[摘要]目的分析妊娠高血压综合征（Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy,HDCP）实施硝苯地平+硫酸镁治疗的安全性。方法选取2020年11月—2023年11月日照市中心医院收治的83例HDCP患者作为研究对象，按随机数表法分为普通组（n=41）、调查组（n=42）。普通组行硫酸镁治疗，调查组联合硝苯地平治疗，比较两组血压指标、子宫血流情况、肾功能，评估安全性。结果治疗后，两组舒张压和收缩压水平均下降，其中调查组（71.36±4.98）、（118.02±7.07）mmHg低于普通组，差异有统计学意义（t=8.028、6.988，P均＜0.05）；治疗后两组搏动指数、阻力指数以及收缩峰值流速均下降，其中调查组低于普通组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；治疗后两组肌酐以及24 h尿蛋白均下降，其中调查组低于普通组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论硝苯地平+硫酸镁具有一定的安全性，能降低血压，改善各HDCP患者子宫位置的血流情况，还能预防肾脏损伤。

　　[关键词]妊娠高血压综合征；安全性；硫酸镁；子宫血流；硝苯地平

　　Clinical Safety Study of Nifedipine Combined with Magnesium Sulfate in the Treatment of Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy

　　SUN Shifen1,WANG Hui1,LIU Kun2

　　1.Department of Obstetrics,Rizhao Central Hospital,Rizhao,Shandong Province,276800 China;2.Department of Hu‐man Resources,Rizhao Central Hospital,Rizhao,Shandong Province,276800 China

　　[Abstract]Objective To analyze the safety of nifedipine+magnesium sulfa
te treatment for hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods A total of 83 cases of HDCP patients admitted to Rizhao Central Hospital from November 2020 to November 2023 were selected as the study objects.They were divided into the ordinary group(n=41)and investigation group(n=42)by random number table method.The ordinary group was treated with magne‐sium sulfate,and the investigation group was treated with combined nifedipine.The blood pressure indexes,uterine blood flow,and renal function were compared,and the safety was assessed between the two groups.Results After treat‐ment,the levels of diastolic and systolic blood pressure of two groups were decreased,the investigation group of(71.36±4.98)mmHg and(118.02±7.07)mmHg were lower than those in the ordinary group,and the differences were statistically significant(t=8.028,6.988,both P＜0.05).The beating index,resistance index,and peak systolic flow rate of two groups were decreased after treatment,the investigation group was lower than the ordinary group,and the differ‐ences were statistically significant(both P＜0.05).After treatment,creatinine and 24 h urine proteins of two groups were decreased,the investigation group was lower than the ordinary group,and the differences were statistically signifi‐cant(both P＜0.05).There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Nifedipine+magnesium sulfate has a certain degree of safety,can reduce blood pressure,improve the blood flow in the uterine position of each HDCP patient,and can also prevent kidney damage.

　　[Key words]Hypertensive disorder complicating pregnancy;Safety;Magnesium sulfate;Uterine blood flow;Nifedipine

　　妊娠高血压综合征（Hypertensive Disorder Com‐plicating Pregnancy,HDCP）出现时间较特殊，妊娠女性约有10%的发生率，轻症者仅有血压升高的表现，重症者血压大幅升高，有水肿、蛋白尿等症状，会损伤到肾脏和胎盘功能，胎儿无法正常生长，有较高发育受限率，妊娠结局较差[1]。在临床治疗HDCP中，硫酸镁使用频率高，可调节乙酰胆碱释放量，降低孕妇血管痉挛程度，对恢复血供有较好作用，能减少不良结局[2]。但单独硫酸镁作用有限，很难控制蛋白尿，仍有HDCP反复加重的情况，若随意增加硫酸镁用量，会诱发镁中毒事件，安全性低。硝苯地平被用在各类降压治疗中，此药对作用于心肌细胞膜后可对钙离子通道产生特异性作用，能充分扩张血管，缓解心肌收缩情况，强化HDCP控制效果[3]。因此，本研究选取2020年11月—2023年11月日照市中心医院收治的83例HDCP患者作为研究对象，旨在了解硝苯地平+硫酸镁联合应用的安全性，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的83例HDCP患者作为研究对象，按随机数表法分为普通组（n=41）、调查组（n=42）。普通组中孕周20~36周，平均（28.41±2.78）周；初产妇26例，经产妇15例；妊娠高血压24例，子痫前期14例，子痫3例；体质指数19~28 kg/m²,平均（23.69±1.58）kg/m²;年龄21~39岁，平均（30.34±2.18）岁。调查组中孕周21~36周，平均（28.95±2.06）周；初产妇25例，经产妇17例；妊娠高血压25例，子痫前期13例，子痫4例；体质指数2028 kg/m²,平均（24.04±1.74）kg/m²;年龄20~40岁，平均（30.81±2.35）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会的批准。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①诊断为HDCP；②妊娠前血压正常；③患者及家属同意研究；④自然单胎妊娠；⑤按时产检。

