【摘要】目的：探讨贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的有效性及安全性。方法：随机选取2020年6月—2022年6月淮南东方医院集团总医院收治的60例转移性结直肠癌患者。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组给予XELOX化疗方案，观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液。比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物、免疫功能、生活质量及不良反应、生存率。结果：观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平均低于治疗前，观察组CEA、SAA、CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+降低，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于治疗前，观察组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案可提高临床疗效和生存率，增强免疫功能，降低肿瘤标志物水平。

　　【关键词】贝伐珠单抗；XELOX化疗方案；转移性结直肠癌；有效；安全性

　　Efficacy and Safety of Bevacizumab Combined with XELOX Chemotherapy Regimen in the Treatment of Patients with Metastatic Colorectal Cancer/ZHANG Wenbing,LIU Jie,HE Wenxia,CHEN Jing,CAO Hui.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(9):10-14

　　[Abstract]Objective:To explore the efficacy and safety of Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy regimen in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer.Method:A total of 60 patients with metastatic colorectal cancer admitted to the General Hospital of Huainan East Hospital Group from June 2020 to June 2022 were randomly selected.They were divided into control group and observation group according to random number table method,with 30 cases in each group.The control group was given XELOX chemotherapy regimen,and the observation group was given Bevacizumab Injection based on the control group.The clinical efficacy,tumor markers,immune function,quality of life before and after treatment,adverse reactions and survival rate were compared between the two groups.Result:The total remission rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the carcinoembryonic antigen(CEA),serum amyloid A protein(SAA),carbohydrate antigen 19-9(CA19-9)levels in the two groups were lower than those before treatment,and CEA,SAA and CA19-9 levels in observation group were lower than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,CD4+and CD4+/CD8+increased in both groups,while CD8+decreased,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,and CD8+was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).The survival rate of observation group was higher than that of control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the scores of social function,psychological function,physiological function and physical function of the two groups were higher than those before treatment,and the scores of social function,psychological function,physiological function and physical function of the observation group were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:The combination of Bevacizumab and XELOX chemotherapy regimen can improve the clinical efficacy and survival rate,enhance immune function and reduce the level of tumor markers.

　　[Keywords]Bevacizumab XELOX chemotherapy regimen Metastatic colorectal cancer Effectiveness Security First-author's address:General Hospital of Huainan East Hospital Group,Huainan 232000,China

　　结直肠癌属于较为常见的消化道恶性肿瘤疾病，近年来其发病率显著攀升，患病率年均升高3%~4%[1-4]。早期结直肠癌发病隐匿，容易被忽视，缺乏特异性症状，随着病程延长病情不断加重，出现腹胀、便血、便秘等症状，但此阶段临床约1/4的患者在发现确诊时已进展为转移性结直肠癌。通过化疗可有效缓解患者病情，但化疗毒副作用问题不可避免[5-7]。近年来，在转移性结直肠癌治疗中分子靶向药物的应用受到临床重视。研究发现，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在肿瘤生长过程中具有显著促进作用。而贝伐珠单抗作为一种单克隆抗体，能够对VEGF与相关受体结合的过程进行有效抑制，故在一定程度对肿瘤血管的形成过程产生了阻断，故贝伐珠单抗能够作为临床治疗肿瘤疾病的靶向药物之一。本研究旨在探究贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案在转移性结直肠癌患者中的应用效果，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2020年6月—2022年6月淮南东方医院集团总医院收治的60例转移性结直肠癌患者。纳入标准：符合临床诊断标准，参考《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[8]；预计生存期超过4个月；经影像学检查发现转移性可评估病灶；认知和精神状态均处于正常状态，沟通顺畅。排除标准：存在免疫系统问题；肝肾功能障碍；中重度智能障碍、神经或精神疾病等；并发其他原发性恶性肿瘤；合并凝血机制障碍；妊娠和哺乳阶段女性。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄39~78岁，平均年龄（62.18±5.23）岁；结肠癌9例，直肠癌21例；病灶转移位置：肝转移13例，肺转移11例，腹腔淋巴结转移6例。观察组男19例，女11例；年龄40~80岁，平均年龄（62.57±5.69）岁；结肠癌10例，直肠癌20例；病灶转移位置：肝转移12例，肺转移10例，腹腔淋巴结转移8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。此研究征得患者及家属认同并签署知情同意，本研究已经过医院医学伦理委员会审批。

　　1.2方法

　　对照组给予XELOX化疗方案。注射用奥沙利铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093167，规格：50 mg]130 mg/m2静脉滴注，第1天用药；卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：0.5 g）1 000 mg/m2口服，2次/d，第1~14天连续给药。1个治疗周期为3周。

　　观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液[神州细胞工程有限公司，国药准字S20230035，规格：100 mg（4 mL）/瓶]，7.5 mg/kg静脉滴注，第1天用药，每3周重复。

