[摘要]目的分析瑞舒伐他汀与替罗非班在急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）患者中的应用效果。方法回顾性选取兰陵县人民医院于2019年9月—2022年12月收治的90例AIS患者的临床资料，按治疗方式不同分为对照组和观察组，各45例。两组患者均给予降颅内压、吸氧、保护脑神经等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予替罗非班注射液治疗；观察组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀钙片口服治疗。对比两组患者炎症因子水平、临床效果、神经功能、血脂及不良反应总发生率。结果观察组治疗总有效率、白细胞介素-10、Barthel指数、高密度脂蛋白胆固醇高于对照组，美国卫生部卒中评分、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗AIS能够促进患者神经功能改善，调节炎症因子水平及血脂水平，且具有较高的安全性。

　　[关键词]急性缺血性脑卒中；瑞舒伐他汀；替罗非班；神经功能；血清炎症因子

　　Effects of Rosuvastatin Combined with Tirofiban on Neurological Function and Serum Inflammatory Factor Levels in Patients with Acute Ischemic Stroke

　　QIAO Zhaona,LI Xuanmin

　　Department of Cerebrovascular Disease,Lanling County People's Hospital,Linyi,Shandong Province,277700 China

　　[Abstract]Objective To analyze the effects of rosuvastatin and tirofiban on patients with acute ischemic stroke(AIS).Methods Clinical data of 90 AIS patients admitted to Lanling County People's Hospital from September 2019 to De‐cember 2022 were retrospectively selected and divided into control group and observation group according to different treatment methods,with 45 cases in each group.Both groups were given conventional treatment to reduce intracranial pressure,oxygen inhalation and cerebral nerve protection,while the control group was given intravenous tirofiban in‐jection on the basis of conventional treatment.Observation group was given rosuvastatin calcium tablet oral therapy on the basis of control group.Inflammatory factors levels,clinical effects,neurological function,blood lipids and total in‐cidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate,interleukin-10,Barthel index and high density lipoprotein cholesterol in observation group were higher than those in control group,while the score of National Institute Health Stork Scale,interleukin-6,tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,triacylglycerol,total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels in observation group were lower than those in control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).There was no sig‐nificant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Rosuvas‐tatin combined with tirofiban in the treatment of AIS can improve the neurological function of patients,regulate the levels of inflammatory factors and blood lipids,and has a high safety.

　　[Key words]Acute ischemic stroke;Rosuvastatin;Tirofiban;Nerve function;Serum inflammatory factor

　　急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是由脑部血液供应不足或障碍所引起的，最终导致脑细胞缺血缺氧性坏死，甚至可致神经细胞死亡，进而引发神经功能受损，大约占总脑卒中疾病的70%[1]。脑卒中的发病率、致死率较高，且大部分患者都存在后遗症的情况，如肢体感觉削弱、语言障碍等，尽早救治可以避免患者残疾的结局[2-3]。AIS的发病原因与大动脉粥样硬化、原位性脑缺血、心源性栓塞、小动脉闭塞等密切相关，因此应采取降低颅内压、溶栓、抗血小板聚集等对症治疗，以恢复脑组织供血，改善缺血的症状，减轻神经损伤[4]。替罗非班是一种新型的抗血小板药物，可以直接影响血小板最后通路，抗血小板聚集，在治疗脑卒中疾病中应用广泛。瑞舒伐他汀是一种强效的降脂药物，属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在缓解动脉粥样硬化、降低脂质水平、减少释放炎症介质等方面的作用较为显著[5]。基于此，本研究回顾性选取兰陵县人民医院于2019年9月—2022年12月收治的90例AIS患者的临床资料，探讨瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗对AIS患者的应用价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性选取本院收治的90例AIS患者的临床资料，按不同的治疗方式分为对照组和观察组，各45例。对照组男25例，女20例；年龄45~73岁，平均（62.13±5.76）岁；发病时间8~16 h，平均（12.15±2.07）h；体质指数19~25 kg/m2，平均（22.04±1.17）kg/m2。观察组男24例，女21例；年龄46~74岁，平均（62.29±5.72）岁；发病时间7~16 h，平均（12.12±2.05）h；体质指数19~25 kg/m2，平均（22.06±1.14）kg/m2。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合《急性缺血性脑卒中急诊急救中国专家共识2018》[6]中诊断标准；②对本研究药物无过敏史；③发病时间＞8 h；④患者年龄＞45岁。

　　排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并颅内出血者；③肿瘤引发的卒中者；④患有血液疾病者；⑤不配合研究者。

　　1.3方法

　　两组患者均给予降颅内压、吸氧、保护脑神经等常规治疗。

　　对照组：在常规治疗的同时加用替罗非班注射液（国药准字H20223802；规格：15 mL∶3.75 mL）进行静脉滴注，按0.4μg/（kg·min）给药，1次/d，0.5 h/次，持续治疗20 d。

　　观察组：在对照组基础上给予瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20223160；规格：10 mg）治疗，以温水口服，1次/d，1片/次，持续治疗20 d。

