【摘要】目的：探讨注射用复方甘草酸单铵S联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的效果及对肠道菌群的影响。方法：选取2021年1月—2022年7月毕节市中医医院收治的82例慢性乙型病毒性肝炎患者作为观察对象。按照入院时间顺序分组，将2021年1—10月收治的患者纳入对照组，2021年11月—2022年7月收治的患者纳入观察组，各41例。对照组采用恩替卡韦单独治疗，观察组则采用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗。观察两组总有效率，并分析治疗前后肝纤维化指标水平、肠道菌群数量。结果：治疗后，观察组总有效率为92.68%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组肠球菌、大肠杆菌数量少于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌数量多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型病毒性肝炎患者，可有效降低肝纤维化指标水平，平衡肠道菌群数量，疗效显著。

　　【关键词】恩替卡韦；注射用复方甘草酸单铵S；慢性乙型病毒性肝炎

　　Effect of Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Viral Hepatitis B and Its Effect on Intestinal Flora of Patients/YANG Huai.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(5):112-115

　　[Abstract]Objective:To explore the effect of Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection combined with Entecavir in the treatment of chronic viral hepatitis B patients and the effect on intestinal flora.Method:A total of 82 patients with chronic viral hepatitis B treated in Bijie Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to July 2022 were selected as the observation objects.Patients admitted from January to October 2021 were included in the control group,and those admitted from November 2021 to July 2022 were included in the observation group,with 41 cases in each group.The control group was treated with Entecavir alone,and the observation group was treated with Entecavir combined with Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection.The total effective rate of the two groups was observed,and the liver fibrosis index level and intestinal flora number before and after treatment were analyzed.Result:After treatment,the total effective rate of observation group was 92.68%,which was higher than 75.61%of control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,hyaluronidase(HA),laminin(LN),typeⅢprocollagen(PC-Ⅲ)and typeⅣcollagen(Ⅳ-C)in observation group were lower than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the number of Enterococcus and Escherichia coli in observation group were less than those in control group,while the number of Lactobacillus,Bifidobacterium and Bacteroides in observation group were more than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Entecavir combined with Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection in the treatment of chronic viral hepatitis B patients can effectively reduce the level of liver fibrosis indexes and balance the number of intestinal flora,with significant efficacy.

　　[Keywords]Entecavir Compound Ammonium Glycyrrhetate S for Injection Chronic viral hepatitis B First-author's address:Bijie Hospital of Traditional Chinese Medicine,Bijie 551700,China

　　慢性乙型病毒性肝炎是一种传染性疾病，乙型肝炎病毒（HBV）感染是患者发病的原因。慢性乙型病毒性肝炎患者症状表现不一，轻者出现乏力、体力不支、牙龈出血等症状，严重者出现肝功能损伤、肝纤维化等症状，且有发展成肝癌的风险，严重危害患者的健康和安全[1]。恩替卡韦具有抑制HBV的作用，目前临床上多采用恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎，但针对慢性乙型病毒性肝炎，在抗病毒的同时，改善肝纤维化、肝硬化程度，对缓解患者的症状表现具有同样重要的意义。但恩替卡韦主要作用是抗病毒，在抑制和逆转肝纤维化和肝硬化方面效果一般，治疗具有一定的局限性[2]。因此，还需寻求治疗慢性乙型病毒性肝炎更为有效的用药方案。注射用复方甘草酸单铵S具有调节免疫功能和解毒的作用，在保护肝脏细胞的同时，可调节肠道菌群的分布，延缓肝纤维化、减少肠道屏障功能受损。基于此，为进一步研究恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床效果，本次研究选取2021年1月—2022年7月毕节市中医医院治疗的82例慢性乙型病毒性肝炎患者，将其与恩替卡韦单独治疗进行对比研究，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2022年7月毕节市中医医院收治的82例慢性乙型病毒性肝炎患者作为观察对象。纳入标准：（1）经毕节市中医医院检测结果显示，乙肝病毒检测为阳性；（2）近半年未服用过抗病毒药物或护肝药物；（3）均自愿参与本研究，且配合度高。排除标准：（1）合并有其他肝脏疾病，且临床症状和慢性乙型病毒性肝炎类似；（2）合并有严重先天性疾病，肝肾功能异常；（3）对恩替卡韦或复方甘草酸单铵S药物成分过敏。将2021年1—10月收治的患者纳入对照组，2021年11月—2022年7月收治的患者纳入观察组，各41例。对照组男23例，女18例；年龄31~67岁，平均年龄（50.56±15.75）岁；肝脏储备功能Child-Pugh分级：A级5例，B级14例，C级22例。观察组男22例，女19例；年龄33~70岁，平均年龄（51.42±18.17）岁；肝脏储备功能Child-Pugh分级：A级6例，B级16例，C级19例。两组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获得毕节市中医医院医学伦理委员会批准通过，且患者及家属均知情同意。

