【摘要】目的：探讨加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案对肺结核患者疗效的影响。方法：选取2021年1月—2022年9月清流县总医院收治的94例肺结核患者，随机分为对照组和观察组，各47例。对照组予以2HRZE/4HR方案，观察组予以加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案治疗。比较两组临床疗效、免疫功能、生活质量、体力状况、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组免疫功能指标、炎症因子水平、生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+、IL-2、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组简明健康状况调查问卷（SF-36）各项评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组体力状况稳定率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案可提高肺结核患者临床疗效，改善患者免疫功能，降低炎症反应，稳定患者体力状况，提高患者生活质量，安全有效。

　　【关键词】肺结核；2HRZE/4HR方案；加味葶苈大枣泻肺汤；体力状况

　　Effect on the Curative Effect of Modified Tingli Dazao Xiefei Decoction Combined with 2HRZE/4HR Regimen on Pulmonary Tuberculosis Patients/XIAO Hui.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(10):31-36

　　[Abstract]Objective:To explore the effect of modified Tingli Dazao Xiefei Decoction combined with 2HRZE/4HR regimen on pulmonary tuberculosis patients.Method:A total of 94 pulmonary tuberculosis patients admitted to Qingliu County General Hospital from January 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group,with 47 cases in each group.The control group was treated with 2HRZE/4HR regimen,and the observation group was treated with modified Tingli Dazao Xiefei Decoction combined with 2HRZE/4HR regimen.The clinical efficacy,immune function,quality of life,physical condition,levels of inflammatory factors and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Result:The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in immune function index,inflammatory factor level and quality of life score between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in both groups were higher than those before treatment,and the levels of CD8+,interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6),and tumor necrosis factor-α(TNF-α)were lower than those before treatment,and the levels of CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,while the levels of CD8+,IL-2,IL-6 and TNF-αwere lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the scores of the MOS item short from health survey(SF-36)in both groups were higher than those before treatment,and which in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The stability rate of physical status in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Modified Tingli Dazao Xiefei Decoction combined with 2HRZE/4HR regimen can improve the clinical efficacy,immune function,reduce inflammatory response,stabilize the physical condition of patients,improve the quality of life of patients,and is safe and effective.

　　[Keywords]Pulmonary tuberculosis 2HRZE/4HR regimen Modified Tingli Dazao Xiefei Decoction Physical condition.First-author's address:Qingliu County General Hospital,Qingliu 365300,China

　　肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，传染性较强，排菌者为传染源，常见的传染途径为痰液或者飞沫传染[1]。人体感染结核分枝杆菌，一般是在机体免疫力较低的情况下，尤其是中老年群体，可引起临床低热（午后显著）、盗汗、乏力、反复咳嗽、咯痰、消瘦等症状[2-3]。临床上采用2HRZE/4HR方案治疗肺结核，虽然有一定的疗效，但部分患者存在严重不良反应，治疗效果不佳[4]。大量研究显示，中医药用于肺结核的治疗，可有效改善患者临床症状，且能够改善患者机体免疫功能及炎症反应[5-6]。因此，本研究旨在探讨加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案对肺结核患者疗效的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2022年9月清流县总医院收治的94例肺结核患者。纳入标准：（1）符合西医《临床结核病学》[7]中关于肺结核的诊断标准，符合中医《中药新药临床研究指导原则》[8]中肺痨的辨证标准；（2）近期无本次研究所用药物使用史；（3）年龄在40~72岁；（4）病理证实为肺结核；（5）既往未接受过相关治疗。排除标准：（1）合并肺部慢性疾病；（2）治疗依从性较差；（3）精神类药物滥用史；（4）心、肝等器官功能衰竭；（5）妊娠、哺乳期；（6）中途退出研究。随机将其分为对照组和观察组，各47例。对照组男25例，女22例；年龄41~72岁，平均年龄（51.26±3.29）岁；体重指数（BMI）18.23~25.31 kg/m2，平均BMI（21.36±1.47）kg/m2；病程1~31个月，平均病程（9.48±0.79）个月。观察组男24例，女23例；年龄40~72岁，平均年龄（51.29±3.31）岁；BMI 18.26~25.34 kg/m2，平均BMI（21.39±1.49）kg/m2；病程1~32个月，平均病程（9.51±0.79）个月。两组年龄、BMI、病程及性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核同意，患者均知情同意。

