[摘要]目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）合并房颤的影响因素。方法回顾性选取南通市第一人民医院于2022年5月—2023年5月收治的50例冠心病合并房颤患者的临床资料，纳入房颤组，另选取50例同期未发生房颤的冠心病患者的临床资料纳入无房颤组，记录两组血清糖基化蛋白（Gly‐cated Albumin,GA）及白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）水平，统计两组临床资料，分析冠心病患者房颤发生的危险因素。结果两组患者年龄、性别、糖尿病史、冠心病史、冠心病病程及血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、白细胞（White blood cells,WBC）、血小板（Platelets,PLT）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase,AST）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、三酰甘油（Triglycerides,TG）水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；房颤组患者GA及IL-4水平均高于无房颤组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示：高GA水平为冠心病患者发生房颤的危险因素（OR=3.900，P＜0.05）。结论冠心病合并房颤患者血清GA及IL-4水平存在异常升高情况，高GA水平为冠心病患者发生房颤的危险因素。

　　[关键词]血清糖基化白蛋白；白介素-4；冠心病；房颤

　　Analysis of Factors Influencing Coronary Heart Disease Combined with Atrial Fibrillation

　　QIAN Yesheng,WANG Huimin,LI Yefei,SHENG Zhenqiang

　　Department of Cardiovascular Medicine,Nantong First People's Hospital,Nantong,Jiangsu Province,226001 China

　　[Abstract]Objective To analyze the influencing factors of atrial fibrillation in coronary atherosclerotic heart disease Methods Clinical data 50 patients with coronary heart disease combined with atrial fibrillation admitted to Nantong First People's Hospital from May 2022 to May 2023 were retrospectively selected and included in the atrial fibrilla‐tion group,and another clinical data of 50 coronary heart disease patients without atrial fibrillation during the same pe‐riod were included in the non-atrial fibrillation group,serum glycated albumin(GA)and interleukin-4（IL-4)levels were recorded in both groups,and their clinical data were collected to analyze the risk factors for the occurrence of atrial fibrillation in patients with coronary heart disease.Results Comparison of age,gender,history of diabetes melli‐tus,history of coronary artery disease,duration of coronary artery disease,and levels of hemoglobin(Hb),white blood cells(WBC),platelets(PLT),alanine aminotransferase(ALT),albuminous aminotransferase(AST),total cholesterol(TC),and triacylglycerol(TG)in the patients of the two groups,and there were no statistically significant differences(all P＞0.05).The serum GA and IL-4 levels of patients in the atrial fibrillation group were higher than those in the non-atrial fibrillation group,and the differences were statistically significant(both P＜0.05).Multifactorial logistic re‐gression analysis showed that high GA level was a risk factor for the occurrence of atrial fibrillation in patients with coronary heart disease,and the difference was statistically significant(OR=3.900,P＜0.05).Conclusion Serum GA and IL-4 levels were abnormally elevated in patients with coronary heart disease combined with atrial fibrillation,and high GA level was a risk factor for the occurrence of atrial fibrillation in patients with coronary heart disease.

　　[Key words]Serum glycosylated albumin;Interleukin-4;Coronary heart disease;Atrial fibrillation

　　房颤作为最常见的心律失常之一，与心血管疾病密切相关，因冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coro‐nary Artery Disease,CAD）患者心脏组织损伤、心肌供血不足，左心房压力增大，此类患者并发房颤的可能性较高[1]。研究指出，CAD患者房颤发生率高达20%左右，可能与CAD患者机体免疫炎症和脂质代谢紊乱相关，CAD合并房颤将进一步导致患者心脏泵血能力下降，增加患者危急心脑血管疾病发生风险，威胁患者生命安全，早期评估房颤发生风险，对CAD患者临床治疗具有重要意义[2-3]。糖基化白蛋白（Glycated Albumin,GA）为糖分子与白蛋白结合而成的化合物，可诱导炎症介质及相关黏附分子产生，促进氧化应激，研究认为其与心功能损伤程度有一定相关性[4]。白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）作为免疫调节剂，属Th2淋巴细胞特征性因子，亦是一种重要的抗炎细胞因子，能广泛抑制其他促炎因子产生，研究认为其在抑制细胞内钙超载、减轻心房细胞炎症反应中有着重要作用[5]，但关于二者在CAD患者与房颤发生之间的确切关系的研究尚不充分。基于此，本研究回顾性选取南通市第一人民医院于2022年5月—2023年5月收治的100例CAD患者的临床资料，探讨分析血清GA及IL-4水平与CAD合并房颤的相关性，以了解二者在CAD患者疾病进展中的潜在作用，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取本院收治的50例CAD合并房颤患者的临床资料，纳入房颤组，另将50例同期未发生房颤的CAD患者的临床资料纳入无房颤组。房颤组中男30例，女20例；年龄39~83岁，平均（69.10±9.70）岁。无房颤组男28例，女22例；年龄52~83岁，平均（67.28±9.91）岁。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有对比性。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①均符合CAD诊断标准[6]；②房颤组患者均符合CAD合并房颤诊断标准[7]，并经心电图确诊；③生命体征平稳。

