[摘要]目的探讨中晚期非小细胞肺癌患者在化疗一线治疗的基础上联合使用替雷利珠单抗的临床效果。方法选取2020年6月—2023年6月滨州市中心医院肿瘤科行化疗一线治疗的320例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，以随机数表法分为对照组（160例）和观察组（160例），对照组采取PP（顺铂+培美曲塞）、GP（顺铂+吉西他滨）、NP（顺铂+长春瑞滨）或TP（顺铂+紫杉醇）化疗，观察组在对照组基础上联合使用替雷利珠单抗，治疗3个周期后，比较两组近期疗效和肿瘤标志物水平。结果观察组的疾病控制率和客观有效率分别为88.13%、63.75%，高于对照组的64.38%、33.75%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。化疗3个周期后，观察组的癌抗原125、癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原、细胞角蛋白19的可溶性片段水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论在化疗一线治疗的同时合理应用替雷利珠单抗能够有效提高近期疗效，并显著降低肿瘤标志物指标水平，具有临床应用价值。

　　[关键词]中晚期；非小细胞肺癌；替雷利珠单抗；化疗

　　Clinical Study of Tirellizumab Combined with Chemotherapy in First-line Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

　　ZHAO Hua1,GUO Chunhui1,ZHAO Weiwei2

　　1.Department of Oncology,Binzhou Central Hospital,Binzhou,Shandong Province,251700 China;2.Department of Pe‐diatrics,Binzhou Central Hospital,Binzhou,Shandong Province,251700 China

　　[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Tirellizumab combined with first-line chemotherapy in pa‐tients with advanced non-small cell lung cancer.Methods A total of 320 patients with advanced non-small cell lung cancer who received first-line chemotherapy in the Oncology Department of Binzhou Central Hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the study objects,and were divided into control group(160 cases)and observation group(160 cases)by random number table method.The control group received PP(cisplatin+pemetrexed),GP(cisplatin+gemcitabine),NP(Cisplatin+vinorelbine)or TP(Cisplatin+paclitaxel)chemotherapy,and the observation group was combined with tirellizumab on the basis of the control group.After 3 treatment cycles,the short-term efficacy and tu‐mor marker levels of the two groups were compared.Results The disease control rate and objective effective rate in the observation group were 88.13%and 63.75%,respectively,higher than 64.38%and 33.75%in the control group,and the diffrences were statistically significant(both P＜0.05).After 3 cycles of chemotherapy,the levels of soluble fragments of cancer antigen 125,carcinoembryonic antigen,squamous cell carcinoma antigen and cytokeratin 19 frag‐ment in observation group were lower than those in control group,and the diffrences were statistically significant(all P＜0.05).Conclusion Reasonable application of Tirellizumab in first-line chemotherapy can effectively improve the short-term efficacy and significantly inhibit the level of tumor markers,which has clinical application value.

　　[Key words]Middle and late stage;Non-small cell lung cancer;Tirellizumab;Chemotherapy

　　非小细胞肺癌是临床常见的肺癌类型，疾病发病较为隐匿且恶性程度较高，在临床治疗时需要采取规范的化疗方案[1]。目前，非小细胞肺癌的化疗一线治疗方案主要为铂类联合其他药物的化疗方案[2]，但临床逐渐发现该一线治疗方案的临床效果有限，还应进一步改进具体的用药方法。近年来，临床医学不断深入认识非小细胞肺癌的发病机制，多种免疫治疗手段展现出良好的临床优势，已成为临床研究焦点[3]。替雷利珠单抗为免疫检查点抑制剂，在多种恶性肿瘤的治疗中均展现出显著优势，通过使用药物可有效改善患者的预后生存状况[4]。本研究选取2020年6月—2023年6月滨州市中心医院肿瘤科行化疗一线治疗的320例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，对单纯化疗一线治疗与联合替雷利珠单抗治疗的效果进行比较，评价联合使用替雷利珠单抗的临床价值。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院肿瘤科行化疗一线治疗的320例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，以随机数表法分为对照组与观察组，各160例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（2023095）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①病理学诊断证实为中晚期非小细胞肺癌；②病理分期为Ⅲ~Ⅳ期；③预期生存时间＞3个月；④美国东部肿瘤协作组评分≥2分；⑤具有化疗指征，自愿接受治疗方案；⑥近3个月无其他抗肿瘤治疗史；⑦存在≥1个可测量肿瘤病灶；⑧签署知情同意书。排除标准：①有相关药物的过敏史者；②合并重症感染、其他部位恶性肿瘤以及免疫系统疾病者；③同期参与其他的临床研究者。

