[摘要]目的探讨恩格列净治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称为“冠心病”）合并2型糖尿病患者的效果。方法选取2022年2月—2023年4月承德医学院附属医院心血管内科住院、符合纳入标准的109例冠心病合并2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数表法分为观察组（59例）与对照组（50例）。两组均给予常规冠心病二级预防用药。观察组给予恩格列净，对照组给予盐酸二甲双胍片。比较两组治疗前、治疗24周后血糖指标、血脂指标、炎症因子、凝血功能指标、血尿酸、心功能指标及心血管不良事件结果。结果治疗后，观察组血糖、血脂、血尿酸、炎症因子水平均低于对照组；凝血功能、心功能改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组心血管不良事件发生率（6.78%）低于对照组（20.00%），差异有统计学意义(χ2=4.226，P=0.040）。结论恩格列净可以调整2型糖尿病伴随的冠状动脉疾病患者的血糖、血脂、炎症反应、凝血过程和心脏功能，从而减少心脏疾病引起的危害。

　　[关键词]恩格列净；冠心病；2型糖尿病

　　Analysis of the Effect of Empagliflozin in Treating Patients with Coronary Heart Disease Combined with Type 2 Diabetes Mellitus

　　DENG Lile1,LIU Tingting1,SU Haili1,FENG Yajing2,JU Mingfei1

　　1.Department of Emergency Medicine,Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde,Hebei Province,

　　067000 China;2.Chengde Nursing College,Chengde,Hebei Province,067000 China

　　[Abstract]Objective To investigate the effect of empagliflozin in the treatment of patients with coronary atheroscle‐rotic heart disease(hereinafter referred to as"coronary heart disease")complicated with type 2 diabetes.Methods 109 patients with coronary heart disease combined with type 2 diabetes mellitus who were hospitalized in the Depart‐ment of Cardiovascular Internal Medicine of the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from February 2022 to April 2023 and met the inclusion criteria were selected as the study objects,and were divided into the observation group(59 cases)and the control group(50 cases)using the random number grouping method.Both groups were given conventional coronary heart disease secondary prevention medication.The observation group was given empagliflozin and the control group was given metformin hydrochloride tablets.Blood glucose indexes,lipid indexes,inflammatory factors,coagulation function indexes,blood uric acid,cardiac function indexes and cardiovascular adverse events were compared between the two groups before and after 24 weeks of treatment.Results After treatment,the levels of blood glucose,blood lipids,blood uric acid,and inflammatory factors in the observation group were lower than those of the control group,and the coagulation function and cardiac function of the observation group improved to a superior de‐gree after treatment,and the differences were statistically significant(all P＜0.05).The incidence rate of cardiovascular adverse events in the observation group was 6.78%lower than 20.00%in the control group,and the difference was sta‐tistically significant(χ2=4.226,P=0.040).Conclusion Empagliflozin can regulate blood glucose,lipids,inflammatory response,coagulation process and cardiac function in patients with coronary heart disease accompanied by type 2 dia‐betes mellitus,thus reducing the harm caused by heart disease.

　　[Key words]Empagliflozin;Coronary heart disease;Type 2 diabetes mellitus

　　冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Athero‐sclerotic Heart Disease,CHD）是一种由于冠状动脉血管发生硬化，导致管腔变得狭小甚至堵塞，从而导致心脏细胞出现缺氧和坏死的疾病。该疾病的发病和病死率每年都在增加，它已经成为了中国最重大的公共健康难题之一[1]。在医学实践中，CHD并发2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）的患者一般会使用标准的二级冠状动脉疾病预防药和糖尿病治疗方案，以减少可能出现的严重心脏疾病的危险性[2]。恩格列净是一种新型的降糖药物，它是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-dependent Glucose,SGLT-2i）。根据先前的研究，SGLT-2i不仅具备降低血糖的功效，而且还具备排水，减轻高血压，推迟心脏的重建过程，优化心脏的能量转化，保护心脏的细胞膜平衡等众多功效[3]，这些都有助于减少心力衰竭（Heart Failure,HF）患者的心脏疾病死亡和再次入院的危险[4-5]。本研究选取2022年2月—2023年4月承德医学院附属医院心血管内科收治的109例经冠状动脉造影检查证实患有CHD伴有T2DM的患者，探讨恩格列净的临床价值和安全性。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取本院心血管内科收治的109例经冠状动脉造影检查证实为CHD伴有T2DM的患者为研究对象。采用随机数表法分为观察组（59例）与对照组（50例）。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已经本院医学伦理委员会批准（CYFYLL41）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①满足1999年全球医疗机构的糖尿病诊断规范，并通过医学影像学检测被证实为CHD的患者；②在接受治疗之前，没有明显的心力衰竭症状患者；③治疗遵循度很高的患者；④对本研究所用药品没有过敏反应的患者。

　　排除标准：①肝肾功能不全的患者：②合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态等严重并发症的患者；③既往使用SGLT-2i治疗者；④妊娠及准备妊娠和哺乳期女性；⑤合并急慢性感染、血液系统疾病、全身免疫系统疾病、恶性肿瘤的患者。

　　1.3方法

　　两组均给予常规冠心病二级预防用药，包括抗血小板聚集[阿司匹林肠溶片（国药准字J20130078；规格：100 mg）]、他汀类药物[阿托伐他汀钙（国药准字H19990257；规格：10 mg）]、β受体阻滞剂[酒石酸美托洛尔（国药准字H44022678；规格：25 mg）]、硝酸酯类药物[硝酸甘油片（国药准字H23021574；规格：0.5 mg）]等治疗，同时对患者的饮食及**情况进行干预与管理。在上述基础上，观察组口服恩格列净片（国药准字H200213065；规格：10 mg），起始剂量为10 mg，1次/d，晨服。对照组口服二甲双胍（国药准字H13021647；规格：0.25 g），初始剂量是0.5 g，需要在2 d内进行两次的饮食；对于能够承受的患者，其剂量应提高到0.5 g，并需要在3 d内进行3次饮食。两组的疗程均为24周。