　　1.2方法

　　对照组予以恩替卡韦胶囊（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172，规格：0.5 mg/粒）口服，0.5 mg/次，1次/d，连续服用6个月。观察组在对照组用药基础上加用注射用复方甘草酸单铵S，其中，恩替卡韦的用法用量和对照组相同，注射用复方甘草酸单铵S（山西普德药业有限公司，国药准字H20041217，规格：80 mg/支）用法：以80 mg复方甘草酸单铵S混合250 mL 5%葡萄糖注射液（河南利欣制药股份有限公司，国药准字H20056140，规格：500 mL∶25 g）后静脉滴注，1次/d，连续注射6个月。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）治疗效果：治疗6个月后评价治疗效果，患者症状表现消失，且肝脏储备功能Child-Pugh评分≤7分，即可评为显效；患者主要症状明显好转，且肝脏储备功能Child-Pugh评分为8~9分，即可评为有效；患者症状有所改善，但肝脏储备功能Child-Pugh评分≥10分，即可评为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肝纤维化指标：分别于治疗前后采集患者空腹时5 mL静脉血，经分离静置后采用放射免疫法（试剂盒厂家：南京信帆生物科技有限公司）检测透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）水平。（3）肠道菌群数量：治疗前后收集患者晨起时0.5 g粪便样本，与4.5 mL 0.9%无菌氯化钠溶液稀释，放置在培养基上培养。厌氧菌培养48 h，使用抽气换气培养法进行；需氧菌培养24 h，放置在35℃孵箱中培养；细菌鉴定采用ATB半自动微生物鉴定系统（法国生物梅里埃公司）进行，统计肠球菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌等肠道菌群数量。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料（如肠道菌群数量）以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料（如肝脏储备功能Child-Pugh分级）以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组总有效率为92.68%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后肝纤维化指标比较

　　治疗前，两组肝纤维化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平低于治疗前，且观察组HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后肠道菌群数量比较

　　治疗前，两组肠道菌群数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组大肠杆菌数量少于治疗前，肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌数量多于治疗前，观察组肠球菌、大肠杆菌数量少于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌数量多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　3讨论

　　我国是慢性乙型病毒性肝炎的高发地区，HBV是肝炎或肝纤维化的主要致病因素。HBV携带者受病毒、宿主等不同因素影响，会出现不同的临床结局，但导致其发展为慢性乙型病毒性肝炎的原因较为常见，如家族性传播、幼儿时期感染HBV、未接种乙肝疫苗等。有资料显示，我国HBV携带者的数量已超过1.2亿人，对社会公共安全存在着潜在威胁[3]。因此，为提升慢性乙型病毒性肝炎患者的生活质量、保障社会公共安全，研究更有效的治疗方案具有重大意义。