　　排除标准：①宫颈或附近异常发育者；②降压药物过敏者；③有急性感染者；④有流产史者；⑤有其他HDCP治疗史者。

　　1.3方法

　　普通组使用硫酸镁注射液（国药准字H41025692；规格：10 ml∶2.5 g）治疗，在氯化钠溶液中加入硫酸镁，两者剂量为250 mL、2.5 mg，充分混合后行静滴治疗，为HDCP患者静滴1次/d，直至顺利分娩。

　　调查组在普通组基础上联合硝苯地平控释片（国药准字H20203375；规格：30 mg）治疗，口服，30 mg/次，引导HDCP患者早上口服即可，直至顺利分娩。

　　1.4观察指标

　　①血压指标，指导HDCP患者静坐10 min，正确佩戴便携式血压仪的袖带，测量血压即可，结束后休息10 min再次检测，共测定3次，计算出血压均值。

　　②子宫血流情况，指导HDCP患者平卧，将超声探头放在子宫位置，其频率调整为3.5 MHz，扫查子宫，观察血流信息，统计搏动指数（Pulse Index,PI）、阻力指数（Resistance Index,RI），同时计算出收缩峰值流速（Personal Security Vehicle,PSV）。

　　③肾功能，获取HDCP患者的静脉血，检测肌酐；获取患者24 h的尿液标本，充分混合后，提取少量标本，检测24 h尿蛋白。

　　④安全性，记录两组不良反应发生情况，包括恶心、头晕、心律失常等。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，血压指标、子宫血流情况等计量资料以(±s）表示，符合正态分布，行t检验；安全性等计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血压指标比较

　　治疗前两组舒张压和收缩压比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后两组舒张压和收缩压均下降，其中调查组低于普通组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者子宫血流情况比较

　　治疗前，两组PI、RI以及PSV比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后，两组PI、RI以及PSV均下降，其中调查组低于普通组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者肾功能比较

　　治疗前，两组肌酐以及24 h尿蛋白比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后两组肌酐以及24 h尿蛋白均下降，其中调查组低于普通组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者安全性比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

　　3讨论

　　HDCP在妊娠期较为普遍，体质指数过高、年龄、遗传等均和HDCP有高相关性，若血压未能控制在正常范围内，会影响到胎盘位置的血供，无法为胎儿发育提供足够的营养支持，不良结局发生率高，且会增加孕妇并发症[4]。临床对HDCP有多种治疗措施，其中硫酸镁适应证广，其功效为抗痉挛，静脉治疗后能调节镁离子代谢量，有效降低乙酰胆碱水平，对神经肌肉传导发挥阻断机制，可降低肌肉痉挛程度，改善宫颈收缩问题[5]。多数HDCP存在血压升高过度的情况，单纯硫酸镁很难使血压回归到理想范围，为增强控压效果，常辅以硝苯地平治疗，此药能对钙离子通道产生阻滞效果，对多种高血压均适用，但综合用药的安全性未得到明确。

