[摘要]目的分析晚期肺腺癌行分子靶向药物吉非替尼联合培美曲塞+顺铂治疗的效果。方法选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象，根据掷骰子分组，即化疗组、靶向组，各31例，化疗组行培美曲塞加顺铂治疗，靶向在化疗组基础上增加吉非替尼治疗，比较两组临床缓解率及不良反应总发生率。结果靶向组缓解率为64.52%，高于化疗组的35.48%，差异有统计学意义(χ2=5.226，P＜0.05）。靶向组不良反应总发生率为19.35%，化疗组为9.68%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=1.169，P＞0.05）。结论吉非替尼联合培美曲塞+顺铂的效果好，能提升缓解率，不增加就诊期间的不良反应，对晚期肺腺癌患者较适用。

　　[关键词]化学治疗；不良反应；非小细胞肺癌；吉非替尼

　　Efficacy of Gefitinib Combined with Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

　　SUN Chunhua1,XU Xiaojun2

　　1.Department of Oncology,Wuxi Second People's Hospital,Wuxi,Jiangsu Province,214000 China;2.Department of Pharmacy,Wuxi Second People's Hospital,Wuxi,Jiangsu Province,214000 China

　　[Abstract]Objective To analyze the efficacy of gefitinib combined with pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 62 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to Wuxi Second People's Hospital from May 2018 to May 2023 were selected as the research objects,and they were divided into che⁃motherapy group and targeted group by dice,31 cases in each group.The chemotherapy group was treated with peme⁃trexed plus cisplatin,and the targeted group added with gefitinib therapy based on the chemotherapy group.Clinical remission rate and total incidence of adverse reactions were compared.Results The remission rate reached 64.52%in the targeted group,higher than 35.48%in the chemotherapy group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in total incidence of adverse reactions between 19.35%in the targeted group and 9.68%in the chemotherapy group(χ2=1.169,P＞0.05).Conclusion Gefitinib combined with peme⁃trexed plus cisplatin has a good effect,can improve the remission rate,and does not increase the adverse reactions dur⁃ing the visit,and is more suitable for patients with advanced lung adenocarcinoma.

　　[Key words]Chemotherapy;Adverse reactions;Non-small cell lung cancer;Gefitinib

　　肺癌恶性程度高，支气管腺体、黏膜为初始病变位置，癌变细胞作用下会造成咳嗽、咯血、胸痛等问题。了解肺癌发生特点后可将其划分为不同类型，其中肺腺癌有较高占比，该类癌症属于非小细胞肺癌，该病较隐匿，危害性大，部分患者在早期内即有远处转移的问题。当肺腺癌进展到晚期后会压迫或浸润附近组织，受损较为严重[1]。临床对于晚期肺腺癌的治疗受到较大限制，此时附近组织受到的浸润较为明显，其中铂类药物对于多种癌症有较好效果，作用于肺腺癌病灶后能维持对癌细胞杀伤机制，有效抑制肿瘤病灶的复刻，减轻肺部损伤。培美曲塞为当前常用化疗药物，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过扰乱细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，来抑制细胞复制，进而抑制肿瘤的生长。培美曲塞加铂类的方案使用频率高，但化疗仅能达到某个特定的疗效，达到瓶颈期后无法杀灭肿瘤病灶，转归差。近年分子靶向药物治疗的方案被提出，此类药物能对肺部肿瘤细胞发挥直接作用，可增强杀伤肿瘤强度，延长患者生存周期[2]。但临床对靶向+化疗的方案仍缺乏足够的研究，因此本研究选取2018年5月—2023年5月无锡市第二人民医院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的62例晚期肺腺癌患者为研究对象，按掷骰子分为化疗组、靶向组，均有31例。化疗组：年龄42~69岁，平均（56.45±3.02）岁；女13例，男18例；病程2~16个月，平均（9.33±1.85）个月；体质量45~78 kg，平均（61.47±2.84）kg。靶向组：年龄44~68岁，平均（57.12±3.37）岁；女14例，男17例；病程3~17个月，平均（9.87±1.46）个月；体质量46~78 kg，平均（61.90±2.01）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究在医院医学伦理委员会监督下执行。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①诊断为EGFR突变的肺腺癌者；②晚期患者；③同意本研究者；④对化疗、靶向药物均耐受。

　　排除标准：①脑转移者；②有用药禁忌证者；③对抗癌治疗严重抵触者。

　　1.3方法

　　化疗组：化学药物治疗，培美曲塞（国药准字H20203664；规格：200 mg），剂量为500 mg/m2，仅需为患者静滴1次即可。顺铂（国药准字H20213819；规格：30 mg），剂量为30 mg/（m2·次），连用3 d，或80~120 mg/（m2·次），静滴1次，并需适当水化利尿。1个化疗周期为21 d，共坚持3个周期。

　　靶向组：增加分子靶向药物治疗，涉及药物为吉非替尼（国药准字H20213070；规格：250 mg），口服时间为早上，剂量250 mg/次，1次/d，与化疗组评估周期相同。