　　目前，临床上主要是通过抑制HBV复制，减少其对肝脏组织的损害，从而达到改善肝脏纤维化的作用。恩替卡韦正是这一类药物，其对病毒繁殖、感染有阻碍作用，还能通过阻断免疫细胞感应来减少肝细胞受到侵害。但据研究发现，恩替卡韦单独治疗慢性乙型病毒性肝炎患者，其肝纤维化指标和临床症状改善均不明显，疗效有限[4]。复方甘草酸单铵S具有抑制肝脏代谢类固醇的作用，可有效减轻炎症，改善肝损伤程度[5]。本研究将注射用复方甘草酸单铵S用于慢性乙型病毒性肝炎患者的治疗中发现，相较于单独使用恩替卡韦治疗，应用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗，其临床总有效率更高。究其原因，恩替卡韦具有阻碍HBV活性的作用，注射用复方甘草酸单铵S具有延缓肝细胞凋亡的作用，两者联合治疗，可进一步提升治疗效果。注射用复方甘草酸单铵S作为复方药剂，不仅具有解毒抗炎的功效，还能调节免疫功能，对肝细胞有保护作用。在本研究中发现，应用恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型病毒性肝炎患者，治疗后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C等肝纤维化指标水平均低于单纯恩替卡韦治疗，且肠球菌、大肠杆菌数量少于单纯恩替卡韦治疗，乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌数量多于单纯恩替卡韦治疗。杨来等[6]在研究中发现，采用同样具有解毒、抗炎、保护肝细胞作用的复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者，其肝纤维化指标水平显著降低，疗效显著。季旻游等[7]于临床研究中发现，同样应用复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者，其肠道菌群分布有明显的改善效果。以上两项研究结果均与本研究结果类似。这主要是因为恩替卡韦是具有抑制HBV聚合酶的核苷类似物，能减缓肝细胞坏死，在一定程度上可改善肝功能异常，降低肝纤维化程度[8-10]；注射用复方甘草酸单铵S由具有抗炎、抗HBV、抗癌细胞增殖的甘草酸单铵和具有调节免疫功能、减轻肝组织氧化损伤的甘氨酸及具有解毒作用的盐酸半胱胺酸组成[11-12]。将恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S用于治疗慢性乙型病毒性肝炎患者，即可通过阻断HBV繁殖，增强肝细胞活性，又可通过灭活病毒、免疫调节作用减轻肝组织炎症，改善肝脏代谢功能，最终起到逆转肝纤维化、改善肠道菌群的作用。

　　综上所述，恩替卡韦联合注射用复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型病毒性肝炎，有助于患者恢复肠道菌群平衡，降低肝纤维化指标，临床疗效显著。

参考文献

　　[1]蔡银娇，周兰，胡金燕，等.复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎的疗效及对患者肝功能的影响[J].临床合理用药杂志，2021，14（10）：89-90.

　　[2]李军军，贺露露，李云峰.复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者对其炎性因子、肝纤维化的影响[J].四川解剖学杂志，2022，30（2）：104-106.

　　[3]陈科帆，熊域皎，焦家欢，等.复方甘草酸苷联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者的影响[J].西北药学杂志，2021，36（6）：985-988.

　　[4]刘国平，俞慧.恩替卡韦联合复方甘草酸苷片治疗乙肝或肝硬化的效果及对患者肝纤维化指标、生活质量的影响[J].中国实用医药，2021，16（8）：140-142.

　　[5]黄孝锋.复方甘草酸单铵S联合还原型谷胱甘肽在急诊治疗药物性肝损伤患者中的效果观察[J].基层医学论坛，2020，24（16）：2286-2287.

　　[6]杨来，向天利.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙肝肝硬化的效果及对免疫功能和肝纤维化的影响[J].中外医学研究，2021，19（25）：15-18.

　　[7]季旻游，李超，赵兴忠，等.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及对肠道菌群的影响[J].实用肝脏病杂志，2021，24（5）：641-644.

　　[8]濮嘉霖，邓丽.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化临床观察[J].中国药业，2022，31（S01）：85-87.

　　[9]徐亚柳，夏旺存，冯立荣.恩替卡韦对乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者疗效及甲状腺功能的影响[J].中外医学研究，2022，20（17）：132-135.

　　[10]林梓瀚，陈朝武.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果分析[J].中外医学研究，2021，19（18）：180-183.

　　[11]姚楠.还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸单铵S治疗慢性乙型肝炎的临床疗效[J].北方药学，2020，17（2）：33-34.

　　[12]王明峰.还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸单铵治疗酒精性肝硬化患者的疗效[J].慢性病学杂志，2020，21（6）：931-932.