　　1.2方法

　　对照组予以2HRZE/4HR方案治疗，给予异烟肼片（安康正大制药有限公司，国药准字H61020822，规格：100 g）口服，300 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020876，规格：0.5 g）口服，500 mg/次，2次/d；利福平（黑龙江省地纳制药有限公司，国药准字H23022495，规格：0.15 g）口服，450 mg/次，1次/d；乙胺丁醇（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33021602，规格：0.25 g）口服，750 mg/次，

　　1次/d，同时予以患者保肝、保胃及常规对症治疗。观察组予以加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案治疗，2HRZE/4HR方案同对照组；加味葶苈大枣泻肺汤组方：葶苈子15 g，百部、炙甘草各6 g，炒黄芩、鱼腥草、蒲公英各12 g，白术、白前、大枣各9 g，水煎滤渣取汁300 mL，早晚两次分别服用。

　　两组均持续治疗3个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：治疗3个月后判定疗效，连续3个月复查结果均为痰菌阴性，且X线片表现病灶完全吸收，空洞闭合为痊愈；痰菌阴性次数≥7次，X线片表现检查病灶吸收面积≥50%，肺空洞闭合≥50%为显效；4次≤痰菌阴性次数＜7次，X线片表现病灶吸收面积＜50%，空洞缩小范围＜50%为有效；未达到以上标准为无效。（2）免疫功能：抽取两组外周静脉血5 mL，离心3 000 r/min，半径8 cm，10 min分离血清，流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）炎症因子：抽取两组外周静脉血，离心处理，使用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。（4）体力状况：使用Karnofsky功能状态评分（KPS）评价体力状况，治疗后相比治疗前增加10分为提高，减少10分为降低，否则为改善[9]；稳定率=（提高+改善）/总例数×100%。（5）生活质量：采用简明健康状况调查问卷（SF-36）比较两组的生活质量，本研究采用其中生理功能、躯体疼痛、社会功能、精神健康等4个维度，每项满分100分，分值越高生活质量越高[10]。（6）不良反应：包括治疗期间腹痛、腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、转氨酶升高等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后免疫功能指标比较

　　治疗前，两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后炎症因子水平比较

　　治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-2、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组体力状况比较

　　观察组体力状况稳定率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.5两组治疗前后生活质量评分比较

　　治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生理功能、躯体疼痛、社会功能、精神健康评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

　　2.6两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

　　3讨论

　　肺结核是全球重大卫生健康问题之一，严重威胁患者的生命健康[11-12]。当前，我国肺结核的发病率呈上升趋势，是全球范围内结核疫情最严重的国家之一，受到人们的广泛关注[13]。肺结核患者多见反复咳嗽甚至咯血，对患者日常生活造成极大困惑的同时给患者及家庭带来较重的经济负担及精神压力。

　　2HRZE/4HR方案是常规的肺结核治疗方案，能够取得理想的疗效，在临床上处于不可替代的地位[14]。其中，异烟肼具有较好的生物膜穿透性，可与结核菌菌体辅酶特异性结合，阻断其DNA和RNA的合成，还能够通过抑制结核菌菌壁分枝菌酸成分合成，诱导结核菌凋亡，起到杀灭结核菌的目的；利福平属于复合大环类抗生素，对细胞内结核菌及细胞外的结核菌具有较强的杀菌作用；吡嗪酰胺为烟酰胺的衍生物，在酸性环境下，抗结核杆菌作用较强，且在服药的前2个月内，可大幅度降低患者的炎症反应，并能防止患者复发；乙胺丁醇的抗菌作用可能与抑制结核分枝杆菌的代谢，阻断其RNA合成有关，可用于非典型结核分枝杆菌感染治疗，一般与异烟肼、利福平等其他抗结核菌药物发挥拮抗作用而联用[15-19]。虽然该方案的杀菌、抑菌、灭菌作用较强，但存在较为严重的周围神经损伤、肝肾损伤等情况，治疗效果不佳。随着各国对肺结核的不断重视及防控，尽管WHO启动推行全程督导和短程化疗策略，但是在一些国家和地区，肺结核依然难以控制，除了结核分枝杆菌感染增多之外，另一重要原因是多重耐药的产生，因此，寻找一种疗效显著、不良反应较少、可降低患者耐药性的治疗方式具有非常重要的意义[21-21]。随着中医药在临床治疗的盛行，有研究发现，加味葶苈大枣泻肺汤治疗肺结核的疗效确切，可改善免疫功能[22]。