　　1.4观察指标

　　临床疗效：根据治疗前后的评分情况判断临床疗效。显效：美国卫生部卒中量表（National Insti‐tute of Health Stroke Scale,NHISS）评分下降＞50%；有效：NHISS评分下降20%~50%；无效：NHISS评分下降＜20%。总有效率=显效率+有效率。

　　神经功能评分：以NHISS评估患者神经功能受损情况，NHISS从意识水平、视野等11个维度对患者的神经功能受损程度进行评估，分值0~42分，评分越高则精神缺损程度越严重。

　　生活自理能力评分：用Barthel指数（Barthel In‐dex,BI）量表，分别于治疗前后对患者日常生活自理能力，主要从进食、控制大小便、穿衣等10个维度进行评估，总分100分，评分越高自理能力越强。

　　血清炎症因子水平：治疗前后，使用针管刺入静脉抽取血液4 mL，置于离心管内，采用KL05A血清离心机，转速3 000 r/min，完成血清分离，检测方法为酶联免疫吸附法，检测指标为超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tu‐mor Necrosis Factor,TNF-α)和白细胞介素-10（In‐terleukin-10,IL-10）。

　　血脂水平：检测仪器为BK-1200全自动生化分析仪，指标包括总胆固醇（Total Cholesterol,TC）；高密度脂蛋白胆固醇（High-density Lipoprotein Choles‐terol,HDL-C）、三酰甘油（Triacylglycerol,TG）、低密度脂蛋白固醇（Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）。

　　不良反应发生情况：包括胃肠道不适、腹泻、呕吐、头痛等。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（NHISS评分、BI评分、血清炎症因子水平、血脂水平用）用(±s）表示，行t检验；计数资料（治疗有效率、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗有效率对比

　　观察组治疗总有效率为91.11%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者NHISS、BI评分对比

　　治疗后，观察组NHISS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者血清炎症因子水平对比

　　治疗后，观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者血脂水平对比

　　治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

　　2.5两组患者不良反应发生率对比

　　两组患者不良反应总发生率均为15.56%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

　　3讨论

　　AIS是临床中常见的脑血管疾病，主要临床症状为头晕目眩、神志不清等，甚至能够瞬间恶化为昏迷，患病时长越久时，由于处于长期的缺氧状态，患者的血脑屏障将越有可能遭到破坏，甚至可能威胁生命安全[7]。AIS的发病机制尚不明确，大多数学者认为造成AIS的直接原因主要是血栓形成和脑组织供血不足[8-9]。AIS的病理基础为动脉粥样硬化，而血脂增高是动脉粥样硬化加剧的重要因素。临床主要通过药物治疗来改善患者的症状和脑循环，控制病情进展。

　　目前，临床治疗AIS患者主要从早期血管内治疗、静脉溶栓治疗和使用脱水剂降低颅内压等方面入手，但受时间窗限制较为明显。替罗非班是一种可逆性且作用迅速的抗血小板类药物，在治疗心血管疾病中应用广泛，但单独用于治疗AIS患者不能达到理想疗效，考虑与其他药物联合使用提高疗效[10]。本研究中，观察组治疗总有效率、IL-10水平、BI评分、HDL-C水平高于对照组，NHISS评分、IL-6、TNF-α、hs-CRP、TG、TC、LDL-C水平低于对照组（P均＜0.05），说明替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗AIS患者疗效显著，对患者的神经功能、血清炎症因子和血脂水平均有正向作用。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，与AIS患者的脑卒中严重程度和梗死面积呈正相关，hs-CRP含量越少则患者的卒中程度越轻，在李龙宽等[11]研究中，观察组hs-CRP治疗后水平为（3.14±0.51）μmol/L显著低于治疗前，本研究发现，治疗后观察组的hs-CRP水平低于对照组（P＜0.05），且各组治疗后hs-CRP水平均低于治疗前，与上述研究结果具有一致性。血栓的形成主要与血小板的聚集有关，而替罗非班是一种血小板拮抗类药物，可以有效抑制血小板聚集，避免血栓的发生。替罗非班对血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体具有较高的亲和力，能够扰乱纤维蛋白原和血小板糖蛋白的结合，血小板聚集的数量因此减少，缓解AIS患者的病情[12]。瑞舒伐他汀主要作用为减少胆固醇的合成，稳定动脉粥样硬化的情况，最终减少血栓形成，同时具有调节血脂和抗炎的作用[13-14]。瑞舒伐他汀治疗AIS的主要作用机制为：①增加低密度脂蛋白受体数量，从而加速血清低密度脂蛋白的代谢；②抑制限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的作用，抑制胆固醇合成；③抑制极低密度脂蛋白合成；④可降低T细胞活性，使单核细胞和巨噬细胞在血管壁聚集，抑制前炎症细胞因子的产生，减轻神经系统损伤，抑制动脉粥样硬化的进展，促进生活自理能力及神经功能恢复[15-16]。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗AIS安全性较高。

　　综上所述，瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗AIS对患者神经功能的提高、血清炎症因子的降低和血脂水平的降低都有所改善，临床疗效显著且安全性较高。期待未来对治疗机制进行更深入研究、发展个体化治疗以及多模式治疗策略，为急性缺血性脑卒中的治疗提供更为全面、精准和有效的方案。

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