[摘要]目的分析安罗替尼联合华蟾素在非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）治疗中的效果。方法选取常熟市第二人民医院于2020年1月—2023年3月收治的109例NSCLC患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组（n=54）、研究组（n=55）。对照组给予安罗替尼联合多西他赛注射液化疗，研究组给予安罗替尼联合华蟾素片化疗。比较两组症状缓解情况、肿瘤标志物水平、不良反应发生率。结果研究组症状缓解率高于对照组，肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；研究组不良反应发生率（1.82％）低于对照组（11.11％），差异有统计学意义(χ2=3.916，P＜0.05）。结论安罗替尼和华蟾素联合治疗NSCLC效果显著，能够促进疾病缓解，降低肿瘤标志物水平，且不良反应发生风险较低，为NSCLC治疗提供了有效的治疗方案。

　　[关键词]非小细胞肺癌；安罗替尼；华蟾素；化疗；肿瘤标志物；不良反应

　　Efficacy and Safety of Patients with Non-small Cell Lung Cancer Treated with Anlotinib Combined with Cinobufagin

　　HUANG Jinhong,CHEN Hong,CHENG Yi,YOU Zhenhua,ZHOU Xiufen

　　Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Changshu Second People's Hospital,Changshu,Jiangsu Prov‐ince,215500 China

　　[Abstract]Objective To analyze the efficacy of anlotinib combined with cinobufagin in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A total of 109 NSCLC patients admitted to the Second People's Hospital of Changshu City from January 2020 to March 2023 were selected as the study objects,and were divided into control group(n=54)and study group(n=55)by random number table method.The control group was given antirotinib com‐bined with docetaxel injection chemotherapy,and the study group was given antirotinib combined with cinobufagin tab‐lets.Symptom relief,tumor marker level and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The symptom remission rate of the study group was higher than that of the control group,and the level of tu‐mor markers were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).The adverse reaction rate in the study group(1.82%)was lower than that in the control group(11.11%),and the differ‐ence was statistically significant(χ2=3.916,P＜0.05).Conclusion The combined treatment of anlotinib and cinobufa‐gin has a significant effect on NSCLC,can promote disease remission and reduce the level of tumor markers,and has a low risk of toxic and side effects,providing an effective treatment plan for NSCLC.

　　[Key words]Non-small cell lung cancer;Anlotinib;Cinobufagin;Chemotherapy;Tumor markers;Adverse reaction

　　非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）是肺癌的主要类型之一，占85％左右。该疾病可分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌3个亚型[1]。NSCLC对患者身体构成严重危害，影响呼吸系统，导致咳嗽、呼吸急促和胸痛等不适，患者会经历体质量下降和虚弱，生活质量严重降低，疾病晚期将直接威胁生命安全[2]。因此，NSCLC的有效治疗尤为重要。由于该疾病早期症状并不明显，大部分患者确诊时已达晚期，只能通过化疗治疗，但化疗不良反应较多，且患者化疗药物耐受性较低，因此治疗效果并不理想[3]。近年来，安罗替尼和华蟾素等新型药物的出现为NSCLC的治疗带来了新的可能性。安罗替尼是一种针对间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK）突变的药物，而华蟾素则是一种程序性死亡因子（Programmed Death Factors-1,PD-1）抑制剂，可以增强免疫系统对癌细胞的攻击力[4]。为了改善患者预后，本研究选取常熟市第二人民医院于2020年1月—2023年3月收治的109例NSCLC患者为研究对象，旨在分析两种药物联合使用的临床疗效。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的109例NSCLC患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组（n=54）、研究组（n=55）。对照组中男24例，女30例；年龄40~90岁，平均（69.28±3.51）岁；TNM分期：Ⅲ期26例、Ⅳ期28例；疾病类型：鳞癌11例，腺癌33例，腺鳞癌10例。研究组中男25例，女30例；年龄41~89岁，平均（69.42±3.78）岁；TNM分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期27例；疾病类型：鳞癌12例，腺癌35例，腺鳞癌8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，本研究通过本院医学伦理委员会批准。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：经临床诊断确诊NSCLC；脏器功能正常；治疗依从性较高；预计生存期≥3个月。排除标准：对本研究用药过敏者；重度心、肝、肾功能不全者；哺乳期、妊娠期女性。

