【摘要】目的：探究血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的关系。方法：回顾性分析2021年6月—2023年6月于泉州市光前医院进行局部晚期食管癌同步放化疗治疗的118例食管癌患者的临床资料，根据治疗效果分为有效组（n=93）、无效组（n=25），比较两组治疗前后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平联合诊断疗效的价值。根据治疗后6个月是否出现不良事件将其分为预后良好组（n=85）、预后不良组（n=33），比较两组基线资料及血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平，分析血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与预后的相关性。结果：治疗后，有效组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均高于无效组，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平联合预测疗效的AUC为0.911，高于血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平单独预测的0.827、0.743、0.736。预后良好组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关性分析结果显示，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均与局部晚期食管癌患者预后呈正相关（P＜0.05）。结论：血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平可作为临床评估食管癌患者同步放化疗疗效的辅助指标，与其预后呈正相关性，可为临床评估疗效及预后提供可靠依据。

　　【关键词】T淋巴细胞；局部晚期食管癌；同步放化疗

　　Correlation between Serum CD3+,CD4+,CD8+T Lymphocyte Levels and the Efficacy and Prognosis of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Cancer/SU Miaoyi,SU Songyi,JIANG Caihui,LIN Jianhui,HUANG Shibao,PAN Qinghui,LIANG Dechuan,ZHENG Weiqi,SUN Zhengqiang.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):58-62

　　[Abstract]Objective:To explore the correlation between serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes and the efficacy and prognosis of concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer.Method:Clinical data of 118 patients with locally advanced esophageal cancer who received concurrent chemoradiotherapy in Quanzhou Guangqian Hospital from June 2021 to June 2023 were retrospectively analyzed.According to the treatment effect,they were divided into effective group(n=93)and ineffective group(n=25).Serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes were compared between the two groups before and after treatment.The value of serum CD3+,CD4+,CD8+T lymphocyte levels combined with diagnostic efficacy was analyzed by receiver operating characteristic(ROC)curve.They were divided into good prognosis group(n=85)and poor prognosis group(n=33)according to the occurrence of adverse events 6 months after treatment.Baseline data and serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes of the good prognosis group and poor prognosis group were compared,and the correlation between serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes and prognosis was analyzed.Result:After treatment,the serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes in the effective group were higher than those in the ineffective group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The AUC of serum CD3+,CD4+,and CD8+T lymphocytes combined to predict the curative effect was 0.911,which was higher than 0.827,0.743,and 0.736 of serum CD3+,CD4+,and CD8+T lymphocytes alone.Serum levels of CD3+,CD4+and CD8+T lymphocytes in the good prognosis group were higher than those in the poor prognosis group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed that serum CD3+,CD4+,CD8+T lymphocyte levels were positively correlated with the prognosis of patients with locally advanced esophageal cancer(P＜0.05).Conclusion:Serum CD3+,CD4+,CD8+T lymphocyte levels can be used as an auxiliary index for clinical evaluation of the efficacy of concurrent chemoradiotherapy in patients with esophageal cancer,which is positively correlated with the prognosis,and can provide a reliable basis for clinical evaluation of efficacy and prognosis.

　　[Keywords]Levels ofT lymphocyte Locally advanced esophageal cancer Concurrent chemoradiotherapy First-author's address:Quanzhou Guangqian Hospital,Quanzhou 362000,China

　　食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，具有高发病率、高致死率等临床特征，闽南地区为食管癌高发区之一[1]。食管癌患者早期无明显特征，多数患者确诊时已发展至局部晚期（食管癌变侵犯周围组织或局部淋巴结出现转移）或晚期，导致患者丧失最佳治疗时间[2-3]。当前，临床常采用同步放化疗作为治疗局部晚期食管癌的重要方法[4]。相关研究指出，食管癌发生发展的重要原因在于机体免疫功能状态，而抗细胞免疫应答中的细胞免疫具有重要作用[5]。T细胞是反应免疫功能重要指标，其具有多种亚群，其中CD3+、CD4+、CD8+是参与抗肿瘤免疫的最重要细胞亚群，其细胞活性及数量与食管癌发生发展存在一定关系[6]。当前临床关于血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的相关性研究较少，本研究收集118例食管癌患者进行回顾性研究，旨在探究血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与局部晚期食管癌同步放化疗疗效及预后的相关性，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性收集2021年6月—2023年6月于泉州市光前医院进行局部晚期食管癌同步放化疗治疗的118例局部晚期食管癌患者的临床资料。纳入标准：（1）18岁≤受试者年龄≤75岁；（2）均经病理活检结果证实为鳞状细胞癌；（3）未感染新冠；（4）预估生存期≥6个月；（5）无自身免疫系统疾病。排除标准：（1）一般情况差，肝肾功能及血常规异常；（2）合并全身性严重感染；（3）存在无法耐受放化疗的急慢性基础疾病；（4）存在活动性出血；（5）依从性差，检查配合度较低；（6）上消化钡餐造影检查显示病变长度＞10 cm。其中，男79例，女39例；年龄51~75岁，平均年龄（62.66±6.67）岁；病变部位：食管上段39例，食管中段36例，食管下段43例。本研究经泉州市光前医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　1.2.1检测方法所有受试者均于同步放化疗治疗前、后抽取空腹静脉血5 mL，室温保存，采用Leica全自动可视化细胞检测仪检测T细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，采用SEMIBIO CD系列（CD3/4/8）细胞检测玻片检测血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平。