　　排除标准：①合并有心力衰竭或甲状腺功能亢进者；②已植入心脏起搏器或既往行心脏手术者；③合并有严重肝肾功能不全者；④存在严重精神疾病者。

　　1.3方法

　　收集患者临床资料，包括性别、年龄、CAD病程、并发症及入院当天相关实验室指标，包括血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、白细胞计数（White Blood Cells,WBC）、血小板（Platelets,PLT）、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（As‐partate Transaminase,AST）、总胆固醇（Total Choles‐terol,TC）、三酰甘油（Triglycerides,TG）等。

　　血清GA及IL-4水平检测：收集患者入院当天外周静脉血血液样本5 mL，血液样本室温静置30 min后以3 000 r/min离心5 min后分离血清，以四氮唑蓝显色法检测GA水平，以酶联免疫吸附试验测定IL-4。

　　1.4统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料（年龄、CAD病程、Hb、WBC、PLT、ALT、AST、TC、TG、GA、IL-4）以(±s）表示，行t检验；计数资料（性别、CAD病史等）采取例数（n）和率（%）表示，对冠心病患者房颤发生的相关影响因素进行单因素及多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床资料对比

　　两组患者年龄、性别、糖尿病史、CAD史、CAD病程及Hb、WBC、PLT、ALT、AST、TC、TG水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），房颤组患者血清GA及IL-4水平均高于无房颤组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

　　2.2 CAD患者房颤发生的多因素Logistic回归分析

　　多因素Logistic回归分析显示，高GA水平为CAD患者发生房颤的危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　3讨论

　　CAD通常由冠状动脉狭窄或阻塞引起，而房颤是指心房内不规则而快速的电活动导致的心脏节律紊乱，可进一步导致心脏泵血不规则和不充分，CAD疾病进展可使房颤发生风险进一步增高。已有调查显示[8]，CAD患者房颤患病率为6%~21%。合并房颤的发生可能与CAD患者心脏组织的病理改变、炎症反应和组织纤维化等因素导致的心脏电生理学上的异常相关[9]。CAD合并房颤患者出现心力衰竭、心源性猝死及其他心脑血管疾病风险较大，患者抗栓治疗难度增加，致残率及病死率显著升高，故探讨与CAD合并房颤发生的相关指标变化，对指导临床治疗具有重要意义。

　　本研究结果显示，房颤组患者GA水平高于无房颤组（P＜0.05），且多因素Logistics回归分析显示，高GA水平为冠心病患者发生房颤的危险因素（P＜0.05），提示血清GA水平与冠心病患者出现房颤有一定的相关性。GA属人血白蛋白与糖分子发生非酶促反应而产生的一种晚期糖基化终产物，能够通过与糖基化终末产物结合而激活关键信号传导通路，可作为一种慢性炎症因子而刺激炎症因子、黏附因子产生，使内皮细胞促凝血活性增强，导致血流动力学改变[10-11]。此外，其还能活化诸多关键信号传导通路，加剧内皮细胞凋亡而增加氧化应激反应，导致细胞内氧化还原平衡失调，继而影响细胞功能。李得娟等[12]研究认为，糖代谢异常程度越高，CAD患者体内代谢紊乱程度越重，患者病情恶化风险越高，GA的表达与CAD患者疾病进展程度有显著正相关关系。GA与心功能受损程度相关，一定程度上可反映患者心功能和心肌重构程度。故GA参与房颤发生发展可能与其介导的炎症反应及氧化应激反应相关。本研究中与无房颤组相比，房颤组IL-4水平显著升高（P＜0.05），也进一步证实房颤患者炎症反应加重。IL-4为一种抗炎因子，可抑制促炎因子产生，其分泌增加一定程度上与房颤患者心房细胞炎症反应相关，能够有效抑制细胞凋亡及减轻细胞内钙超载，代偿性抑制房颤发作。何素凤等[13]也指出，抗炎因子代偿性升高，能够有效减轻心房细胞及间质的炎症过程。而李佳等[14]也通过研究发现，CAD合并房颤患者IL-4水平显著高于单纯型CAD患者，这与本研究结果具有相似之处。但多因素Logistic回归分析显示，IL-4非CAD患者出现房颤的危险因素，考虑原因在于房颤的发生为多种炎性因子共同作用的结果，其中辅助性T淋巴细胞失衡为其发生的重要机制之一[15-16]，单一IL-4对房颤的产生的因果关系的确认存在一定缺陷，需后续进一步扩大样本并设计更为严谨的方案来进一步证实。

