[摘要]目的分析硫酸镁分别结合拉贝洛尔、硝苯地平治疗对妊娠高血压疾病（简称“妊高症”）子痫前期的影响。方法选取2021年10月—2023年10月济宁市兖州区人民医院收治的60例妊高症子痫前期患者为研究对象，采用奇偶数法随机分为比照组、实践组，各30例。比照组行硫酸镁+硝苯地平治疗，实践组行硫酸镁+拉贝洛尔治疗。比较两组患者血压、血管内皮功能、临床疗效、不良结局发生情况。结果用药后，两组血压均降低，且实践组低于比照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。用药后，实践组一氧化氮（Nitrogen Monoxide,NO）高于比照组，内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）低于比照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。实践组治疗总有效率高于比照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实践组不良结局总发生率低于比照组（3.33%vs 20.00%），差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044）。结论硫酸镁+拉贝洛尔治疗妊高症子痫前期效果更为显著，可恢复血管内皮功能，降低血压，减少不良结局，改善妊高症子痫前期预后。

　　[关键词]硝苯地平；不良结局；硫酸镁；子痫前期；拉贝洛尔；妊娠高血压疾病

　　Value of Magnesium Sulfate Combined with Labetalol and Nifedipine in the Treatment of Pregnancy-induced Hypertension Preeclampsia

　　LIU Wei

　　Department of Obstetrics,Yanzhou District People's Hospital,Jining,Shandong Province,272100 China

　　[Abstract]Objective To analyze the effects of magnesium sulfate combined with labetalol and nifedipine on pregnancy-induced hypertension preeclampsia.Methods A total of 60 patients with pregnancy-induced hypertension preeclampsia in Yanzhou District People's Hospital of Jining City from October 2021 to October 2023 were selected as the study objects and were divided into the comparison group and the practice group according to odd and even number method,with 30 cases in each group.The comparison group was treated with magnesium sulfate+nifedipine,and the practice group was treated with magnesium sulfate+labetalol.Blood pressure,vascular endothelial function,clinical efficacy,adverse outcomes were compared between the two groups.Results The blood pressure in the two groups were decreased after treatment,and the blood pressure in the practice group was lower than those in the com‐parison group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).After treatment,Nitrogen Monoxide(NO)in practice group was higher than that in comparison group,and Endothelin-1(ET-1)in practice group was lower than that in comparison group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).The total effective rate in practice group was higher than that in comparison group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse outcomes in the practice group were lower than that in the comparison group(3.33%vs 20.00%),the differ‐ence was statistically significant(χ2=4.043,P=0.044).Conclusion Magnesium sulfate+labetalol can achieve a more significant effect,which can restore vascular endothelial function,reduce blood pressure,reduce adverse outcomes,and improve the prognosis of pregnancy-induced hypertension preeclampsia.

　　[Key words]Nifedipine;Adverse outcome;Magnesium sulfate;Preeclampsia;Labetalol;Pregnancy-induced hypertension syndrome

　　妊娠高血压疾病（简称“妊高症”）分型较多，其中子痫前期较常见，该阶段内患者血管会产生病理变化，存在小血管痉挛的情况，无形中损伤到血管内皮功能，限制了其他脏器的血流灌注量，造成血压升高[1]。子痫前期一般在妊娠20周后出现，除了高血压外，多数患者有蛋白尿、抽搐等表现，若未控制，常损伤到肾脏、心脏功能，还可能发展为子痫，危及生命[2]。硫酸镁可产生明显降压作用，但其不良反应较大，仅能行小剂量治疗，而且无法长期使用，为降低子痫前期患者的妊娠风险，需为其调整降压方案[3]。硝苯地平被用于联合治疗，能达到协同降压效果，然而其作用周期短，控压效果不理想，仍有较多不良结局，会引发子痫前期患者的不满[4]。近年临床尝试辅以拉贝洛尔治疗，该药对α、β受体均能达到抑制效果，双重调节机制下可以更好地降低血压，可规避高血压对妊娠造成的不良影响[5]。基于此，本研究选取2021年10月—2023年10月济宁市兖州区人民医院收治的60例妊高症子痫前期患者为研究对象，旨在了解硫酸镁联合不同药物的疗效。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的60例妊高症子痫前期患者为研究对象，采用奇偶数法随机分为比照组、实践组，各30例。比照组中20例初产妇，10例经产妇；年龄23~42岁，平均（32.59±2.11）岁；孕周21~37周，平均（29.44±2.06）周；体质指数（Body Mass Index,BMI）19~30 kg/m²,平均（24.44±2.35）kg/m²。实践组中19例初产妇，11例经产妇；年龄22~43岁，平均（32.16±2.08）岁；孕周20~38周，平均（29.65±2.17）周；BMI 19~29 kg/m²,平均（24.06±1.62）kg/m²。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准和监督。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：诊断为妊高症子痫前期；患者及家属知情同意本研究；3种药物均耐受；单胎妊娠；既往无妊高症史。

