上所述，维D钙咀嚼片联合唑来膦酸能更好地改善骨质疏松症患者临床症状，降低血清炎性因子水平，提升骨密度与骨代谢水平。

[参考文献]

　　[1]林金火,黄俊杰,林奇益,等.探讨唑来膦酸对绝经后骨质疏松症合并骨关节炎患者疼痛、骨密度及膝关节功能的影响[J].北方药学,2023,20(7):33-35.

　　[2]刘春新,张诚毅,张从宾,等.桃红四物汤联合中药熏蒸对创伤骨折后骨质疏松症患者骨折愈合及炎症抑制作用[J].中医临床研究,2023,15(14):121-124.

　　[3]李意,贺莉娟,张件云,等.舒筋活络汤联合抗阻训练对老年性骨质疏松症(肝肾阴虚型)肌力及平衡力的影响[J].现代医药卫生,2023,39(17):2905-2908,2913.

　　[4]陈琦,陈坤松,宋一帆,等.唑来膦酸辅助治疗对绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度、疼痛程度及SF-36评分的影响[J].中国现代药物应用,2023,17(14):126-129.

　　[5]夏维波,章振林,林华,等.原发性骨质疏松症诊疗指南[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(3):281-309.

　　[6]杨洪伟,王勤,李向洋,等.维D钙咀嚼片联合依替膦酸二钠治疗骨质疏松症的临床研究[J].现代药物与临床,2023,38(1):159-163.

　　[7]胡建宇.复方杜仲健骨颗粒联合维D钙咀嚼片和骨化三醇丸治疗骨质疏松症的临床疗效及其对骨代谢的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(27):118-121.

　　[8]张斌,员亚洲,梁小红.补肾通络方配合维D钙咀嚼片治疗原发性骨质疏松症引起腰背痛疗效观察[J].中国药物与临床,2020,20(9):1472-1474.

　　[9]李小霜,孙娟,何苗苗,等.地舒单抗与唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效对比研究[J].医学研究杂志,2023,52(7):147-152.

　　[10]王春华,卫高,秦鹏涛,等.四烯甲萘醌软胶囊和唑来膦酸序贯治疗中高龄骨质疏松症的效果[J].临床医学,2023,43(1):92-94.

　　[11]沈小利,张灿芬,陈璐.唑来膦酸联合活性维生素D及骨化三醇对2型糖尿病性骨质疏松症患者骨密度及骨代谢指标的影响[J].浙江医学,2022,44(9):945-949.

　　[12]童正一,王国栋,许金海,等.密骨颗粒联合阿仑膦酸钠维D3片治疗老年性骨质疏松症的多中心临床研究[J].中国骨质疏松杂志,2021,27(6):855-861.

　　[13]张宁,段艳峰.维生素D2胶囊辅助唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症患者的效果分析[J].中国药物滥用防治杂志,2022,28(9):1269-1272.