　　1.4观察指标

　　缓解率：①各项检查未观察到癌变病灶，四周内未复发，即完全缓解。②各项检查后可观察到病灶最大径之和降低，降幅≥30%，4周内未加重，即部分缓解。③各项检查后可观察到病灶最大径之和改变，降幅＜30%，或增幅＜20%，即稳定。④各项检查后可观察到病灶最大径之和增加，增幅≥20%，或观察到新的肺癌病灶，即进展。缓解率即（完全缓解例数＋部分缓解例数）/总例数×100%。

　　不良反应：最常见的为胃肠道反应、肝肾损伤、血小板减少、白细胞减少等，统计其发生情况。

　　1.5统计方法

　　应用SPSS 26.0统计学软件分析处理数据，例数（n）和率（%）表示缓解率、不良反应发生率等计数资料，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者缓解率比较

　　靶向组缓解率为64.52%，高于化疗组的35.48%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者不良反应总发生率比较

　　靶向组不良反应总发生率为19.35%，化疗组为9.68%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

　　3讨论

　　肺癌类型较多，其中非小细胞肺癌有较大占比，该类肺癌隐匿性强，早期阶段基本无症状，偶尔会出现咳嗽、咯血等问题，和其他肺部病变的症状有相似性，误诊率高。当非小细胞肺癌达到晚期后，其症状逐渐明显，有胸痛、大咯血及转移部位的症状等，此时有较高检出率，但该阶段内癌变细胞已经从肺部转移到其他位置，附近组织受到较为明显的浸润和侵袭，生存周期大幅缩短[3]。对于晚期肺癌患者而言，已经不适用根治术治疗，为了消除肿瘤细胞，临床会为此类患者实施化学治疗，让药物与肿瘤接触，增强杀伤肿瘤机制，对于基因正常的肺癌患者有较好价值。但多数非小细胞肺癌患者在晚期阶段存在基因突变的情况，机体免疫功能下降，肿瘤细胞会脱离免疫系统监视，导致细胞增殖速度加快[4]。为提高肿瘤消除效果，临床常辅以靶向治疗，对于肺癌患者而言涉及靶点较多，有血管内皮生长因子、表皮生长因子受体等，作用于各靶点后，可强化抗肿瘤效果。吉非替尼使用频率高，此药在三磷酸腺苷、EGFR结合中有阻碍机制，可降低酪氨酸激酶活性，缩短肺癌患者的细胞生长周期，抑制下游信号通路，阻碍肿瘤细胞增殖，延续肺癌患者生命[5]。综合治疗顺铂作为基础，辅以培美曲塞治疗，该药能够抑制胸苷酸合成酶活性，在癌细胞RNA、DNA合成中均有抑制作用，增加聚谷氨酸盐生成量[6]。辅以吉非替尼治疗后，该药能降低EGFR活性，在肿瘤生长时有阻碍作用，可以抑制血管的合成，加快肿瘤细胞的凋亡，从而延长肺腺癌患者的生存周期[7]。

　　本研究中，靶向组缓解率为64.52%，高于化疗组的35.48%（P＜0.05）。王淑世[8]的研究中，观察组疾病控制达到了95.00%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）。即分子靶向药物+化学治疗的方案可维持更高疾病控制率。顺铂对于各种肿瘤均有较好效果，但单独顺铂作用有限，临床会辅以其他化疗治疗。培美曲塞在临床使用频繁，作为抗代谢药物，能有效抑制肺腺癌的增殖和扩散。化疗药物可在前期阶段杀伤肿瘤细胞，使其活性大幅降低，但其作用有限，存在局部药物浓度低的情况，缓解率很难提高。此时辅以吉非替尼治疗，可提高肿瘤细胞杀伤精准度，增强肿瘤消除效果，能够抑制肿瘤繁殖，保护正常组织，维持健康状态。吉非替尼在临床使用率高，作为酪氨酸激酶抑制剂，将其用在肺癌治疗中，可以增强表皮生长因子调节机制，阻碍该因子磷酸化，抑制肿瘤侵袭，有效减轻机体损伤，在肿瘤细胞进一步发展时发挥阻碍作用，从而提升缓解率[9]。

　　本研究中，靶向组不良反应总发生率为19.35%，化疗组为9.68%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），即联合治疗能够避免肺癌患者出现更多不良反应。化疗治疗缺乏识别能力，肿瘤细胞在受到损伤的同时正常细胞也会受损，消化道、血液系统等均会受到影响，导致不良反应发生。辅以分子靶向药物治疗，靶向药物可直接在肿瘤位置发挥作用，对正常细胞杀伤机制少，可以保护免疫系统，降低肺损伤程度，帮助患者调节凝血状态，防控各种不良反应，保证非小细胞肺癌就诊安全性[10-12]。

　　综上所述，分子靶向药物+培美曲塞加铂类治疗的效果好，可以防控不良反应，建议为晚期肺腺癌患者的选择。

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