[摘要]目的探究放疗结合吉非替尼治疗非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）患者的疗效。方法回顾性选取2021年2月—2023年2月临沂市中心医院收治的94例NSCLC患者的临床资料，按不同治疗方法分为两组，每组47例。对照组应用放疗治疗，研究组应用放疗结合吉非替尼治疗。比较两组临床疗效、血清肿瘤标志物、T淋巴细胞水平。结果与对照组比较，研究组临床疗效更高，各项血清肿瘤标志物水平更低，T淋巴细胞水平变化幅度更小，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论放疗结合吉非替尼应用于治疗患者当中具有较高的临床疗效，可改善其免疫功能。

　　[关键词]放疗；吉非替尼；非小细胞肺癌；临床疗效；血清肿瘤标志物；T淋巴细胞

　　Clinical Efficacy of Radiotherapy Combined with Gefitinib in the Treat⁃ment of Patients with Non-small Cell Lung Cancer

　　CAO Shuren1,ZHANG Guodong2,MA Deliang2

　　1.Department of Radiotherapy,Linyi Central Hospital,Linyi,Shandong Province,276400 China;2.Department of On‐cology,Linyi Central Hospital,Linyi,Shandong Province,276400 China

　　[Abstract]Objective To explore the efficacy of radiotherapy combined with gefitinib in the treatment of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods The clinical data of 94 patients with NSCLC admitted to Linyi Central Hospital from February 2021 to February 2023 were retrospectively selected and divided into two groups with 47 cases in each group by different treatment methods.The control group was treated with radiotherapy,and the study group was treated with radiotherapy combined with gefitinib.The clinical efficacy,serum tumor markers and T lympho‐cyte levels were compared between the two groups.Results Compared with the control group,the clinical efficacy of the study group was higher,the levels of serum tumor markers were lower,and the changes of T lymphocyte levels were smaller,the differences were statistically significant(all P＜0.05).Conclusion The application of radiotherapy combined with gefitinib in the treatment of patients has a high clinical effect,can improve their immune function.

　　[Key words]Radiotherapy;Gefitinib;Non-small cell lung cancer;Clinical effect;Serum tumor markers;T lymphocytes

　　当前，肺癌在生活中非常的常见，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）作为肺癌是最为常见的病理类型，其存在着较高的恶性程度，并且早期转移率比较高，预后质量比较差[1]。因患者缺少早期的典型临床症状，大部分患者在确诊时就已经处于晚期，导致错过了最佳的手术时机。这个时候患者多采用放疗实施治疗，虽然能够延长其生存时间，但是整体治疗有效率比较低，而且毒副反应也相对比较多。吉非替尼是治疗患者的常用药物，其能够避免肿瘤组织的繁殖，将其应用在患者接受放疗失败的二线治疗当中能够取得理想效果[2]。基于此，本研究回顾性选取2021年2月—2023年2月临沂市中心医院收治的94例NSCLC患者的临床资料，分析放疗结合吉非替尼治疗的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取本院收治的94例NSCLC患者的临床资料，按照不同治疗方法分为两组，每组47例。研究组中男23例，女24例；年龄45~77岁，平均（58.7±2.6）岁。对照组中男25例，女22例；年龄47~74岁，平均（58.9±2.2）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《肺癌实用指南》诊断标准；生存期≥6个月；认知良好；经过CT检查后能够测量到病灶；临床资料完整；初次接受治疗。

　　排除标准：非小细胞肺癌远处转移者；心功能障碍者；药物过敏者；合并其他恶性肿瘤者；凝血障碍者。

　　1.3方法

　　给予所有患者营养以及镇痛等对症处理。

　　对照组：患者接受三维适形放疗治疗，患者呈仰卧位，通过参考胸部CT图像来明确扫描点，然后对患者进行定位CT扫描，其中参数设置为：层厚为5 mm；层间距为5 mm。其次，扫描胸腔位置，最后需要将相关数据传送至工作站中，并勾画出靶区等组织以便进行三维重建。肿瘤靶区包含原发可视病灶、淋巴结转移区；计划靶区包含肿瘤体积的边界外放6 mm左右；肿瘤临床靶区包含可能会发生亚临床病理的位置、肿瘤体积的边界外放8 mm左右。采取6MV-X线三维适形放疗，照射剂量为2 Gy/次，每周照射5次，共照射量60~70 Gy，连续治疗8周。

　　研究组：吉非替尼（国药准字H20213551；规格：0.25 g）温水口服，250 mg/次，1次/d，直至放疗结束。放疗方法同对照组。

　　1.4观察指标

　　分析两组临床疗效。完全缓解（Complete Re‐mission,CR）：病灶完全消失，且超出30 d；部分缓解（Partial Response,PR）：病灶缩小了50%左右，并且能够维持1个月及其以上的时间；稳定（Stable Dis‐ease,SD）：病灶未缩小50%左右，并且增大也未超过25%；进展（Progressive Disease,PD）：病灶增大超过25%，甚至还出现了新的病变情况[3]。治疗总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

　　分析两组血清肿瘤标志物。血清癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）采用酶联免疫吸附法测定；血清癌抗原（Ancer Antigen,CA）12-5、CAl5-3采用全自动电化学发光免疫分析系统检测[4]。