　　1.4观察指标

　　①血糖水平和血尿酸。对患者的空腹静脉血液进行空腹血糖（Fast Plasma Glucose,FPG）、糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin A1c,HbA1c）、血尿酸（Uric Acid,UA）测定。

　　②采集患者的空腹静脉血液3 mL，并对其血清总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、三酰甘油（Triacylg‐lycerol,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Li‐poprotein Cholesterin,LDL-C）进行测定。

　　③炎症因子：采集患者的空腹静脉血液3 mL，并对其C反应蛋白（C Reactive Protein,CRP）的含量进行测定。

　　④凝血功能指标：采集患者的空腹静脉血3 mL，并对D二聚体（D-dimer,D-D）和纤维蛋白原（Fi‐brinogen,FIB）的水平进行测定。

　　⑤心功能指标：采集患者的空腹血液3 mL，进行N末端B型钠尿肽前体（Amino-terminal Pro Brain Natriuretic Peptide,NT-proBNP）的测量。然后，使用PHILIP-EPIQ 7C彩色多普勒超声系统来测量心脏左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、左心室收缩末内径（Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD）以及左心室舒张末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD）。

　　⑥心血管不良事件：统计两组治疗期间的心血管不良事件，包括复发心绞痛、心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0软件学统计分析处理数据，计数资料（不良心血管事件）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料（血糖、血脂、血尿酸、炎症因子、凝血功能心功能相关指标）用(±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血糖、血脂和血尿酸的水平比较

　　治疗后，观察组FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、UA水平较对照组均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2、表3。

　　2.2两组患者炎症因子水平及凝血功能相关指标比较

　　治疗前，两组患者炎症因子水平及凝血功能相关指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、D-D、FIB水平较对照组均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　2.3两组患者心功能相关指标比较

　　治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

　　2.4两组患者心血管不良事件比较

　　观察组心血管不良事件发生率为6.78%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义(χ2=4.226，P＜0.05）。见表6。

　　3讨论

　　随着社会人口老龄化、现代生活方式的改变，我国CHD和T2DM患病率均呈快速上升趋势。研究证实，CHD合并T2DM时冠状动脉病变更为广泛，不利于病情控制且导致心血管不良事件风险增加[6]。

　　血糖、血脂及尿酸为动脉硬化的独立危险因素[7]，与心血管事件密切相关。本研究结果显示，接受药物治疗的患者的血糖、血脂和血尿酸的数值都有显著的改善，且相较于对照组，观察组的这些数值的下降更为突出（P均＜0.05）。这表明，对于CHD伴随T2DM的患者，恩格列净对其血糖、血脂以及尿酸的控制能力十分突出，其疗效甚至超过二甲双胍。其降低血糖的原理是通过阻止近曲小管中的钠-葡萄糖协同转运蛋白2对于葡萄糖和钠的再次吸收与传输，从而推动葡萄糖和钠的排泄。恩格列净的降低血糖的方式并非基于胰岛素，它能够显著地缓解胰岛β细胞的压力，并且能够增强胰岛素的抵抗力。同时，通过尿液将葡萄糖排除，可以降低脂肪的生成，进一步提高身体对脂肪的吸收能力。Kurtz R[8]的研究结果显示，恩格列净能够提升脂肪酶的活跃度，有效地调整脂肪酸的堆积及代谢流程，进一步优化脂质代谢的混乱状态。SGLT-2i的降尿酸机制尚不清楚，可能因糖尿增加而改变肾小管尿酸运输活性，从而降低血尿酸[9]。

　　在冠状动脉粥样硬化的进化历程里，长期的炎症起到决定性的作用。T2DM的患者若一直维持在较高的血糖状态，就有可能引起血管内皮细胞的功能紊乱以及炎症反应[10]。CRP则是评估人体对于炎症的敏感程度的标准。本研究结果显示，两组治疗后的CRP相较于治疗前均有所下降，并且观察组CRP水平低（P均＜0.05）。这表明恩格列净有可能在一定范围内协助调节CHD和T2DM患者的炎症指标。

　　T2DM患者长期血糖控制不佳，常伴随凝血功能亢进及纤溶系统活性抑制，是T2DM并发血管栓塞性疾病的主要原因之一[11]。本研究结果显示，治疗后两组患者的D-D和FIB水平都比治疗前有所下降，同时，观察组患者的D-D和FIB比对照组更低（P均＜0.05）。提示恩格列净可明显改善机体血液的高凝状态，降低血栓栓塞事件发生率和死亡率[12]。其具体机制暂不明确，可能与控制血糖、血脂水平，改善机体高水平状态，减轻血管内皮炎症反应有关[13]。

　　李雪博等[14]对150例心肌梗死患者的回顾性研究表明达格列净、恩格列净以及卡格列净均具有预防心肌梗死后HF的疗效，心血管不良事件发生率（5.00%）低于对照组（P＜0.05）。本研究结果显示，观察组心血管不良事件发生率为6.78%，低于对照组的20.00%（P＜0.05），与李雪博研究结果一致，验证了用药的安全性。

　　综上所述，在CHD并发T2DM的患者中，采用恩格列净进行治疗，有助于降低其血糖、血脂和血尿酸含量，缓解身体的炎症反应，并提升其凝血和心脏功能，可能具有预防HF的作用，有助于降低心血管不良事件风险。

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