【摘要】目的：探究前列地尔联合封闭负压引流术治疗2型糖尿病足溃疡的效果。方法：选取2021年7月—2023年7月济南市天桥人民医院收治的132例2型糖尿病足溃疡患者。根据摸球法将其分为对照组（n=66，奇数）和观察组（n=66，偶数）。对照组给予封闭负压引流术治疗，观察组给予前列地尔联合封闭负压引流术治疗。比较两组治疗前及治疗1个月后溃疡愈合情况、氧化应激指标、生长因子、神经传导速度。结果：治疗1个月后，观察组创面深度、腐肉覆盖、红肿范围、分泌物评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月后，观察组丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平均低于对照组，超氧化物歧化酶（SOD）水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月后，观察组血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平均高于对照组，色素上皮衍生因子（PEDF）水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个月后，观察组腓总神经感觉传导速度、运动传导速度，正中神经感觉传导速度、运动传导速度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：前列地尔联合封闭负压引流术能有效促进2型糖尿病足溃疡患者溃疡愈合，调节其氧化应激水平及血管生成因子，并提高神经传导速度。

　　【关键词】前列地尔；封闭负压引流术；2型糖尿病足溃疡；溃疡愈合；氧化应激

　　Effect of Alprostadil Combined with Closed Negative Pressure Drainage Surgery in the Treatment of Type 2 Diabetic Foot Ulcer/ZHANG Jie,LIU Yuchao.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(10):131-135

　　[Abstract]Objective:To explore the effect of Alprostadil combined with closed negative pressure drainage surgery in the treatment of type 2 diabetic foot ulcer.Method:A total of 132 patients with type 2 diabetic foot ulcer treated in Yaoshan Community Health Service Center,Tianqiao People's Hospital,Jinan City from July 2021 to July 2023 were selected.They were divided into control group(n=66,odd)and observation group(n=66,even)according to ball-touching method.The control group was treated with closed negative pressure drainage surgery,and the observation group was treated with Alprostadil combined with closed negative pressure drainage surgery.Ulcer healing condition,oxidative stress index,growth factor and nerve conduction velocity were compared between the two groups before treatment and after 1 month of treatment.Result:After 1 month of treatment,the wound depth,rotting flesh coverage,redness and swelling range,secretions and granulation situation scores in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After 1 month of treatment,the levels of malondialdehyde(MDA)and advanced oxidized protein product(AOPP)in observation group were lower than those in control group,and the level of superoxide dismutase(SOD)was higher than that in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After 1 month of treatment,the levels of vascular endothelial growth factor(VEGF)and basic fibroblast growth factor(bFGF)in observation group were higher than those in control group,and the levels of pigment epithelium-derived factor(PEDF)was lower than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After 1 month of treatment,the sensory conduction velocity,motor conduction velocity of common peroneal nerve and sensory conduction velocity and motor conduction velocity of median nerve in observation group were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Alprostadil combined with closed negative pressure drainage can effectively promote ulcer healing inpatients with type 2 diabetic foot ulcers,regulate oxidative stress levels and angiogenesis factors,and increase nerve conduction velocity.

　　[Keywords]Alprostadil Closed negative pressure drainage Type 2 diabetic foot ulcer Ulcer healing Oxidative stress

　　First-author's address:Yaoshan Community Health Service Center,Tianqiao People's Hospital,Jinan City,Jinan 250031,China