　　1.2.2同步放化疗治疗放疗方案：采用6MV-X线适型调强放射治疗（IMRT），GTV-T为食管肿瘤及浸润灶，GTV-N为转移淋巴结，采用真空垫、头颈肩网外固定，CT模拟定位，Monaco计划设计。临床靶区（CTV）为参考食管癌靶区标准勾画方式在GTV三维方向上外扩0.6 cm联合解剖修正。计划靶体积（PTV）为CTV外扩0.5~0.7 cm。采用常规分割治疗模式。肿瘤放疗剂量60~64 Gy/30~32 F。脊髓受量≤45 Gy，双肺V20≤28%，心脏V40≤40%。化疗方案：第1~4天给予注射用氟尿嘧啶（山西普德药业有限公司，国药准字H20051113，规格：0.25 g）750~1 000 mg/m2，注射用顺铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20073653，规格：20 mg]75~100 mg/m2或卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180，规格：10 mL∶100 mg）AUC=5，以及紫杉醇注射液（重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20054814，规格：5 mL∶30 mg）135 mg/m2；21~28 d为1个周期，共持续2个周期。

　　1.2.3治疗效果肿瘤病灶完全消失为完全缓解；肿瘤病灶最大径之和减少≥30%为部分缓解；肿瘤病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%为疾病稳定；出现新病灶或肿瘤病灶最大径之和增加≥20%为疾病进展。将同步放化疗治疗后完全有效或部分缓解患者归为有效组（n=93），疾病稳定或疾病进展患者归为无效组（n=25）。

　　1.3观察指标

　　（1）比较食管癌患者治疗前后及不同疗效患者治疗前后的血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平；（2）分析食管癌患者治疗前血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平联合诊断疗效效能；（3）根据治疗6个月后是否出现不良事件（复发、转移、死亡等），将其分为预后良好组（n=85）、预后不良组（n=33），比较两组一般资料及血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平；（4）分析血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与预后的相关性。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Spearman相关性分析，采用受试者（ROC）曲线分析治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与在局部晚期食管癌同步放化疗疗效中的预测价值，曲线下面积（AUC）评估其预测价值，AUC值越接近1，其预测价值越高，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1食管癌患者治疗前后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较

　　治疗后，食管癌患者血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2有效组和无效组治疗前后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较

　　治疗前，两组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，有效组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均高于无效组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平对局部晚期食管癌患者同步放化疗疗效的预测价值

　　以治疗有效者为阳性样本，治疗无效者为阴性样本，绘制ROC曲线，结果显示，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平联合预测疗效的AUC为0.911，高于血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平单独预测的0.827、0.743、0.736，见表3、图1。

　　2.4预后良好组和预后不良组一般资料比较

　　两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后良好组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.5血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平于局部晚期食管癌患者预后的相关性分析

　　Spearman相关性分析结果显示，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均与局部晚期食管癌患者预后呈正相关（P＜0.05），见表5。

　　3讨论

　　随着肿瘤免疫学及生物技术的快速发展，肿瘤生物治疗在提高放化疗、手术疗效、改善患者生活治疗、延长生存期具有重要作用。T淋巴细胞可组织相容性复合物抗原肽、共刺激分子双信号刺激下可活化、增殖、分化成多种效能T细胞，效应T细胞可通过穿孔素、分泌细胞因子等方式发挥肿瘤细胞杀伤作用[7]。相关研究指出，肿瘤浸润T细胞淋巴细胞类型、密度与恶性肿瘤患者预后情况存在密切相关性，T细胞低水平还可导致食管癌等恶性肿瘤发生，且与临床分期存在一定相关性[8]。

