[摘要]目的分析2型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）肥胖型患者采用沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗的效果。方法选取2022年9月—2023年8月济南市章丘区中医医院收治的94例T2DM肥胖型患者，按照随机数表法分为研究组和对照组，各47例。研究组采用沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗，对照组仅采用沙格列汀治疗。对比两组血糖值、体质指数（Body Mass Index,BMI）、腰围、胰岛功能指标以及不良反应。结果研究组治疗12周后空腹血糖（7.52±1.50）mmol/L低于对照组（9.56±1.46）mmol/L，差异有统计学意义（t=6.681，P＜0.05），研究组餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值较对照组低，且胰岛功能优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗12周后的对照组结果对比，研究组的BMI与腰围值更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论T2DM肥胖型患者采用沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗不仅可以改善血糖值与胰岛功能，且降低了BMI与腰围，安全性较为理想。

　　[关键词]沙格列汀；利拉鲁肽；2型糖尿病；肥胖型

　　Effect of Saxagliptin and Liraglutide in the Treatment of Type 2 Diabetic Obese Patients

　　WANG Shouwu1,MENG Meng1,LI Qing2

　　1.Department of Pharmacy,Zhangqiu District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan,Shandong Province,

　　250200 China;2.Department of Endocrinology and Rheumatology,Zhangqiu District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jinan,Shandong Province,250200 China

　　[Abstract]Objective To analyze the effect of saxagliptin combined with liraglutide in obese patients with type 2 dia‐betes mellitus(T2DM).Methods 94 obese patients with T2DM admitted to Zhangqiu District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jinan City from September 2022 to August 2023 were selected and divided into a study group and a control group according to the method of random number table,each with 47 cases.The study group was treated with the combination of saxagliptin and liraglutide,and the control group was treated with saxagliptin only.Blood glu‐cose,body mass index(BMI),waist circumference,islet function indexes and adverse reactions were compared be‐tween the two groups.Results Fasting blood glucose(7.52±1.50)mmol/L in the study group was lower than that in the control group(9.56±1.46)mmol/L after 12 weeks of treatment,the difference was statistically significant(t=6.681,P＜0.05).The 2 h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin values were lower in the study group than those in the control group,the islet function indexes were better than those of the control group,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).Compared with the control group after 12 weeks of treatment,BMI and waist circumference were lower in the study group,the differences were statistically significant(both P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion The combination treatment of saxagliptin and liraglutide in T2DM obese patients can not only improve blood glucose and islet function,but also reduce BMI and waist circumference,which is relatively safe.

　　[Key words]Saxagliptin;Liraglutide;Type 2 diabetes;Obese type

　　2型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）属于代谢性疾病，若未积极控制血糖水平，随着病情进展会引起心、肾、脑等多器官并发症，危及患者的生命安全。有研究发现，肥胖是T2DM的高危因素，同时也是胰岛素抵抗的关键因素[1]。现阶段，T2DM肥胖型患者尚无根治方案，主要通过长期用药与生活管理方式控制血糖水平，降低体质量，纠正紊乱的代谢状态[2]。然而，不同用药方案在T2DM肥胖型患者中取得的效果存在差异性[3]。利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1）类似物，能够促进人体分泌与合成胰岛素，对于血糖与体质量具有双重调节作用[4]。沙格列汀属于肽基肽酶-4（Dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制剂，其通过增强体内葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide,GIP）与GLP-1水平，促进体内胰岛素的释放，继而发挥出降糖作用[5]。本研究选取2022年9月—2023年8月济南市章丘区中医医院收治的94例T2DM肥胖型患者，探讨沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗的临床情况，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的94例T2DM肥胖型患者，按照随机数表法分为研究组和对照组，各47例。研究组男25例，女22例；年龄35~65岁，平均（49.60±5.59）岁；病程2~8年，平均（5.05±1.45）年。对照组男23例，女24例；年龄36~65岁，平均（49.65±5.32）岁；病程2~8年，平均（5.08±1.30）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会已对研究方案进行审批。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：体质指数（Body Mass Index,BMI）≥28 kg/m2；T2DM参照《中国2型糖尿病防治指南》[6]标准诊断；生命体征稳定；研究方案完全告知患者知情同意。排除标准：已出现严重T2DM并发症或急性T2DM并发症者；合并其他内分泌系统疾病者；肝肾功能不全者；患者处于妊娠期或哺乳期；过敏体质者；患有精神疾病者。