　　2型糖尿病足溃疡是一种常见的慢性并发症，严重影响患者的生活质量，根据流行病学数据，足溃疡不仅增加了患者日常生活的不便，还可能导致严重的并发症，如感染和截肢[1-2]。目前，封闭负压引流术作为一种主要的治疗手段，通过促进血液循环和创面愈合，已在临床上获得了广泛应用[3]。然而这种方法治疗效果有限且对于一些特殊类型的足溃疡效果不佳。医学界开始探索更有效的治疗方法。近年来，前列地尔联合封闭负压引流术的治疗策略受到关注。前列地尔作为一种血管活性药物，可以改善血液微循环，增强组织的氧合和营养供应，从而有望在溃疡愈合过程中发挥重要作用[4]。然而，对于这种联合治疗方法的有效性和机制，目前的研究尚不充分。本研究旨在填补这一空白，通过探讨前列地尔联合封闭负压引流术在治疗2型糖尿病足溃疡中的有效性和机制，为提高患者的治疗效果和生活质量提供更有力的科学依据，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年7月—2023年7月济南市天桥人民医院收治的132例2型糖尿病足溃疡患者。纳入标准：确诊为2型糖尿病且明显有足部溃疡的[5]。排除标准：（1）患有严重心脏病、肝脏或肾脏功能衰竭等重大器官疾病；（2）合并有其他类型的糖尿病并发症；（3）对研究药物或治疗方法已知过敏反应；（4）参与其他临床试验或在近期接受过其他试验性治疗。根据摸球法将其分为对照组（n=66，奇数）和观察组（n=66，偶数）。对照组男37例，女29例；年龄46~78岁，平均年龄（63.84±4.85）岁；体重47~74 kg，平均体重（61.58±4.55）kg；糖尿病病程2~13年，平均糖尿病病程（7.62±1.23）年；溃疡时间1~20个月，平均溃疡时间（9.27±1.15）个月；溃疡面积2.91~14.81 cm2，平均溃疡面积（7.51±1.45）cm2。观察组男42例，女24例；年龄41~80岁，平均年龄（63.90±4.82）岁；体重49~78 kg，平均体重（61.51±4.49）kg；糖尿病病程2~19年，平均糖尿病病程（7.70±1.20）年；溃疡时间1~17个月，平均溃疡时间（9.22±1.20）个月；溃疡面积3.03~14.75 cm2，平均溃疡面积（7.56±1.41）cm2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。此项研究已获得医院医学伦理委员会的批准，患者愿意遵守研究治疗方案和随访计划并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　1.2.1对照组给予封闭负压引流术治疗。根据患者溃疡的大小和形状，医用海绵被适当裁剪并覆盖在创面上，延伸至健康皮肤边缘外5 cm处。随后，使用粘贴性薄膜将创面周围完全封闭，确保皮肤干燥。此外，利用生物透性薄膜进一步封闭创面。接着，通过引流管将创面连接到负压源，设置持续负压吸引范围在125~450 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。这一过程中，每周定期更换敷料一次。

　　1.2.2观察组给予前列地尔联合封闭负压引流术治疗。除了接受与对照组相同的封闭负压引流术治疗外，还额外给予注射用前列地尔干乳剂（优帝尔，生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100047，规格：5μg）治疗。将10μg的前列地尔与100 mL 0.9%的氯化钠溶液混合后，通过静脉滴注给药，1次/d。

　　两组均持续治疗1个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　1.3.1溃疡愈合情况比较两组治疗前及治疗1个月后溃疡愈合情况。涵盖几个关键的评估指标：创面深度（0分代表完全愈合；2分代表创面深度＜0.5 cm；4分表示创面深度在0.5~1.0 cm；6分代表创面深度超过1.0 cm）、腐肉覆盖（0分表示没有腐肉覆盖；2分表示覆盖面积＜30%；4分表示30%~70%的腐肉覆盖；6分表示＞70%的腐肉覆盖）、红肿范围（0分为无红肿；2分为红肿距离伤口边缘＜1 cm；4分为红肿范围在1~3 cm；6分为红肿范围＞3 cm）、分泌物（0分为没有分泌物；2分为血清样分泌物；4分为脓液稠厚；6分为脓液稠厚且有臭味）。

　　1.3.2氧化应激指标比较两组治疗前及治疗1个月后氧化应激指标。采集患者5 mL清晨空腹静脉血，离心留取血清，采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。

　　1.3.3生长因子比较两组治疗前及治疗1个月后生长因子。采集患者5 mL清晨空腹静脉血，离心留取血清，以酶联免疫吸附法测定两组患者血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平。

　　1.3.4神经传导速度比较两组治疗前及治疗1个月后神经传导速度。使用浙江远翔医疗设备有限公司生产的FLY-301型肌电图仪测量两组腓总神经感觉传导速度、腓总神经运动传导速度、正中神经感觉传导速度、正中神经运动传导速度。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前、治疗1个月后溃疡愈合情况比较

　　治疗前，两组创面深度、腐肉覆盖、红肿范围、分泌物评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组创面深度、腐肉覆盖、红肿范围、分泌物评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗1个月后氧化应激指标比较

　　治疗前，两组MDA、AOPP、SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组MDA、AOPP水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗1个月后生长因子比较

　　治疗前，两组VEGF、bFGF、PEDF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组VEGF及bFGF水平均高于对照组，PEDF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前、治疗1个月后神经传导速度比较