　　1.3方法

　　对照组患者采用常规的化疗一线治疗方案。依据其实际情况采取PP、GP、NP或TP化疗方案。PP化疗方案：静滴顺铂（国药准字H37021358；规格：10 mg）75 mg/m2，d1；静滴培美曲塞（国药准字H20110035；规格：500 mg）500 mg/m2，d1。GP化疗方案：静滴顺铂25 mg/m2，d1~3；静滴吉西他滨（国药准字H20010381；规格：0.2 g）100 mg/m2，d1、d8。NP化疗方案：静滴顺铂25 mg/m2，d1~3；静滴长春瑞滨（国药准字H19990278；规格：10 mg）25mg/m2，d1、d8。TP化疗方案：静滴顺铂，使其血药浓度-时间曲线下面积为5，d1~3；静滴紫杉醇（国药准字H20213539；规格：100 mg）260 mg/m2，d1。不同化疗方案的1个治疗周期均为21 d，均连续治疗3个周期。

　　观察组在对照组基础上给予替雷利珠单抗联合化疗。根据患者实际情况采取适应的一线化疗方案，同时静滴替雷利珠单抗（国药准字S20190045；规格：100 mg），200 mg/次，每个化疗周期给药1次。

　　1.4观察指标

　　近期疗效：所有靶病灶均消失，时间＞4周为完全缓解；靶病灶总径缩小＞30%为部分缓解；靶病灶总径增加＞20%，或发现新病灶为进展；靶病灶变化介于部分缓解与进展间为稳定。疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%；客观有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

　　肿瘤标志物：于化疗前和化疗3个周期后分别采集患者血液标本，检测其肿瘤标志物指标，包括癌抗原125（Cancer Antigen 125,CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、细胞角蛋白19的可溶性片段（Cytokeratin 19 Fragment,CYFRA21-1）及鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC）。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件分析处理数据，计量资料（肿瘤标志物水平）符合正态分布以(±s）表示，进行t检验；计数资料（近期疗效）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者近期疗效对比

　　观察组的疾病控制率和客观有效率高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.2两组患者肿瘤标志物指标比较

　　观察组化疗后的CA125、CEA、SCC和CYFRA21-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　3讨论

　　非小细胞肺癌起病隐匿，多数患者一经确诊便已出现肿瘤转移情况，使其早期诊断受到影响，且治疗时机受到延误，进而影响其治疗预后及疗后存活情况[5]。近年来，非小细胞肺癌的化疗手段日益成熟，当前铂类联合其他药物的化疗方法已被作为一线治疗方案，通过实施化疗可达到改善患者预后及生存时间的效果[6]，但由于化疗耐药性以及患者生理状态等情况，容易影响化疗效果。同时，化疗一线治疗方案容易损伤患者的造血细胞、淋巴细胞以及胃黏膜上皮细胞等，对患者的机体免疫功能产生不良影响，抑制机体抗肿瘤功能导致病情加重[7]。现阶段免疫治疗逐渐成为临床肿瘤治疗的新技术，在非小细胞肺癌治疗中采取以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗也可取得积极的治疗作用，且能够为化疗耐药或肿瘤转移患者带来良好临床获益[8]。与化疗等其他辅助治疗方式不同，免疫治疗将靶点落在人体的免疫系统中，依靠激活人体免疫系统促进自身免疫状态改善，进而形成机体免疫抗肿瘤作用。