　　1.3方法

　　对照组采用沙格列汀（国药准字H20213189；规格：5 mg）治疗，口服，用量为5 mg/次，1次/d。研究组沙格列汀用药方案与对照组相同，同时联用利拉鲁肽（国药准字J20160037；规格：3 mL∶18 mg）治疗，早餐前腹部皮下注射给药，首次用量为0.6 mg/次，1次/d，治疗1周后根据患者情况逐渐增加剂量，最大剂量为1.8 mg/次，1次/d。两组治疗时间为12周。

　　1.4观察指标

　　治疗前后，采集患者空腹与餐后2 h的静脉血标本3 mL，使用全自动生化分析仪对餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白进行检测。测量两组患者的BMI与腰围。治疗前后，使用化学发光免疫分析仪对患者的空腹胰岛素进行检测，之后计算胰岛素抵抗指数（空腹胰岛素×空腹血糖/22.5）与胰岛素β分泌功能指数[空腹胰岛素×20/（空腹血糖-3.5）]。针对两组用药不良反应进行观察，包括：低血糖、过敏反应、胃肠道不适，上述指标构成比之和计为不良反应发生率。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 23.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（血糖值、BMI与腰围值、胰岛功能值）以(±s）表示，行t检验；计数资料（不良反应）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血糖值比较

　　治疗前两组血糖值对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与治疗12周后的对照组血糖值对比，研究组餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白值更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者BMI与腰围值比较

　　治疗前两组BMI与腰围值对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与治疗12周后的对照组结果对比，研究组BMI与腰围值更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者胰岛功能比较

　　治疗前两组胰岛功能值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗12周后的对照组结果对比，研究组胰岛素β分泌功能指数更高，胰岛素抵抗指数更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

　　3讨论

　　近年来，随着人们饮食结构与生活方式的变化，T2DM肥胖型患者的发生率随之攀升[7]。肥胖与T2DM密切相关，不仅加重了胰岛素抵抗，且脂肪细胞分泌的游离脂肪酸可以导致胰岛β细胞敏感性受损，加重病情进展，提高血糖控制难度[8]。因此，探寻高效且安全的用药方案保障T2DM肥胖型的血糖管理效果已成为临床学者关注的重点。

