【摘要】目的：探究门冬胰岛素30联合格列喹酮对2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢指标的影响。方法：选取2021年5月—2022年5月平和县医院收治的80例T2DM患者，按随机数表法分为两组，各40例。对照组采用门冬胰岛素30治疗，观察组在此基础上加用格列喹酮治疗。比较两组治疗前、治疗12周后的糖脂代谢指标[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）]、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及不良反应发生率。结果：治疗12周后，两组FBG、2 h PG、HbA1c、TC及HOMA-IR均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：门冬胰岛素30联合格列喹酮可改善T2DM患者的糖脂代谢水平，降低其HOMA-IR，且不增加不良反应。

　　【关键词】2型糖尿病；门冬胰岛素30；格列喹酮；糖脂代谢；不良反应

　　Effects of Insulin Aspart 30 Combined with Gliquidone on Glucose and Lipid Metabolism Indexes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/CHEN Meiping.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(10):135-138

　　[Abstract]Objective:To explore the effects of Insulin Aspart 30 combined with Gliquidone on glucose and lipid metabolism indexes in type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients.Method:A total of 80 T2DM patients admitted to Pinghe County Hospital from May 2021 to May 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method,with 40 cases in each group.The control group was treated with Insulin Aspart 30,and the observation group was treated with Gliquidone.Glucose and lipid metabolism indexes[fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC)],insulin resistance index(HOMA-IR)and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before treatment and 12 weeks after treatment.Result:After 12 weeks of treatment,FBG,2 h PG,HbA1c,TC and HOMA-IR in both groups were lower than those before treatment,and which in observation group were lower than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Insulin Aspart 30 combined with Gliquidone can improve glucose and lipid metabolism and reduce HOMA-IR in T2DM patients without increasing adverse reactions.

　　[Keywords]Type 2 diabetes mellitus Insulin Aspart 30 Gliquidone Glycolipid metabolism Adverse reaction First-author's address:Pinghe County Hospital,Pinghe 363700,China

　　2型糖尿病（T2DM）会导致患者出现多饮多食、消瘦等症状，如不尽早控制血糖，可能会诱发糖尿病视网膜病变、肾脏及心血管病变等并发症，威胁患者生命安全[1]。目前，T2DM病程较长，且难以治愈，临床多采用口服降糖药或皮下注射胰岛素等方式控制T2DM患者的血糖水平，其中门冬胰岛素30为超短效胰岛素，可结合胰岛素受体，促进机体对葡萄糖的吸收，降低患者的血糖水平[2]。但部分T2DM患者单用门冬胰岛素30后控糖效果不理想，血糖易反复升高或持续降低，且长期使用该药可能会诱发低血糖、恶心等不良反应，需联合其他药物以强化患者的控糖效果，减少不良反应的发生[3]。格列喹酮为高活性亲胰岛β细胞剂，可诱导机体产生胰岛素，改善其血糖水平[4]。但目前有关格列喹酮与门冬胰岛素30联合治疗T2DM的报道较少，基于此，本研究旨在探究门冬胰岛素30联合格列喹酮对T2DM患者糖脂代谢指标的影响。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年5月—2022年5月平和县医院收治的80例T2DM患者。纳入标准：（1）均符合T2DM诊断标准[5]；（2）近1个月未服用降糖药物，血糖控制效果不佳；（3）可耐受本研究用药。排除标准：（1）合并心衰；（2）合并肝肾功能损伤；（3）精神疾病或痴呆；（4）合并严重糖尿病并发症；（5）妊娠；（6）治疗期间服用其他药物。按随机数表法分为两组，各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经平和县医院医学伦理委员会批准；患者已签知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组皮下注射门冬胰岛素30注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20200024，规格：3 mL∶300 U）治疗，初始剂量0.5 U/（kg·d），总量的1/3是基础用量，总量2/3是餐前胰岛素，可依据血糖变化调整剂量，持续12周。

　　观察组在对照组基础上加用格列喹酮片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H10940258，规格：30 mg/片），餐前30 min口服，30 mg/次，3次/d，或依据血糖变化增减剂量。持续12周。

　　1.3观察指标

　　（1）糖脂代谢指标：治疗前、治疗12周后，取患者空腹指尖血、餐后2 h指尖血，采用糖化血红蛋白仪（三诺生物传感股份有限公司，型号：A1CNow+）检测糖化血红蛋白（HbA1c），血糖监测仪（桂林中辉科技发展有限公司，型号：ZH-G01）检测其空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），另取患者的外周静脉血3 mL，用全自动生化分析仪（迈瑞医疗，型号：BS-350S）检测患者的总胆固醇（TC）水平。（2）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：治疗前、治疗12周后，抽取患者空腹8 h的肘静脉血，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清待检，两组的空腹胰岛素（FINS）以酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自北京科瑞美科技有限公司。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。（3）不良反应：比较两组用药期间不良反应发生率，不良反应包括皮肤过敏、低血糖、恶心。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前、治疗12周后糖脂代谢指标比较治疗前，两组糖脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组FBG、2 hPG、HbA1c、TC低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前、治疗12周后HOMA-IR比较