　　1.3方法

　　对照组给予安罗替尼联合多西他赛注射液化疗。早餐前口服安罗替尼（国药准字H20180003；规格：10 mg×7粒），10 mg/次，1次/d。多西他赛注射液（国药准字H20020543；规格：0.5 mL∶20 mg），75 mg/m2。研究组安罗替尼联合华蟾素片化疗，安罗替尼使用方法与对照组一致，华蟾素片（国药准字Z34020272；规格：0.3 g×30片）口服，3片/次，3次/d。两组均持续治疗2个月。

　　1.4观察指标

　　症状缓解情况对比：肿瘤病灶消失，2月内未复发为完全缓解；病灶缩小≥20％，未复发＞2个月为部分缓解；病灶缩小＜20％或增长＜20％为病情稳定；病灶增长≥20％为病情进展。缓解率=（完全缓解例数＋部分缓解例数）/总例数×100％。

　　肿瘤标志物对比：治疗前后，测定两组神经元特异性烯醇化酶（Neuronspecific Enolase,NSE）、癌胚抗原（Carcino-Embryonic Antigen,CEA）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、细胞角蛋白19可溶性片段（Soluble Frag‐ment of Cytokeratin 19,CYFRA21-1）水平。

　　不良反应对比：治疗过程中，记录两组消化道反应、红细胞计数下降、腹泻、白细胞计数减少发生例数，计算发生率。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0统计学软进行数据分析，计量资料（肿瘤标志物水平）符合正态分布，以(±s）表示，进行t检验；计数资料（缓解率、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者症状缓解情况对比

　　研究组症状缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组患者肿瘤标志物水平对比

　　治疗前，两组各肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，研究组各肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

　　2.3两组患者不良反应发生率对比

　　研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　3讨论

　　NSCLC是肺癌的一种常见类型，发病率极高，在肺癌中占比在70%左右。该种疾病对患者产生了多方面的严重危害[5]。首先，NSCLC对患者呼吸系统造成严重损害，导致患者经历呼吸急促、咳嗽和胸痛等不适症状，影响患者生活与工作[6]。疾病进展至晚期，癌细胞扩散到其他器官时，会直接威胁患者生命[7]。心理和情感方面，接受癌症诊断和治疗的患者可能经历焦虑、抑郁等心理问题，对患者及其家庭产生重大影响[8]。此外，治疗过程中常见的不良反应，如恶心、腹泻等，严重影响患者的生活质量。因此，此种疾病的有效治疗非常重要。

　　安罗替尼主要用于间变性淋巴瘤激酶（Ana‐plastic Lymphoma Kinase,ALK）阳性的NSCLC患者，通过抑制ALK的活性，阻止癌细胞的生长和分裂，从而减缓了疾病进展[9]。华蟾素属于PD-1抑制剂，是一种免疫检查点抑制剂。通过抑制PD-1和其配体PD-L1的结合，激活患者自身免疫系统，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力[10]。本研究将两种药物联合使用，结果显示，研究组症状缓解率高于对照组，肿瘤标志物水平低于对照组（P均＜0.05），研究组不良反应发生率（1.82％）低于对照组（11.11％）（P＜0.05）。表示联合使用对于疾病的治疗存在积极作用，能够促进疾病缓解，减低肿瘤标志物水平，且减少不良反应发生风险。究其原因：安罗替尼主要作用于ALK，而华蟾素是一种PD-1抑制剂，分别通过靶向细胞的不同分子进行治疗[11]。联合应用这两种药物可同时影响ALK和PD-1/PD-L1通路，综合作用于癌细胞和免疫细胞，通过不同的机制同时作用于细胞周期的不同阶段，从而协同抑制肿瘤的发展，提高治疗效果[12-14]。米虽才等[15]研究中，治疗组毒副反应发生率（2.63%)低于对照组（12.71％）（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。

　　综上所述，安罗替尼和华蟾素联合治疗NSCLC效果显著，能够促进疾病缓解，并降低肿瘤标志物水平，且不良反应发生风险较低，为NSCLC治疗提供了有效的治疗方案。

　[参考文献]

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