【摘要】目的：探究沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（CHF）患者血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)、醛固酮（ALD）、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平及心功能的影响。方法：选取2021年1月—2023年1月荆州市第三人民医院收治的65例CHF患者为研究对象。根据随机抽签法将其分为对照组（32例）与观察组（33例）。对照组给予缬沙坦片，观察组给予沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组治疗前及治疗6个月后实验室指标、生活质量及心功能。结果：治疗6个月后，两组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均下降，观察组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后，两组左心室射血分数（LVEF）升高，左心室收缩期内径（LVESD）及左心室舒张期内径（LVEDD）均降低，观察组LVEF显著高于对照组，LVESD、LVEDD显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6个月后，两组身体、情绪及其他评分均下降，观察组身体、情绪及其他评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者，可降低AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平，减轻心脏负荷，改善患者心功能，促进生活质量提高。

　　【关键词】沙库巴曲缬沙坦；慢性心力衰竭；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；N末端B型利钠肽前体

　　Effects of Sacubactril Valsartan on Levels of AngⅡ,ALD,NT-proBNP and Cardiac Function in Patients with Chronic Heart Failure/ZHONG Jingjing,XU Haitao,CHEN Xiaocui.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(10):57-60

　　[Abstract]Objective:To investigate the effect of Sacubitril Valsartan on the levels of angiotensinⅡ(AngⅡ),aldosterone(ALD)and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)and cardiac function inpatients with chronic heart failure(CHF).Method:Sixty-five patients with CHF treated in the Third People's Hospital of Jingzhou from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects.They were divided into control group(32 cases)and observation group(33 cases)according to random drawing method.The control group was given Valsartan Tablets,and the observation group was given Sarcubatril Valsartan Sodium Tablets.Laboratory indexes,quality of life and cardiac function were compared between the two groups before treatment and 6 months after treatment.Result:After 6 months of treatment,the levels of AngⅡ,ALD and NT-proBNP in both groups were decreased,and the levels of AngⅡ,ALD and NT-proBNP in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After 6 months of treatment,left ventricular ejection fraction(LVEF)increased,and left ventricular systolic diameter(LVESD)and left ventricular diastolic diameter(LVEDD)decreased in both groups.LVEF in observation group was significantly higher than that in control group,while LVESD and LVEDD were significantly lower than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After 6 months of treatment,the physical,emotional and other scores of both groups decreased,and the physical,emotional and other scores of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:In the treatment of CHF patients,Sacubactril Valsartan can reduce the levels of AngⅡ,ALD and NT-proBNP,reduce cardiac load,improve cardiac function and promote the improvement of quality of life.

　　[Keywords]Sacubitril Valsartan Chronic heart failure AngⅡALD NT-proBNP

　　First-author's address:The Third People's Hospital of Jingzhou,Jingzhou 434000,China

　　慢性心力衰竭（CHF）是一种心脏功能减退的疾病，指心脏的泵血量无法满足全身各个组织和器官的代谢需求，导致血液循环不畅，组织缺氧，造成多个器官功能受损，通常是由于心脏的结构或功能异常引起的，常见于心肌病变、冠心病、高血压等心血管疾病患者[1]。CHF的症状主要包括呼吸困难、疲劳、乏力、心悸、浮肿、咳嗽等，对患者的生活质量造成很大影响。长期处于高度兴奋状态的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与交感神经系统（SNS）会加重心脏功能退化及心室结构异常[2]。因此，临床上常使用利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂等药物治疗CHF，抑制过度激活的神经体液，以减轻症状、恢复并提高心脏功能。沙库巴曲缬沙坦由具有脑啡肽酶抑制功能的前体与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)受体阻滞剂缬沙坦组成，可同时抑制脑啡肽酶和AngⅡ受体，增强对心脏的保护作用，并有效调控RAAS系统的过度激活，在临床上展现出了显著的治疗心衰效果[3]。因此，本研究探究沙库巴曲缬沙坦治疗对CHF患者AngⅡ、醛固酮（ALD）、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平及心功能等的影响，为临床提供依据，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2023年1月荆州市第三人民医院收治的65例CHF患者为研究对象。纳入标准：依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中关于CHF诊断标准，确诊为CHF；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能评级＞I级，左心室射血分数（LVEF）≤40%；存在一定程度的呼吸困难、疲劳、体力活动受限、水肿等CHF症状及体征；依从性良好。排除标准：其他重要器官功能不全或衰竭；对本研究使用药物存在严重禁忌证与过敏；存在精神、心理障碍；合并先天心脏病、心包填塞、低血压、恶性肿瘤、遗传性血管性水肿及感染性疾病；近期有心肌梗死、冠状动脉搭桥手术及使用血管紧张素转化酶抑制剂药物。根据随机抽签法将其分为对照组（32例）与观察组（33例）。对照组：男19例，女13例；平均年龄（74.58±6.75）岁；平均病程（6.28±1.56）年；NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级14例，Ⅳ级8例；疾病类型：风湿性心脏病3例，扩张性心脏病6例，高血压性心脏病9例，缺血性心脏病14例。观察组：男21例，女12例；平均年龄（75.36±7.13）岁；平均病程（6.14±1.68）年；NYHA分级：Ⅱ级9例，Ⅲ级16例，Ⅳ级8例；风湿性心脏病2例，扩张性心脏病5例，高血压性心脏病11例，缺血性心脏病15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者及家属明确知情并签署同意书。