　　两组均持续2个治疗周期。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：比较两组临床疗效。根据WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解：所有病灶消失维持4周；部分缓解：病灶缩小＞50%，维持4周；疾病稳定：未达疾病进展或疾病缓解；疾病进展：病灶增加＞25%或出现新病灶[9]。总缓解=完全缓解+部分缓解。（2）肿瘤标志物：比较两组治疗前后肿瘤标志物。采集空腹静脉血于抗凝管中，高速离心机（离心半径12 cm，离心转速2 000 r/min）离心15 min后采用电化学发光法检测上清液中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平。（3）免疫功能：比较两组治疗前后免疫功能。取患者静脉血，用流式细胞技术对T淋巴细胞亚群进行检测，检测CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）不良反应及生存率：比较两组治疗期间不良反应。包括白细胞降低、消化道反应、手足肿胀、肝功能损伤等。治疗后随访1年，统计1年生存率。（5）生活质量：比较两组治疗前后生活质量。采用生活质量核心问卷（core quality of life questionnaire-C30，QLQ-C30）评价，包括社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能，满分100分，分值越高则生活质量越好[10]。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物比较

　　治疗后，两组CEA、SAA、CA19-9水平均低于治疗前，观察组CEA、SAA、CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后免疫功能比较

　　治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+降低，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应、生存率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.5两组治疗前后生活质量比较

　　治疗后，两组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于治疗前，观察组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

　　3讨论

　　化疗是延长转移性结直肠癌患者生存周期的一种有效手段，本次研究应用XELOX化疗方案，其中奥沙利铂是一种铂类化合物，主要作用通过与癌细胞DNA结合，干扰DNA结构和功能，导致DNA复制和修复受阻，进一步造成DNA损伤和断裂，阻止癌细胞正常生长和分裂，最终诱导癌细胞凋亡。卡培他滨在体内可被代谢为5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU），5-FU是一种抑制DNA合成和RNA合成的药物，阻止癌细胞RNA和蛋白质合成，导致癌细胞生长受到抑制[11-12]。XELOX化疗方案通过多种机制作用于癌细胞，包括损伤DNA、抑制DNA和RNA合成并促使癌细胞凋亡，减缓肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存机会[13-14]。

　　新生血管的形成是肿瘤生长和转移的关键过程之一，新生血管组织连接肿瘤与机体，为肿瘤提供所需的氧气和营养物质，同时也为肿瘤转移提供途径。肿瘤的生长和转移受到VEGF水平的调控。贝伐珠单抗可通过抗血管生成抑制肿瘤血管的生成，减少肿瘤供血，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散[15]。癌细胞需要新血管供应营养和氧气以继续生长和扩散，贝伐珠单抗可有效拮抗VEGF，药物可借助选择性结合VEGF的途径，发挥抑制血管内皮细胞增殖的有效作用，进一步阻断新生血管形成过程，减少肿瘤的营养和氧气供应，实现控制肿瘤进一步生长和转移[16]。本研究中，观察组总缓解率高于对照组，两组不良反应发生率比较差异不显著，随访1年内，观察组生存率高于对照组，说明使用贝伐珠单抗与XELOX化疗方案的联合治疗可以显著提升临床有效性和患者的生存率，同时，该治疗方法安全可靠。贝伐珠单抗可以导致原有的肿瘤血管收缩，降低血液的流动性，从而减少肿瘤血流供应，且可通过血管通透性的改变使药物被更快稀释，起到协同增效的效果，以增强抗肿瘤功效[17]。

　　结直肠癌细胞会较快生长，其中细胞生长因子为其提供基础条件。CEA是最常用于结直肠癌患者的肿瘤标志物之一，在转移性结直肠癌患者中CEA水平升高，其能监测肿瘤治疗效果和术后复发风险，SAA是一种急性炎症标志物，通常在炎症和肿瘤等情况下升高，CA19-9在结直肠癌患者中通常会升高，尤其是与胰腺癌关联性最高[18-19]。本研究中，治疗后，两组CEA、SAA、CA19-9水平均低于治疗前，观察组CEA、SAA、CA19-9水平均低于对照组，这表明，联合使用化疗和贝伐珠单抗的治疗方式可以有效地降低肿瘤标志物的水平。原因是，贝伐珠单抗通过阻滞VEGF的作用，减少肿瘤血管的形成，限制肿瘤的氧气和营养物质供应，降低肿瘤细胞的生存能力[20]。本研究中，治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+降低，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，这可能是因为贝伐珠单抗通过抑制VEGF信号通路，对CD4+、CD8+水平产生影响，进一步影响CD4+/CD8+。且治疗后，两组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于治疗前，观察组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于对照组。

　　综上所述，贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠患者，可提高患者缓解率、生存率、免疫能力及生活质量，降低肿瘤标志物水平，安全性好。

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