　　许叔微在《普济本事方·诸虫飞尸鬼疰》中提出“肺虫居肺叶之内，蚀人肺系，故成瘵疾”，说明“痨虫”是肺结核根本病因。而在《中藏经·传尸》所记载的“传尸者，非一门相染而成也，人之血气衰弱，因感其邪，遂成疾”，则阐述了肺结核发病与抵抗力密切相关[23-24]。中医认为，肺结核属于“肺痨”的范畴，认为正气虚弱、禀赋不足、病后失调、起居不慎、饮食不节、阴血亏虚导致“瘵虫”感染为主要病因；肺主呼吸，吸清呼浊，“瘵虫”留滞肺内，蚀肺伤阴，导致肺脏虚弱，卫外功能不强，导致发病，应以以扶正祛邪、抗痨杀虫、滋阴润肺为主要治疗原则[25-26]。

　　加味葶苈大枣泻肺汤中葶苈子泻肺平喘、行水消肿，百部抗菌消炎、止咳化痰，为君药；炒黄芩清热燥湿、泻火解毒，鱼腥草清热去火、杀菌利尿，蒲公英散结消肿、通淋利尿，为臣药；白术固表止汗、燥湿健脾，白前宣肺降气、祛痰止咳，为佐药；炙甘草润肺止咳、缓急止痛；大枣补益脾胃、益气生津，为使药；诸药共奏具有滋阴润肺、抗菌消炎、止咳化痰的功效，可缓解肺结核患者的临床症状。现代药理学研究表明，加味葶苈大枣泻肺汤中葶苈子中的苄基芥子油、β-谷甾醇等有效成分，具有镇咳祛痰、舒张支气管平滑肌的作用，且具有较强的抗菌作用；百部中的生物碱成分可有效降低呼吸中枢的兴奋性，抑制咳嗽反射，起到镇咳作用；黄芩中的黄酮类、氨基酸类等成分，可通过调控巨噬细胞核转录因子受体4的表达，发挥较强的抗菌作用，还具有降热、降压、降血脂、抗氧化等作用；鱼腥草中的挥发油成分，对多种细菌具有较强的杀菌作用，且能够增强巨噬细胞及白细胞的吞噬能力，提高机体血清备解素水平，可有效改善机体免疫功能；可通过增大毛细血管通透性，减少环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达及转录过程，起到抗炎作用；白术的内酯类及苷类等成分，能够降低刺激引起的乙酰胆碱释放，从而抑制炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α等的释放，发挥抗炎作用；还能有效抑制脂质的过氧化作用，增强巨噬细胞的吞噬功能，促进T淋巴细胞转化，加强免疫功能[27-30]。

　　有研究认为，肺结核患者的耐药性与机体的免疫功能成反比，原因可能为：肺结核患者感染结核杆菌，可加快患者体内CD3+的消耗，并降低CD4+的分泌，同时T淋巴细胞及转录因子Foxp3增多，引起自身细胞免疫反应，导致免疫功能紊乱，促进炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α等的释放，TNF-α可促使IL-6等细胞因子聚集，导致气道高反应性，介导机体变态反应及炎症反应的发生，加重患者病情[31]。本研究中，治疗后，两组免疫功能均提高，观察组优于对照组；治疗后，两组炎症因子水平均明显降低，观察组低于对照组；观察组体力状况稳定率高于对照组；与治疗前比较，两组生理功能、躯体疼痛、社会功能、精神健康等评分均升高，且观察组高于对照组；两组不良反应发生率比较差异不显著；提示，加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案应用于肺结核，可提高患者临床疗效，改善患者免疫功能，降低炎症反应，稳定患者体力状况，提高患者生活质量，安全有效。且加味葶苈大枣泻肺汤成本低，服用简便，患者更易接受，且依从性较高。两种药物对疾病治疗方法不同，联合使用对肺结核患者的临床症状改善大有益处，因此联合治疗的临床效果更好。

　　综上所述，加味葶苈大枣泻肺汤联合2HRZE/4HR方案应用于肺结核，可提高患者临床疗效，改善患者免疫功能，降低炎症反应，提高患者生活质量，稳定患者体力状况，且不会增加不良反应。但本研究还存在一定不足，如研究时间较短，样本量较少，未进行长期随访观察，本研究中的得出的结论能否推广到临床中，还需更大样本量试验及深入研究。

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