【摘要】目的：探讨敌草快中毒患者采用血液灌流结合血液透析治疗的效果。方法：选择2019年1月—2022年12月徐州医科大学附属医院泗洪分院收治的60例敌草快中毒患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，各30例。对照组采用血液透析治疗，观察组采用血液灌流结合血液透析治疗。比较两组总有效率、炎症因子指标、血气指标。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-8（IL-8）水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组血气指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组pH值、动脉血氧分压（PaO2）高于治疗前，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）低于治疗前，观察组pH值、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在对敌草快中毒患者进行治疗时，采用血液灌流结合血液透析可显著减轻炎症反应，改善血气，效果显著。

　　【关键词】敌草快中毒；血流灌流；血液透析；炎症因子；血气指标；总有效率

　　Effect of Hemoperfusion Combined with Hemodialysis in Patients with Diquat Dibromide Poisoning/SHEN Xinxiu,SHENG Lingfeng,SHI Yanyan.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(9):140-143

　　[Abstract]Objective:To investigate the effect of hemoperfusion combined with hemodialysis on patients with diquat dibromide poisoning.Method:A total of 60 patients with diquat dibromide poisoning admitted to Sihong Branch of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from January 2019 to December 2022 were selected as the study objects,and they were divided into two groups by random number table method,with 30 patients in each group.The control group was treated with hemodialysis,observation group was treated with hemoperfusion combined with hemodialysis.The total effective rate,inflammatory factor index and blood gas index were compared between the two groups.Result:The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in inflammatory factors between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8(IL-8)in two groups were lower than those before treatment,and those in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in blood gas indexes between the two groups(P＞0.05).After treatment,the pH value and arterial partial oxygen pressure(PaO2)of the two groups were higher than those before treatment,and the arterial partial pressure of carbon dioxide(PaCO2)of the two groups were lower than those before treatment,and pH value and PaO2 of the observation group were higher than those of the control group,and the PaCO2 was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Hemoperfusion combined with hemodialysis can significantly reduce the inflammatory response and improve blood gas in the treatment of patients with diquat dibromide poisoning,the effect is significant.

　　[Key words]Diquat dibromide poisoning Hemoperfusion Hemodialysis Inflammatory factors Blood gas index Total effective rate

　　First-author's address:Sihong Branch of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Sihong 223900,China

　　敌草快是一种农作物除草剂，具有较强毒性，其毒性低于百草枯，在规范应用时不对机体造成较大损伤，在相应途径（皮肤破损吸收、口服、呼吸道黏膜等）下易引起中毒[1]。患者中毒后，极易对肾脏、肝脏、肺等器官造成损伤，同时影响中枢神经功能，影响血气。研究发现，敌草快中毒患者除了药物自身理化作用外，大量炎症因子参与了组织器官损害与纤维化[2]。所以，缓解炎症反应是治疗本病的重要方向。近年来，我国敌草快在农业中应用逐渐广泛，因该药中毒的患者逐年增多，且病情危重，发病快，死亡率高，需采取有效的抢救方案给予治疗[3]。临床治疗主要通过内科进行综合治疗，抢救作用显著，但是病情改善很难达到预期效果，因此采取有效治疗方案缓解炎症反应，改善血气至关重要。血液灌流、血液透析是治疗机体药物中毒的重要手段，均可达到一定疗效，但是不同治疗方法疗效存在差异。为此，本文以徐州医科大学附属医院泗洪分院收治的60例敌草快中毒患者为例，探究血液灌流结合血液透析的治疗效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年1月—2022年12月本院收治的60例敌草快中毒患者作为研究对象。纳入标准：（1）有敌草快接触史；（2）口服敌草快量≥5 mL；（3）病历资料完善。排除标准：（1）合并其他毒物中毒缓和；（2）肢体功能障碍；（3）中毒后5 d内死亡；（4）认知功能障碍；（5）心肝肾功能病变；（6）研究期间退出。依据随机数表法分为两组，各30例，对照组男17例，女13例；年龄25~50岁，平均年龄（37.55±5.36）岁；服毒至洗胃时间1~6 h，平均服毒至洗胃时间（3.51±0.36）h；中毒程度：轻度11例，中度10例，暴发型9例。观察组男18例，女12例；年龄26~49岁，平均年龄（37.15±5.47）岁；服毒至洗胃时间1~5 h，平均服毒至洗胃时间（3.21±0.51）h；中毒程度：轻度13例，中度10例，暴发型7例。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经徐州医科大学附属医院泗洪分院医学伦理委员会批准；患者或家属知情同意本研究，均签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对本文所选患者均采用常规治疗：使用活性炭50~100 g、30%漂白土60 g稀释，通过胃管置入胃进行洗胃；注入20%甘露醇注射液（济南海慕法姆制药有限公司，国药准字H19993059，规格：250 mL）250 mL导泻；静滴肌苷注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021593，规格：2 mL∶0.1 g），0.2~0.6 g/次，1~2次/d；口服甲泼尼龙片（天津金耀药业有限公司，国药准字H20020224，规格：4 mg），首日给予16~24 mg，分2次服用，次日维持量为4~8 mg/d，持续使用3 d。

　　对照组采用血液透析治疗：组建血管通路，给予肝素钠注射液，同时在初始治疗期间，需调整其血流量（50 mL/min），随着血液透析时间延长，血流量逐步增加至200~230 mL/min。治疗时间为2 h/次，1次/d。

　　观察组采用血液灌流联合血液透析治疗：血液透析方法与流程同对照组；血流灌流的血流量为200~230 mL/min，灌流时间为120 min/次，治疗2 h后采用血液透析治疗，与专业血液透析仪器连接，500 mL/min，2 h/次，3~4次/周。两组均持续治疗1周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）总有效率：患者临床体征消失，炎症反应、血气指标恢复机体正常值为显效；患者临床症状明显缓解，炎症反应、血气指标显著改善为有效；患者临床症状、炎症反应、血气指标均无改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