　　1.2方法

　　两组均给予常规治疗。包括入院后均给予利尿剂、β受体阻滞剂、ALD受体拮抗剂等常规抗心衰治疗与生活方式管理。

　　对照组给予缬沙坦片（常州四药制药有限公司，国药准字H20010823，规格：40 mg/片），2片/次，1次/d，口服。观察组给予沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，国药准字HJ20170362，规格：每片以沙库巴曲缬沙坦计50mg（沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg）]，口服，初始剂量100 mg/d，即1片/次，2次/d；4周后增加剂量至200 mg/d，即2片/次，2次/d。两组均持续用药6个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）实验室指标：比较两组治疗前及治疗6个月后实验室指标。分别使用酶联免疫吸附法检测AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平。（2）心功能：比较两组治疗前及治疗6个月后心功能。分别使用飞利浦HD-15型号彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF、左心室收缩期内径（LVESD）及左心室舒张期内径（LVEDD）。（3）生活质量：比较两组治疗前及治疗6个月后生活质量。使用明尼苏达心衰生活质量量表（MLHFQ）评价患者生活质量水平，MLHFQ包含身体（8个项目）、情绪（5个项目）、其他（8个项目）3个领域，共21个项目，得分越高代表生活质量越差。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前、治疗6个月后实验室指标比较

　　治疗前，两组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均下降，观察组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗6个月后心功能比较

　　治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组LVEF升高，LVESD、LVEDD均降低，观察组LVEF显著高于对照组，LVESD、LVEDD显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗6个月后生活质量比较

　　治疗前，两组身体、情绪及其他评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组身体、情绪及其他评分均下降，观察组身体、情绪及其他评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　3讨论

　　心脏负荷过重、心肌损伤和心脏结构异常等多种因素相互作用，导致心脏功能不全，从而患上CHF，目前其发病率呈不断升高趋势，且具有较高致死率[6-7]。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦两个成分组成，沙库巴曲是一种新型血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，而缬沙坦则是一种AngⅡ受体拮抗剂[8]。沙库巴曲通过延缓脑啡肽酶的降解，增加体内利钠肽浓度，利钠肽具有利尿和抗肾上腺素释放作用的激素，可以扩张血管、减轻心脏负荷、减少心脏肌肉细胞的增生和纤维化，改善心脏功能；缬沙坦通过抑制AngⅡ受体的活性，减少AngⅡ对血管的收缩作用，从而降低动脉血压，改善心脏负荷，促进血管扩张[9]。

　　AngⅡ是激活神经内分泌系统的重要因子之一，可评估CHF患者的病情严重程度[10]。AngⅡ水平升高会导致血压升高和血管收缩，加重心脏负荷，进一步损害心脏功能[11]。ALD是一种肾上腺分泌的激素，通过增加体液潴留和水钠潴留，导致血容量增加和AngⅡ合成增加[12]。在CHF患者中，ALD的水平增加与心脏功能减退、心肌纤维化及心肌细胞凋亡等病理过程相关。因此，ALD的检测可以评估CHF患者心脏病理生理状态。NT-proBNP水平与心肌受损和心脏功能下降密切相关，心室扩张和血液充盈压力升高会促使心脏释放NT-proBNP，其水平变化可以用于CHF的诊断和临床分期，并且可作为评估疗效和预后的指标[13]。因此，本研究检测AngⅡ、ALD及NT-proBNP水平，结果显示，治疗6个月后，两组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均下降，观察组AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平均低于对照组，沙库巴曲缬沙坦通过对过度应激的RAAS与SNS双重抑制，降低AngⅡ、ALD水平，舒张血管，降低血压，减轻心脏负担与损伤，改善CHF患者的心功能，从而降低NT-proBNP水平。

　　治疗6个月后，两组LVEF升高，LVESD、LVEDD均降低，观察组LVEF显著高于对照组，LVESD、LVEDD显著低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者可改善心功能，且远期改善效果良好，原因在于沙库巴曲缬沙坦通过阻断AngⅡ受体与调节SNS，扩张血管，降低血压，改善心脏的血液供应，并减轻心脏负荷。另外，沙库巴曲缬沙坦还具有保护心脏组织的作用，可以抑制炎症反应和纤维化过程，保护心脏组织，减少心脏损伤，并有助于恢复心脏功能。同时结果显示，治疗6个月后，两组身体、情绪及其他评分均下降，观察组身体、情绪及其他评分均低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦治疗，可促进CHF患者生活质量提高。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者，可降低AngⅡ、ALD、NT-proBNP水平，减轻心脏负荷，改善患者心功能，促进生活质量提高。

参考文献

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