　　综上所述，GA与CAD患者出现房颤密切相关，高GA水平为CAD患者发生房颤的危险因素，而CAD合并房颤患者血清IL-4水平存在异常升高，但其与患者房颤发生的相关性还需进一步研究证实。

　[参考文献]

　　[1]孙兑荣,孙宇飞,李君,等.冠心病合并甲状腺功能亢进患者肾素—血管紧张素系统活性及其与并发心房颤动的相关性[J].疑难病杂志,2023,22(4):356-360.

　　[2]刘金艳,尹育华,刘建伟,等.红细胞分布宽度和半乳糖凝集素3及中性粒细胞淋巴细胞比值与冠心病并发心房颤动关系及意义[J].中国心血管病研究,2023,21(1):40-44.

　　[3]薛凌,高咏梅,樊蓉.老年冠心病合并2型糖尿病住院患者并发心房颤动的危险因素分析[J].贵州医药,2020,44(6):883-884.

　　[4]Nakas G,Bechlioulis A,Marini A,et al.The importance of characteristics of angina symptoms for the prediction of coronary artery disease in a cohort of stable patients in the modern era[J].Hellenic J Cardiol,2019,60(4):241-246.

　　[5]陈婷,胡元会,薛文静,等.冠心病心房颤动血瘀证患者心房颤动负荷与炎症趋化因子等客观指标的相关性研究[J].中国循证心血管医学杂志,2023,15(6):689-693.

　　[6]中华医学会心血管病学分会,中国康复医学会心血管病专业委员会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会等.冠心病康复与二级预防中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2013,41(4):267-275.

　　[7]中国医师协会心律学专业委员会心房颤动防治专家工作委,中华医学会心电生理和起搏分会.心房颤动:目前的认识和治疗建议-2015[J].中华心律失常学杂志,2015,19(5):321-384.

　　[8]唐映红,陈庆伟,柯大智,等.稳定性冠心病患者心房颤动与高敏肌钙蛋白T的相关性研究[J].中国循环杂志,2016,31(12):1170-1174.

　　[9]周文悦,马晓桦,石继慧,等.时间流程图在心房颤动合并冠心病及高血压病患者中的应用[J].中国医药,2023,18(5):659-662.

　　[10]Galatius S,Bent-Hansen L,Wroblewski H,et al.Plasma disappearance of albumin and impact of capil‐lary thickness in idiopathic dilated cardiomyopathy after heart transplantation[J].Circulation,2000,102(3):319-325.

　　[11]卢亚男,刘丽俊,高宇,等.糖化白蛋白、糖化白蛋白/糖化血红蛋白与2型糖尿病合并冠心病相关性的研究[J].中国糖尿病杂志,2023,31(9):678-682.

　　[12]李得娟,翟兰芳,郭晓瑛.血清Lp-PLA2、Hcy和GA表达与CHD患者病情进展的关系及对患者预后的判定[J].标记免疫分析与临床,2022,29(2):281-285.

　　[13]何素凤,金学林,马学良,等.IL-2及IL-4水平与房颤的关系探讨[J].宁夏医学杂志,2016,38(9):808-809.

　　[14]李佳,黄亚梅.血清GA及IL-4水平与冠心病合并房颤的关系研究[J].养生保健指南,2021(12):31.

　　[15]饶利亚,刘宇宙,赵欣,等.辅助性T淋巴细胞失衡在各类非术后心房颤动中的作用[J].临床心血管病杂志,2012,28(11):3.

　　[16]朱明利,康品方,徐庆梅,等.活化T细胞核因子4和白介素6与非瓣膜性心房颤动的相关性研究[J].中国心血管病研究,2021,19(2):111-116.