　　（2）炎症因子：于治疗前后采集两组空腹静脉血

　　4 mL，离心后取上清液放置于低温下保存待检。使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-8（IL-8）。

　　（3）血气指标：于治疗前后抽取两组动脉血3 mL，使用仪器为血气分析仪检测pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组总有效率比较

　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后炎症因子指标比较

　　治疗前，两组炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、IL-8水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后血气指标比较

　　治疗前，两组血气指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组pH、PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，观察组pH、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　3讨论

　　敌草快是一种毒性较强的农作物药物，对农作物病害有较好的治疗效果，但是对机体易造成损伤，可通过呼吸道、皮肤进入机体导致中毒[4]。药物毒性进入机体后，易进入肺细胞，增加肺部氧自由基含量，促使细胞膜脂质过氧化，随着药物不断聚集，此过氧化速度加快，对不同靶器官造成严重损伤，以此产生相应代谢产物（以丙二醇为主），致使细胞蛋白质、核酸等出现变性与降解，无法维持细胞核酸功能[5-6]。因而降低酶活性，影响蛋白质发挥正常功能，对细胞造成损伤，所以通过丙二醇含量可反映细胞损伤程度，进而引发肺水肿，氧含量减少，导致机体呼吸衰竭，严重者可致死[7]。敌草快中毒患者发病期间，极易损伤心脏，导致中毒性心肌炎，若患者大剂量使用，可于2~7 d死亡，临床表现为腹部烧灼感、肠麻痹、肠绞痛等，对患者生命安全产生较大危害[8]。临床治疗本病主要以综合治疗为主，无标准化的治疗方案，血液净化是治疗本病的首选方案，如血液灌流、血液透析、连续性肾脏替代治疗（CRRT）等，其中血液灌流、血液透析是临床常用方法，但鉴于不同方法疗效各具差异，本文尝试探究血液灌流联合血液透析的应用效果。

　　血液净化治疗方法主要包含血液灌流、血液透析，血液流灌主要采用吸附剂装置将血液进行体外循环达到血液净化的目的，该装置具有较强的广谱解毒效应，血液流经装置期间，采用吸附作用分离血液中的毒素、炎症介质，以此达到疾病治疗的目的[9-10]。目前，临床所用的吸附剂装置主要采用HA330吸附树脂灌流器，具有高比表面积、多孔等特性，可吸附敌草快药物结构中苯环等环状结构，快速减少血液中毒素含量，以此减少毒物对机体造成的损伤，确保机体内环境稳定，进而减少对相应器官的损伤，降低死亡风险[11-12]。血液透析与血液灌流疗法较为相似，采用空心纤维透析器将引流至体外的血液有效净化，此透析器主要是将血液与透析液在空心纤维的内外实施弥散/对流物质交换，加快血液中有害物质代谢，同时可分离血液中多余水分，并将交换后的血液重新输回机体，以此达到血液净化的目的[13-14]。血液透析与血液灌流联合应用时，可通过血液灌注分离血液中分子毒性物质（脂溶性高，易与蛋白结合）；血液透析主要是通过血液循环时分离血液中多余液体，确保电解质平衡[15]。两者联用可避免对相应器官造成不必要损伤，减轻心脏运转负荷，且有双倍清除炎症介质作用。

　　研究发现，敌草快中毒患者全身组织器官可于短时间吸收毒素，30 min~4 h达血浆浓度峰值，成人患者吸收2~6 g可致死[16]。对于发病5 h，服毒量＞40 mL患者，采用以上方法联用依然可显示较好的治疗效果。虽然组织摄取了毒素，但是血液灌流联合血液透析均可将部分血浆毒素清除，延缓对相应器官的损害[17]。

　　敌草快中毒患者机体极易出现免疫反应，增加致炎因子（TNF-α、IL-6、IL-8），致使组织细胞损伤。可见对以上炎症因子水平进行监测，可准确反映组织细胞损伤程度[18]。本研究发现，观察组炎症因子指标低于对照组，主要是因血液灌流联合血液透析方法可缩短对毒物的吸附速度，吸附容量大且性能优越，机械强度高。研究发现，对敌草快中毒患者采用血液灌流联合血液透析治疗3 h后，对血液中IL-6、IL-8、TNF-α有较强的吸附作用，以此减少炎症因子数量，进而快速缓解机体炎症反应[19]。同时在治疗期间，可对单核巨噬细胞产生抑制作用，以此可减少TNF-α含量[20]。对本病患者进行血液净化治疗，还可使补体系统活性降低，以此减少IL-6、IL-8含量，有助于细胞修复[21]。本研究发现，观察组血气指标优于对照组，提示血液灌流联合血液透析治疗方法对血气指标有较好的改善效果。本研究还发现，观察组总有效率高于对照组，表明血液灌流联合血液透析治疗效果确切。在对本病患者治疗期间，首次血液灌流后，毒物可于患者机体扩散，且持续释放毒性，因此需在发病早期及时使用血液净化方法，多次采用血液灌流联合血液透析治疗可提升抢救成功率。血液透析在应用期间，替代肾脏部分排泄功能，快速将机体毒物排出，进而达到治疗目的。本文研究存在的不足在于所纳入病例数量相对较少，且未对本病患者生存随访进行分析。因此可于后期进一步增加样本量对纳入样本进行远期生存率随访研究，详细分析其疗效。

　　综上所述，对敌草快中毒患者进行治疗时，采用血液灌流联合血液透析可显著缓解炎症反应，改善血气，疗效确切。

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