　　本研究中，治疗后调查组舒张压和收缩压为（71.36±4.98）、（118.02±7.07）mmHg，低于普通组（P均＜0.05）。王兰君等[6]的研究中，治疗后研究组舒张压和收缩压为（77.26±3.78）、（125.45±3.79）mmHg，低于对照组（P均＜0.05），与本研究结果一致，即综合用药能增强降压效果。硫酸镁中含有较多镁化学物，该物质对中枢、循环系统均有调节作用，可降低骨骼肌紧绷程度，扩张各孕妇的血管，降低妊娠造成的外周阻力，恢复微循环状态，充分改善小动脉痉挛问题，促进血压的下降[7-9]。辅以硝苯地平治疗后，药物可对钙离子产生阻滞，有效降低平滑肌位置的钙离子水平，降低平滑肌痉挛程度，调节血管阻力，还能纠正心肌细胞兴奋问题，有效减轻患者妊娠期间的心脏负荷程度，达到显著降压效果[10]。

　　本研究中，治疗后调查组PI、RI以及PSV均低于普通组（P均＜0.05），即综合用药能改善宫颈血流。硫酸镁使用后可降低血管活性物质水平，使血管处于扩张状态，快速修复血管痉挛问题，使子宫胎盘位置得到足够的血流供应，创造较好的子宫内环境，更适合胎儿发育[11]。硝苯地平见效后可降低血小板活化程度，改善平滑肌紧绷问题，调节胎盘和子宫位置的血流，恢复微循环状态，而且对肾小球小动脉有保护效果，维持较高滤过率，有效改善蛋白漏出问题，降低妊娠风险[12]。本研究中，调查组、普通组不良反应比较（9.52%vs 4.88%），差异无统计学意义（P＞0.05），即综合用药安全性高。

　　综上所述，硝苯地平+硫酸镁所产生的不良反应少，对于HDCP患者而言安全性高，降压效果显著，可提升肾功能，控制蛋白漏出情况，还能恢复宫颈血流，规避不良结局。

　[参考文献]

　　[1]遇红,齐智慧.静脉滴注硫酸镁配合口服硝苯地平控释片治疗妊娠高血压综合征的临床效果[J].妇儿健康导刊,2023,2(8):116-118.

　　[2]何娟.硫酸镁、硝苯地平、拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征(妊高症)的效果以及安全性[J].当代临床医刊,2020,33(1):25-26.

　　[3]赵远,赵伟,靳金红.硝苯地平联合硫酸镁治疗对妊娠高血压综合征临床疗效、肾功能及妊娠结局的影响[J].四川生理科学杂志,2022,44(8):1447-1449.

　　[4]佀艳茹.硫酸镁配合硝苯地平在妊娠高血压综合征产妇中的应用及其血压调控效果、不良反应分析[J].大医生,2023,8(6):36-38.

　　[5]徐金碧,何龙,石勇.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压综合征患者的临床效果评价[J].中国保健营养,2020,30(19):110-111.

　　[6]王兰君,李梦琪,王慧玲,等.硫酸镁联用硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的疗效及相关检测指标的影响[J].实验与检验医学,2022,40(4):420-424,431.

　　[7]周晓丽.硫酸镁联合酚妥拉明、硝苯地平对妊娠高血压综合征患者血压控制及妊娠结局的影响[J].首都食品与医药,2020,27(16):59.

　　[8]彭翠,李怡,范文芳.硝苯地平与硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征的临床疗效及对24h尿蛋白定量的影响[J].临床合理用药杂志,2022,15(30):113-116.

　　[9]左淑霞,吴静.长效硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征患者的临床效果[J].妇儿健康导刊,2019,9(11):33-34,40.

　　[10]杨航.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征患者的效果观察及不良反应发生率影响评价[J].中外医疗,2019,38(9):132-135,154.

　　[11]龚春桃,颜明志,高艳杰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床效果[J].中国当代医药,2021,28(7):144-146.

　　[12]王克涛.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床效果[J].中国医药导报,2016,13(33):95-98.