　　治疗前，两组HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组HOMA-IR低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.3两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　胰岛素抵抗是T2DM的主要病因之一，而暴饮暴食、遗传、体力活动不足、营养过剩等为其发病的主要诱因[6-7]。T2DM患者需终身采取措施控制血糖水平，阻碍疾病进展。其中皮下注射门冬胰岛素30为治疗T2DM的常用方法之一，可通过补充外源性胰岛素来刺激外周葡萄糖的摄取，降低患者的血糖水平[8]。但因胰岛素抵抗可能贯穿于T2DM患者整个病程中，有部分T2DM患者单用门冬胰岛素30后血糖改善效果不理想，无法长期、稳定地控制患者的血糖水平，且长期使用该药极易引发体重增加、低血糖等不良反应，不利于患者健康，需联合其他药物以强化降糖效果。格列喹酮为磺脲类降糖药，可增加患者的胰岛素的分泌，降低患者的血糖水平[9]。由此推测，上述两种药物合用可能会对T2DM患者有更好的疗效。

　　糖代谢紊乱为T2DM患者主要症状，长期高血糖会诱发血脂代谢紊乱，诱发高血脂，而高血脂会在一定程度上减弱胰岛素的作用，加重高血糖，故监测T2DM患者的糖脂代谢水平对于T2DM患者治疗效果的评估具有重要意义[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗12周FBG、2 h PG、HbA1c、TC及较对照组低，说明门冬胰岛素30联合格列喹酮可改善T2DM患者的糖脂代谢水平。证实上述推测。分析原因在于，格列喹酮可结合胰岛β细胞膜上的特异性受体，刺激机体产生适量的胰岛素，提高胰外组织对胰岛素的敏感性，提高机体对糖的利用率，进而降低其血糖水平[12]。该药还能抑制糖原异生，减少葡萄糖生成，改善患者的血糖、血脂水平[13]。门冬胰岛素30可以结合胰岛素受体，抑制肝糖原的生成与释放，刺激脂肪、骨骼肌等对葡萄糖的摄取，从而降低患者的FBG、2 h PG水平[14-15]。上述两种药物合用可从不同途径发挥降糖作用，对T2DM患者的糖脂代谢水平具有显著的改善作用。

　　T2DM患者的血糖异常与机体胰岛素分泌缺陷、胰岛素对靶组织作用产生抵抗的效果，而HOMA-IR能有效反映胰岛素和葡萄糖在不同器官的相互影响效果，也是评估机体胰岛素抵抗水平的主要指标。目前治疗T2DM患者主要是通过提高患者对葡萄糖的利用及降低患者的胰岛素抵抗水平来改善其血糖水平。本研究对T2DM患者治疗前后的胰岛素抵抗水平进行监测，结果发现，观察组治疗后的HOMA-IR较对照组低，说明门冬胰岛素30联合格列喹酮可有效降低T2DM患者的胰岛素抵抗情况。分析原因在于，格列喹酮可以增加靶组织胰岛素受体数目与胰岛素的结合力，改善机体的胰岛素抵抗状况，进而降低患者的HOMA-IR水平。同时，格列喹酮还可以抑制肝糖原异生与分解，加快肝糖原的合成，提高肌糖原合成酶活性，进而促使患者体内的肌糖原合成增加，提高患者脂肪细胞膜葡萄糖转运能力，降低其HOMA-IR水平[16]。门冬胰岛素30为双相门冬胰岛素，含有由70%的精蛋白结合的结晶门冬胰岛素和30%的可溶性门冬胰岛素，可有效模拟、替代患者餐时分泌的胰岛素，控制其餐后血糖、HOMA-IR水平。上述两药联合使用可从不同途径改善T2DM患者的胰岛素抵抗水平，降低其HOMA-IR水平，提高患者的血糖控制效果。

　　此外，两组不良反应对比无显著差异，说明在门冬胰岛素30治疗T2DM基础上加用格列喹酮不增加不良反应。原因在于，格列喹酮经患者口服后可被快速、完全吸收，半衰期仅1.5 h，且95%的药物可经粪便排泄，不会对患者的肝肾造成不良反应。部分T2DM患者口服格列喹酮会出现恶心反应，这为暂时性现象，不会对患者造成严重影响；如患者出现低血糖，可及时补充糖类食物来纠正其血糖水平。但本研究因研究者精力、时间有限，仅选取部分就诊的T2DM患者进行研究，也未对T2DM患者的长期治疗效果进行追踪，可能导致研究结果存在偏差，未来可增加研究投入，延长研究时间，选择更多的T2DM患者进行探究，以便获得更加详尽、可靠的结果，从而为该类患者的血糖控制方案的选择提供指导。

　　综上所述，门冬胰岛素30联合格列喹酮可改善T2DM患者的糖脂代谢水平，降低其HOMA-IR，且不增加不良反应。

参考文献

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