[摘要]目的分析在治疗糖尿病视网膜病变和静脉阻塞性黄斑水肿时，使用雷珠单抗结合眼底激光的作用。方法选取2021年7月—2023年7月巨野县人民医院收治的因糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞引发黄斑水肿症的82例患者为研究对象，按照随机数表法将患者分成参照组（n=41）及联合组（n=41）。参照组仅实施眼底激光疗法；联合组则在眼底激光疗法基础上联合雷珠单抗治疗。对比两组患者的临床指标。结果联合组的临床症状改善时间短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。干预后联合组的黄斑中心凹厚度比参照组低，最佳矫正视力比参照组高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。联合组的并发症的发生率（4.88%）比参照组（9.76%）低，但差异无统计学意义(χ2=0.719，P＞0.05）。结论将雷珠单抗和眼底激光用于糖尿病视网膜病变及静脉阻塞性黄斑水肿的治疗，可显著提高视力，且能降低黄斑厚度，改善临床症状，具有较好的临床应用价值。

　　[关键词]黄斑水肿；雷珠单抗；糖尿病视网膜病变；眼底激光治疗

　　Effect of Vitreous Injection of Lucentis Combined with Fundus Laser Therapy on Visual Acuity in Patients with Diabetic Retinopathy and Macu⁃lar Edema Caused by Venous Obstruction

　　JIA Liming,WANG Yajun

　　Department of Ophthalmology,Juye County People's Hospital,Heze,Shandong Province,274900 China

　　[Abstract]Objective Analyze the effect of using Lucentis combined with fundus laser in the treatment of diabetic retinopathy and macular edema due to venous obstruction.Methods A total of 82 patients with macular edema caused by diabetic retinopathy and retinal vein occlusion admitted to Juye County People's Hospital from July 2021 to July 2023 were selected as study objects,and the patients were divided into the reference group(n=41)and the combined group(n=41)according to the method of random number table.In the reference group,only fundus laser therapy was implemented,while in the combination group,Lucentis was combined with fundus laser therapy.The clinical indica‐tors of the two groups were compared.Results The clinical symptoms of the combination group all improved in a shorter time than the reference group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Central foveat thichness was lower and best cooected visual acuity was higher in the combination group than those in the reference group after the intervention,and the differences were statistically significant(both P＜0.05).The total complication rate(4.88%)was lower in the combination group than in the reference group(9.76%),but the difference was not statistically signifi‐cant(χ2=0.719,P＞0.05).Conclusion The use of Lucentis and fundus laser for the treatment of diabetic retinopathy and venous-obstructive macular edema can significantly improve visual acuity,and it can reduce the macular thick‐ness and improve the clinical symptoms,which is of good clinical application value.[Key words]Macularedema;Lucentis;Diabetic retinopathy;Fundus laser treatment

　　由糖尿病导致的一系列眼底病变称为糖尿病眼底病变（Dmppie Fundus Disexsa,DFD），糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy,DR）为患者最常出现的病变[1]。DFD患者血流状况因血液成分、遗传因素流变性影响而异，若伴随着血管受损，则易引发视神经与视网膜病症，尤以视网膜静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion,RVO）较为普遍[2]。DR和RVO病变都有可能发生黄斑水肿并发症从而引起视力减退，目前的治疗方法包括激光光凝、激素消炎等，但效果并不理想[3]。雷珠单抗是目前临床上广泛用于治疗糖尿病视网膜病变和静脉阻塞的新抑制血管生成药物[4]。本研究选取2021年7月—2023年7月DR与RVO引发黄斑水肿症的82例患者为研究对象，采用雷珠单抗玻璃体腔内注射和眼底激光相结合的方式进行治疗，旨在探究其临床疗效，为后续治疗提供临床经验，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的因糖尿病视网膜病变与静脉闭塞所致黄斑水肿的82例患者为研究对象。按随机数表法将其分为参照组与联合组，各41例。参照组中男21例，女20例；年龄42~76岁，平均（60.33±5.97）岁；病程2~21个月，平均（6.21±4.59）个月。联合组中男24例，女17例。年龄43~77岁，平均（61.59±5.21）岁；病程2~23个月，平均（6.77±5.52）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（JY202107082）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：满足《糖尿病视网膜病变及黄斑水肿诊疗规范》[5]中的诊断标准，确诊为DR与RVO引起的黄斑水肿；通过光学相干断层扫描和荧光眼底血管造影明确诊断；初次发病；配合度高；单眼病变。

　　排除标准：并发其他眼病者；在最近的6个月中进行有关治疗者；眼手术后引起的黄斑水肿者；合并恶性肿瘤、心脑血管病者；认知障碍或精神病者。

　　1.3方法

　　1.3.1参照组参照组患者进行眼底激光治疗。在手术前滴入复方托吡卡胺滴眼液（国药准字H20083812；规格：5 mL），对患者行散瞳及角膜表层麻醉。使用532 nm氩绿激光治疗仪（Vitra型）进行治疗，曝光时间在0.15~0.20 s之间，输出功率变动范围为150~450 W，光斑直径约200~300µm。治疗过程中，选择远离黄斑中心凹处1 PD的区域进行激光光凝治疗，确保避开黄斑乳头束，治疗点数预定在1 200~1 500个。治疗结束后进行抗炎处理，实施眼底激光治疗3次/周，共计坚持治疗3周。