　　替雷利珠单抗为抗程序性死亡受体1单克隆抗体，药物为国内自主研发，通过不断优化其结晶片段结构达到更好的抗肿瘤作用，可体现出更好的肿瘤活性抑制效果[9]。同时，替雷利珠单抗具有较低的半数抑制浓度，可产生较高的结合亲和力，也能进一步提高其抗肿瘤作用[10]。此外，该药物的用药安全性较高，不易形成严重不良反应。

　　本研究结果显示，观察组疾病控制率和客观有效率分别为88.13%、63.75%，高于对照组（P均＜0.05），体现联合使用替雷利珠单抗能够积极提升患者的近期疗效，分析原因与替雷利珠单抗提高患者免疫抗肿瘤有关。陆舜等[11]研究观察了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的肿瘤缓解特征，发现82%患者在治疗12周内便获得缓解，18%患者在18~33周获得缓解。该项研究患者治疗后的缓解与部分缓解数量较本研究高，可能与本研究随访时间相对较短有关，但其研究结论与本研究一致，均证实了替雷利珠单抗的可靠应用价值。同时，本研究中，观察组CA125、CEA、SCC和CYFRA21-1等肿瘤标志物水平低于对照组（P均＜0.05），进一步证实使用替雷利珠单抗为患者带来更好的临床获益。陈方等[12]研究中，中晚期非小细胞肺癌接受替雷利珠单抗联合铂类方案化疗，治疗后患者的CEA、CA125、CYFRA21-1和SCC水平分别为（8.71±1.56）ng/mL、（42.10±6.31）U/mL、（4.74±1.13）ng/mL、（18.17±3.16）ng/mL，均低于单纯铂类方案化疗患者（P均＜0.05），与本项研究结果一致。本项研究存在一定局限性，仅在单中心选取研究对象，且未能持续观察患者的远期疗效，未来还应进一步开展临床试验来评定替雷利珠单抗的使用价值。

　　综上所述，在化疗一线治疗的同时合理应用替雷利珠单抗能够有效提高近期疗效，并降低肿瘤标志物指标水平，具有可靠的临床应用价值。

　[参考文献]

　　[1]邱发凯,余国政,张琴阳,等.化疗与靶向治疗顺序对晚期进展性非小细胞肺癌患者进展及生存期的影响研究[J].贵州医药,2022,46(5):763-764.

　　[2]陈晓伟,靳义,贺平,等.进展期非小细胞肺癌化疗获益相关标志物研究[J].标记免疫分析与临床,2022,29(1):134-139.

　　[3]陈香梅,刘太锋,杨明,等.不同免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响[J].中国肿瘤临床与康复,2022,29(7):774-778.

　　[4]付海琴,南阳光,李春燕,等.白蛋白紫杉醇与卡铂联合替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的效果[J].西北药学杂志,2023,38(4):164-168.

　　[5]赵恒贻,刘鹏飞,程峰,等.非小细胞肺癌患者术后辅助化疗的研究进展[J].世界复合医学,2022,8(8):195-198.

　　[6]唐亚兰,马经平.替雷利珠单抗联合铂类治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(14):96-99.

　　[7]叶炳南,谢石兰.替雷利珠单抗联合化疗对非小细胞肺癌的疗效及影响因素[J].实用中西医结合临床,2022,22(24):91-93,120.

　　[8]江红,王号号,毛红森.替雷利珠单抗联合顺铂化疗方案对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及预后的影响[J].当代医药论丛,2022,20(24):84-88.

　　[9]顾丽英,赵亮,温林春.奥希替尼联合替雷利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌效果及患者生存情况[J].肿瘤研究与临床,2023,35(9):653-657.

　　[10]刘淑娟,郝亚洁.替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床效果[J].河南医学研究,2023,32(6):1102-1105.

　　[11]陆舜,余新民,胡艳萍,等.替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的肿瘤缓解特征[J].中华肿瘤杂志,2023,45(4):358-367.

　　[12]陈方,梁海,程刚,等.替雷利珠单抗联合铂类治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效和安全性研究[J].临床和实验医学杂志,2023,22(6):583-587.