　　本研究发现，食管癌患者治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均低于治疗前。CD3+为T淋巴细胞分化抗原，主要表达在成熟T细胞表面，可参与免疫应答、调节。CD4+为介导抗肿瘤免疫的淋巴细胞之一，可协助B细胞产生、分泌抗体，还可利用γ干扰素（IFN-γ)依赖机制将细胞直接杀伤；CD8+由APC呈递肿瘤相关抗原刺激后激活，可在CD4+帮助下分化成细胞毒性T细胞，具有抑制抗体合成分泌及T细胞繁殖活化的作用，二者保持动态平衡以维持机体稳态[9-10]。本研究中，治疗后有效组血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均高于无效组。恶性肿瘤患者免疫功能细胞损伤较大，患者体内CD4+增多，而CD8+则会随之减少，极易导致T淋巴细胞亚群失衡。吴斌[11]研究表明放化疗等抗肿瘤治疗会影响机体免疫系统，放射线可导致功能T淋巴细胞亚群重新分布而对机体免疫系统产生抑制作用，淋巴结引流区范围及照射靶区体积也会影响机体免疫系统。本研究结果显示，预后不良患者治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平均低于预后良好组。程纪伟[12]研究发现，血清CD8+T淋巴细胞水平高表达的食管癌患者预后较好，其可作为诊断食管癌预后的生物学指标之一，与上述研究结果相似。本研究进一步行相关性分析发现，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平与预后效果均呈正相关。提示其可作为临床评估食管癌患者预后的辅助指标。

　　本研究通过绘制ROC曲线发现，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平联合预测疗效的AUC为0.873，最佳预测敏感度为94.62%，特异度为80.00%，均高于单独诊断。提示其可作为临床评估患者同步放化疗疗效的生物学指标。

　　综上所述，血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平可作为临床评估食管癌患者同步放化疗疗效的辅助指标，其与局部晚期食管癌患者预后呈正相关性，可为临床评估疗效及预后提供可靠依据。

　参考文献

　　[1]陈保富.新辅助放化疗联合手术治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的系列研究[D].济南：山东大学，2020.

　　[2]王宇晨，刘俊峰，陆昊，等.基于倾向性评分匹配的局部进展期食管鳞状细胞癌不同综合治疗模式的预后分析[J].中华外科杂志，2022，60（1）：79-83.

　　[3]杨佳，李霞，王家林.蛋白质组学在食管癌诊断应用进展[J].中华肿瘤防治杂志，2020，27（2）：160-164.

　　[4]LI C，TAN L J，LIU X，et al.Concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in the era of intensity modulated radiotherapy:a propensity score-matched analysis[J].Thorac Cancer，2021，12（12）：1831-1840.

　　[5]杨洁，王纯斌.替雷利珠单抗联合化疗对晚期食管鳞癌患者T淋巴细胞亚群的影响分析[J].中外医药研究，2023，2（9）：54-57.

　　[6]姜春叶，李洁，徐蕾，等.目标导向液体治疗对食管癌手术患者氧供需平衡与免疫功能及术后感染的影响[J].中华医院感染学杂志，2022，32（16）：2491-2495.

　　[7]崔雯瑄，**，田国，等.食管鳞状细胞癌患者血清PD-L1含量与T淋巴细胞免疫功能的相关性探讨[J].现代肿瘤医学，2023，31（7）：1241-1246.

　　[8]张消，司小敏，焦婉，等.经皮125I植入联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中的应用及对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的影响[J].中国现代医学杂志，2021，31（13）：35-39.

　　[9]陈宇，方汉林，刘闻，等.全胸腔镜手术对肺癌病人的肿瘤标志物神经元特异烯醇化酶、降钙素原、CD3+、CD4+和CD8+的影响[J].临床外科杂志，2021，29（2）：140-142.

　　[10]王宏君，陈玺龙，郑佳仪，等.启膈消结汤联合白蛋白紫杉醇+顺铂方案同步放化疗对局部晚期食管癌患者毒副反应、免疫功能及生存率的影响[J].河北中医，2020，42（12）：1841-1845.

　　[11]吴斌.选择性淋巴结区域照射和累及野照射对食管癌患者外周血T淋巴细胞的影响[D].济南：山东第一医科大学，2019.

　　[12]程纪伟.组织特异性记忆T细胞在食管癌中的表达及对肿瘤微环境和食管癌患者预后的影响[D].郑州：郑州大学，2020.