　　1.3.2联合组联合组在参照组基础上，予以玻璃体腔内注射雷珠单抗（国药准字SJ20170004；规格：10 mg∶0.2 mL/支）的方式对患者进行治疗。在接收激光治疗当日即接受该药物的局部注入。操作过程中，患者呈仰卧姿势，角膜麻醉采用复方托吡卡胺滴眼液。严格执行消毒步骤并铺上垫巾，依次完成贴膜、开睑及结膜囊冲洗。应用妥布霉素稀释液（国药准字H20067620；规格：5 mL）对结膜囊进行冲洗。以距上角膜边缘约4.0 mm为注射点，注射雷珠单抗，剂量设定为0.05 mL。注射结束后使用棉签压迫1 min，并计划在1~2个月后重复注射。

　　1.4观察指标

　　两组临床症状改善时间对比：包括眼底出血吸收、渗出吸收、黄斑水肿改善。两组患者黄斑中心凹厚度与最佳矫正视力对比：干预前与干预后4周，进行黄斑中心凹厚度（Central Foveat Thichness,CFT）的详细测量，应用光学相干断层扫描技术测定；同时使用国际标准视力表对最佳矫正视力（Best Cooected Visual Acuity,BCVA）进行测定。两组并发症比较：干预过程中分别记录玻璃体积血、眼内炎、黄斑裂孔及高眼压的发生率，总发生率为各项并发症发生率总和。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料（临床表现改善时间、CFT与BCVA）经Shaopro-Wilk检验证实服从正态分布，用(±s）表示，行t检验；计数资料（并发症发生情况）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床表现改善时间对比

　　联合组的临床表现改善时间优于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者CFT与BCVA对比

　　两组在干预前CFT与BCVA比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；干预后两组CFT与BCVA较干预前改善，干预后联合组的CFT比参照组低，BCVA比参照组高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者并发症对比

　　联合组并发症总发生率低于常规组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

　　3讨论

　　DFD和RVO是最常见的眼科疾病，都属于视网膜血管病变，RVO发生率仅次于DFD，两者都有致盲性[6]。在临床工作中，DFD并发RVO的发生率很高，可能是在同一时间发生，也可能是相继发生。其中DFD可造成视网膜微循环障碍，另外，RVO还会堵塞黄斑区内的微血管，使微血管回流畅通受限，继而引发微血管内压升高，让微血管内皮受损，通过渗漏破坏血液—视网膜屏障，最终出现黄斑水肿[7]。这种水肿将导致视网膜坏死及光感受器减少，使其功能降低，进而影响视力。因此，对黄斑水肿进行积极而又全面的治疗，对于拯救和提高患者的视力是非常有意义的。

　　对DR伴有RVO黄斑水肿的治疗经常采用眼底激光治疗，其机制主要表现为由于视网膜色素上皮对光能的吸收及对光感细胞的伤害导致胶质瘢痕增生，视网膜对氧的需求及低氧压力得以缓解。此外，实施眼底激光光凝治疗也有助于消除视网膜中的耗氧细胞。使视网膜变薄，让脉络膜的血液供应增加，从而保证了对视网膜的营养供应，因此可促使组织水肿的消失[8]。雷珠单抗为人源化重组单克隆抗体，直接对抗血管内皮生长因子（Vascular En‐dothelial Growth Factor,VEGF），通过抑制血管内皮细胞的增殖和新血管生成，达到治愈双眼新生血管病变的目的[9-10]。

　　本研究结果显示，联合组的临床症状改善时间较参照组短（P均＜0.05）。表明雷珠单抗经玻璃体注射后，加上眼底激光治疗能明显改善患者的临床症状。分析原因为：雷珠单抗为新型的抗VEGF单克隆抗体，通过视网膜进入病变区域，能有效地降低VEGF受体的表达及血管渗漏，缓解患者的临床症状。眼底激光器的主要作用是破坏视网膜的机能，减少氧气消耗，从而有效减少眼球内VEGF的水平，达到抑制血管生成的目的，从而改善临床症状。这与徐冰等[11]研究结果一致。干预后，联合组的CFT比参照组低，BCVA比参照组高（P均＜0.05）。结果表明，雷珠单抗玻璃体腔内注射，配合眼底激光治疗，对患者的黄斑水肿有明显的改善，可达到最佳矫正视力。分析原因为：眼底激光能关闭无灌注区，结合雷珠单抗的玻璃体注射，可以降低对血-眼屏障的影响效果，长期封闭VEGF-A受体可减轻血管闭塞，减少黄斑水肿的厚度，有助于黄斑水肿的消失，患者达到最佳矫正视力。雷珠单抗可以选择性地阻断VEGF与受体的结合，具有对血管内皮细胞增殖、新生血管生成进行抑制，减少血管通透性等功能，调控黄斑区微血管血流密度，加快黄斑区渗出物吸收，减轻水肿，这与张祖嫣等[12]研究结果一致。该药作用机制不仅包括抑制VEGF表达，也可能涉及微小RNA调节、降低房水中炎性反应强度、影响转化生长因子以及水通道蛋白等元素[13]。联合组并发症总发生率（4.88%）低于参照组（9.76%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。结果表明，这两种方法的联用没有增加并发症发生风险，不良反应少，故其安全性较高。虽然在本研究中，并发症少，但是为了确保用药的安全性，还需对患者进行严密的观察。这与丁连娥等[14]研究组并发症率低于对照组（P＞0.05）的结果一致。

　　综上所述，在玻璃体腔内注射雷珠单抗结合眼底激光对DR和RVO所致的黄斑水肿进行治疗，能降低黄斑区中心凹厚度，改善临床症状，从而提高患者的视力，加快患者的康复，具有较高的安全性。

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