　　分析两组T淋巴细胞水平。应用流式细胞仪对T淋巴细胞水平进行检测，包含白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation,CD）CD3+、CD4+及CD8+。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，血清肿瘤标志物、T淋巴细胞水平为计量资料，符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；临床疗效为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　与对照组比较，研究组临床治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，研究组CA12-5、CA15-3及CEA水平更低，CD3+、CD4+及CD8+变化幅度更小，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1、表2、表3。

　　3讨论

　　NSCLC作为肺癌的主要病理类型，又能够按照病理分成鳞癌、腺癌以及大细胞肺癌。因NSCLC早期并无特异性症状，再加之早期诊断技术未得到有效开展，使得一些患者在发现占位性病变时就已经处于中晚期，丧失了手术机会[5-6]。因为患者的器官能够明显减弱，如肝脏代谢降低等，导致不能很好地耐受化疗，而这个时候其就需要采用放疗治疗，但是有些患者并不能很好地耐受放疗时的不良反应，使得依从性相对较低，影响治疗的效果。而吉非替尼作为临床上一种生物靶向药物，将其与放疗结合应用在NSCLC治疗中可取得较好的治疗效果。

　　由于吉非替尼为表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）-小分子络氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI）药物，其可以特异性进行结合，并且还可以有效阻断EGFR对重要靶基因等产生的磷酸化作用，从而对肿瘤细胞的增生以及分化等产生重要的作用。而且该药物可以在一定程度上与细胞表面的ATP结合位点进行竞争性的结合，将生物学信号传导过程实施阻断，控制肿瘤细胞繁殖[7]。研究显示，患者采用吉非替尼治疗效果显著，并且治疗后的不良事件也相对比较少[8]。临床发现，该药物除了能够将癌细胞杀灭之外，还可在增强放疗敏感性，抑制肿瘤的增长，治疗效果显著[9]。本结果表示，与对照组（66.0%）比，研究组临床疗效（74.5%）更高（P＜0.05）。表示联合治疗能够有效提升临床效果。可能是：放疗可以将细胞周期G2进行阻断，而吉非替尼可以将细胞周期G1阻断，通过联合应用可以发挥协同作用，阻断细胞周期。其中刘曦等[10]通过对老年患者联合放疗与吉非替尼治疗，研究显示，观察组（78.05%）疗效优于对照组（56.10%）（P＜0.05）。与本研究结果相似。

　　EGFR在多种恶性肿瘤类型中均呈现出高表达状态，其与细胞增殖异常以及肿瘤远处转移等存在密切联系，而且这项指标表达过高能够将下游信号传导途径进行激活，导致促使肿瘤进一步发展[11-12]。而酪氨酸磷酸化作为EGFR介导信号转导途径一个关键环节，有学者表示可以根据这一特点对患者实施治疗。其中CEA可以在一定程度上预测患者的生存时间，其水平与肿瘤的进展存在密切联系；血清CA的水平高低能够反映出机体的免疫反应，其水平与免疫抑制成正比。吉非替尼作为一种EGFR-TKI药物，其可以有效阻止细胞转移和异常增生情况，进而充分发挥出抗非小细胞肺癌的作用。而且这种药物在进入到细胞中，可利用与腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）竞争EGFR的结合位点，对细胞传导的通路产生影响，进而减少肿瘤血管的形成。再就是通过采用该药物治疗可以延缓远处转移的时间，延长患者生存期。结果显示，与对照组的CA12-5[（60.2±7.4）U/mL]及CEA[（26.8±4.4）µg/L]水平比，研究组[（43.7±6.2）U/mL]及[（18.5±3.4）µg/L]水平更低，且CA15-3水平也更低（P均＜0.05）。表示放疗结合吉非替尼治疗能够有效降低血清肿瘤标志物水平。张正[13]研究显示，观察组CA125[（40.62±5.41）U/mL]、CEA[（14.92±3.52）ng/mL]低于对照组[（61.67±5.47）U/mL]、[（25.65±3.46）ng/mL]（P均＜0.05）。与本研究结果相似。

　　T淋巴细胞可以监视机体的抗肿瘤情况，其中CD3+可反映出细胞的免疫情况；CD4+可辅助机体发挥抗肿瘤作用；CD8+能够抑制免疫功能[14]。吉非替尼可以选择性抑制EGFR-TKI信号传导，使肿瘤细胞停留在G1期，加快肿瘤细胞的凋亡，并减少肿瘤血管的形成，降低肿瘤病灶组织的血供。研究显示，患者接受吉非替尼治疗后能够有效改善其免疫功能指标[15]。吉非替尼存在的选择性抑制作用，可阻断EGFR诱导的体外肿瘤细胞的生长，缩小病灶组织，避免病情进一步发展，缓解患者痛苦，改善其免疫功能。结果显示，与对照组比，研究组CD3+、CD4+及CD8+变化幅度更小（P均＜0.05）。表示放疗结合吉非替尼治疗能够改善患者的免疫功能。

　　综上所述，放疗结合吉非替尼应用于治疗患者当中具有较高的临床疗效，可改善其免疫功能。

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