　　沙格列汀属于DPP-4抑制剂，能够降低肠促胰岛素失活速率，以葡萄糖依赖方式调节患者空腹与餐后血糖水平[9]。利拉鲁肽是一种人工合成的GLP-1类似物，与天然GLP-1具有97%以上的序列相似性，其通过增加细胞内环磷腺苷，促使体内胰岛素释放，发挥出降糖功效[10]。同时，GLP-1是卡路里摄入与食欲的生理调节剂，利拉鲁肽不仅能够延缓胃排空与胃肠蠕动，还可以通过调节下丘脑弓状核饱食信号与饥饿信号水平，增加饱腹感，降低热量摄入[11]。刘林[12]采用沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗了58例肥胖型T2DM患者，治疗3个月后本组空腹血糖（8.95±1.16）mmol/L低于单纯沙格列汀治疗组（10.25±1.88）mmol/L（P＜0.05）。本文结果显示，研究组治疗12周后空腹血糖（7.52±1.50）mmol/L较对照组（9.56±1.46）mmol/L低（P＜0.05），且餐后2 h血糖与糖化血红蛋白值较对照组低（P均＜0.05），胰岛素β分泌功能指数更高，胰岛素抵抗指数更低（P＜0.05）。结果说明，沙格列汀对于DPP-4具有选择性抑制作用，可以增强内源性GP-1与GIP，利拉鲁肽控制了胰升糖素释放，两种药物协同作用进一步增强了胰岛素敏感性，促进胰岛素分泌与胰岛β细胞再生，继而改善胰岛功能，发挥出显著的降糖功效。冯会芳等[13]对35例T2DM肥胖型患者应用了沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗，本组治疗后BMI（23.5±1.7）kg/m2低于单纯沙格列汀治疗组的（26.7±2.3）kg/m2（P＜0.05）。本文研究发现，研究组治疗12周后BMI（25.85±1.40）kg/m2较对照组BMI（27.65±1.55）kg/m2低（P＜0.05），腰围较对照组低（P＜0.05）。可见，在沙格列汀的基础上应用利拉鲁肽能够延迟胃排空，增强饱腹感与能量消耗，减少食物摄入量，进一步降低T2DM肥胖型患者的BMI，缩小腰围[13]。从安全性来看，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明，沙格列汀与利拉鲁肽的不良反应较为轻微，且联合应用并未增加用药风险，安全性较为理想[14-15]。

　　综上所述，T2DM肥胖型患者采用沙格列汀与利拉鲁肽联合治疗不仅可以改善血糖值与胰岛功能，且降低了BMI与腰围，安全性较为理想。

　[参考文献]

　　[1]王波,张林.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病60例疗效分析[J].中国基层医药,2023,30(5):705-708.

　　[2]马平平,郑文静,高慧峰,等.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖初诊2型糖尿病临床观察[J].中国药业,2023,32(20):127-129.

　　[3]张建宏.沙格列汀对行短期胰岛素泵强化治疗的初诊肥胖2型糖尿病患者血糖波动、胰岛功能影响研究[J].黑龙江中医药,2021,50(3):447-448.

　　[4]卓雅芬,孙志纯.沙格列汀与利拉鲁肽治疗初发肥胖型2型糖尿病的效果[J].中外医学研究,2019,17(35):54-56.

　　[5]吴小青,丁桦,孙艳华.沙格列汀联合利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢及氧化应激水平的影响[J].中国卫生工程学,2022,21(6):937-939,942.

　　[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(4):311-398.

　　[7]崔书明,张晓蕾,敖娜,等.2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后转换为徳谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗2例[J].中华糖尿病杂志,2023,15(Z1):32-34.

　　[8]周蓓,李静,方晨圆,等.二甲双胍/维格列汀和利拉鲁肽对肥胖合并2型糖尿病患者的临床疗效比较[J].南方医科大学学报,2023,43(3):436-442.

　　[9]张新乐,敖文,刘惠双.利拉鲁肽、沙格列汀及甘精胰岛素对血糖控制不佳2型糖尿病的疗效[J].西北药学杂志,2023,38(4):146-152.

　　[10]孟晓梅,郝亚平,于岁,等.利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者血小板分布宽度和颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中华医学杂志,2023,103(17):1316-1322.

　　[11]张伟,孙茜,许婧,等.利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病患者网膜素水平影响[J].中华保健医学杂志,2023,25(1):58-61.

　　[12]刘林.沙格列汀联合利拉鲁肽对腹型肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛功能的影响[J].中国实用医刊,2019,46(9):106-108.

　　[13]冯会芳,万明,孙秋.沙格列汀联合利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者胰岛功能及体重影响与安全性研究[J].中国临床医生杂志,2018,46(6):679-681.

　　[14]邢立志.利拉鲁肽联合达格列净治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效与安全性[J].糖尿病新世界,2023,26(5):85-88.

　　[15]曹茄艳,唐诗,吴小林,等.利拉鲁肽对初诊断的超重/肥胖糖尿病患者的临床效果观察[J].实用医院临床杂志,2023,20(3):136-140.