　　排除标准：接受其他降压治疗者；已经发展为子痫者；有其他合并症者；胎儿发育异常者。

　　1.3方法

　　比照组行硫酸镁（国药准字H41022332；规格：10 mL︰2.5 g）+硝苯地平（国药准字H44024160；规格：10 mg）治疗。将10 mL硫酸镁药液与20 mL葡萄糖溶液混合，5 min内缓慢静脉注射，后改为静滴，速度控制在1.5 g/h，24 h内用量不能超过30g，静滴1次即可。硝苯地平口服，10 mg/次，早晚各1次，若血压未达标，可增至20 mg/次，共服用2周。

　　实践组行硫酸镁+拉贝洛尔（国药准字H41024906；规格：50 mg）治疗。硫酸镁使用方案和比照组相同，拉贝洛尔口服，100 mg/次，早中晚各1次，共服用2周。

　　1.4观察指标

　　①血压。检测前嘱患者静坐10 min，测量血压（收缩压和舒张压），而后间隔10 min再次测量，共测量3次，取平均值。

　　②血管内皮功能。获取静脉血标本，以2 500 r/min的速度离心10 min，取上清液实施酶联免疫吸附检测。检测指标：一氧化氮（Nitrogen Monoxide,NO）、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）。

　　③临床疗效。评价标准：血压回到正常范围或者降幅≥90%，即显效；血压降幅达45%~＜90%，未达到正常水平，有轻微水肿表现，即好转；血压降幅＜45%，有严重水肿表现，即无效。治疗总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

　　④不良结局发生情况。包括子痫、宫内窘迫、生长受限、早产。

　　1.5统计方法

　　使用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料（血压、血管内皮功能）用(±s）表示，行t检验；计数资料（疗效、不良结局发生情况）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血压对比

　　用药前，两组舒张压、收缩压对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；用药后，两组舒张压、收缩压均降低，且实践组低于比照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血管内皮功能对比

　　用药前，两组NO、ET-1对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；用药后，两组NO均升高，ET-1均降低，且实践组NO高于比照组，ET-1低于比照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者临床疗效对比

　　实践组治疗总有效率（96.67%）高于比照组（76.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良结局总发生率对比

　　实践组不良结局总发生率（3.33%）低于比照组（20.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　3讨论

　　妊高症子痫前期特点体现在滋养细胞异常入侵，会损伤到血管内皮功能，引起免疫调节障碍，各因素下会改变动脉血管状态，有较为明显的血管痉挛问题，会限制靶器官血氧供应，影响胎盘功能，引起多种不良结局[6]。子痫前期出现后小动脉持续痉挛的状态，该机制下会增加血管压力，血管内皮受损后则会释放出炎症因子，降低血管活性，增加血压升高幅度，构成恶性循环[7]。子痫前期对母婴生命均有较大威胁，为了控制血压，临床常行硫酸镁治疗，该药能对中枢神经、周围神经系统等产生调节机制，可降低心肌收缩率，恢复心率，但其见效周期长，而子痫前期本身就存在急性发作的情况，常错过急救时机[8-9]。有研究指出，硫酸镁安全性欠佳，其中度浓度和有效浓度之间较为接近，若剂量控制不当常有中毒反应，还会造成低血钙等问题，导致子痫前期治疗效果下降，需与其他降压药物相结合[10]。此外，硝苯地平、拉贝洛尔均有较高使用频率，但与硫酸镁结合后的效果尚未明确。

　　本研究结果显示，实践组治疗总有效率高于比照组（96.67%vs 76.67%）（P＜0.05）。何文君[11]的研究中，观察组治疗总有效率高于对照组（93.55%vs 74.19%）（P＜0.05），与本研究结果一致，即硫酸镁+拉贝洛尔疗效更优。硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，经口服后可充分松弛血管平滑肌，作用于血管后有较好扩张效果，能调节脏器微循环状态，使心脏负荷大幅下降，从而降低血压[12]。但其作用周期短，常需增加用药频率，而且抗凝作用不佳，仍有较多患者会出现不良结局。拉贝洛尔为常见的肾上腺素受体阻滞剂，对α、β肾上腺素能受体均能产生阻滞机制，当药物与α受体相结合后，能够调节外周血管阻力，维持较高血管容量，达到降压效果[13]。结合β受体后则能作用于心肌组织，使房室交接传导时间得到有效延长，可改善窦性心动过速问题，维持较高心输出量，调节各子痫前期患者的心肌耗氧量，双重作用下可以更好地调节血压[14]。拉贝洛尔进入到血液循环系统后还能对血小板聚集产生抑制作用，可降低血管内皮受损程度，对出血、血栓等病变均有较好预防效果[15]。

　　综上所述，硫酸镁+拉贝洛尔对妊高症子痫前期患者的治疗效果更为显著，其对血压的调控效果优于硝苯地平，能改善血管内皮功能，预防各类不良结局，保证妊高症子痫前期患者就诊安全性。

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