　　治疗前，两组腓总神经感觉传导速度、运动传导速度，正中神经感觉传导速度、运动传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组腓总神经感觉传导速度、运动传导速度，正中神经感觉传导速度、运动传导速度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　3讨论

　　2型糖尿病足溃疡是一种常见的并发症，主要由长期的高血糖状态引起的微循环障碍和神经病变导致[6-7]。这种溃疡通常表现为足部的非创伤性、经久不愈的伤口，严重影响患者的行走能力和生活质量，甚至可能导致感染或截肢[8]。治疗2型糖尿病足溃疡的传统方法之一是封闭负压引流术。这种方法通过在伤口上施加持续的负压来促进血液循环，加速伤口愈合[9]。虽然其在促进伤口清洁和减少感染方面表现出一定的效果，但其在加速溃疡愈合方面的效果有限，特别是在那些有较大或复杂伤口的患者中。近年来开始探索更有效的治疗方法，其中包括前列地尔联合封闭负压引流术的新疗法。前列地尔作为一种血管扩张剂，可以改善局部血液循环，增强伤口周围的氧合和营养供应[10-11]。在联合治疗中，前列地尔的加入被认为可以增强VSD的疗效，促进更快的伤口愈合，从而更有效地改善患者的生活质量和减少并发症的风险[12]。这种联合治疗方法在临床研究中显示出了优越性，为2型糖尿病足溃疡的治疗提供了新的方向。

　　在治疗2型糖尿病足溃疡中，前列地尔联合封闭负压引流术在溃疡愈合的关键评估指标上，观察组相比对照组有了显著的改善。治疗1个月后，观察组创面深度、腐肉覆盖、红肿范围、分泌物评分均低于对照组，山永仪等[13]指出，这一效果源于前列地尔的血管扩张作用，它通过改善患部血液循环和氧气供应，促进了创面的快速修复和炎症反应的减轻。这种联合治疗策略有效提高了治疗效率，加速了患者溃疡的愈合过程，显示了在2型糖尿病足溃疡治疗中的显著优势[14]。治疗1个月后，观察组MDA、AOPP水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，与刘宁等[15]的研究结果相吻合。这些变化表明联合治疗显著减轻了氧化应激，由于前列地尔具有抗氧化作用，有效减少了有害自由基的生成，保护了组织免受氧化损伤[16]。因此，前列地尔联合负压封闭引流术在减轻患者的氧化应激、改善局部环境方面展现出了明显的优势，有助于加速溃疡的愈合过程。治疗1个月后，观察组VEGF及bFGF水平均高于对照组，PEDF水平低于对照组，凸显了前列地尔联合负压封闭引流术在促进血管新生和改善微循环方面的独特优势。汪发莲等[17]表明，这些变化直接影响慢性溃疡的愈合过程，因为良好的血管形成和有效的微循环是溃疡修复和组织重建的关键。通过增强局部血流和营养物质的供应，这种联合治疗策略加速了2型糖尿病足溃疡的愈合过程，从而大幅提高了治疗的成功率和患者的生活质量[18]。前列地尔联合封闭负压引流术在改善2型糖尿病足溃疡患者的神经传导速度方面也展现出显著优势。2型糖尿病足溃疡常与神经病变相伴随，这种病变会导致感觉减退和传导速度减慢。治疗1个月后，观察组腓总神经感觉传导速度、运动传导速度，正中神经感觉传导速度、运动传导速度均高于对照组，李俊芳等[19]的研究也证实了这一点，暗示了联合治疗策略不仅促进了溃疡的愈合，还对改善或逆转神经功能损伤有积极作用。这种改善归因于前列地尔的血管扩张作用和对微循环的改善，从而增强了神经组织的血液供应和营养状态[20]。因此，前列地尔联合封闭负压引流术在治疗2型糖尿病足溃疡中不仅加速了物理愈合过程，还有助于改善患者的神经功能，进一步提升了整体治疗效果。

　　综上所述，前列地尔联合封闭负压引流术在治疗2型糖尿病足溃疡中显示了显著的治疗优势。这种联合治疗策略通过改善局部血液循环、减轻氧化应激、促进血管生成和改善神经功能，有效加速了溃疡的愈合过程，提高了治疗的效果。这些成果为2型糖尿病足溃疡的综合治疗提供了有力的证据支持，为未来的临床应用和研究方向指明了道路。然而，本研究样本量较小，研究设计为短期观察。未来的研究需要通过扩大样本量、延长研究期限，并在更广泛的人群中进行验证，以进一步确立这种治疗策略的效果和安全性。

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