【摘要】目的：分析慢性心力衰竭（CHF）患者血清人附睾蛋白4（HE-4）、降钙素原（PCT）水平变化，并探讨其临床意义。方法：选取2021年1月—2022年12月北京怀柔医院收治的100例CHF患者作为病例组，另选取同期在本院接受体检的健康者100例作为对照组。比较病例组与对照组、病例组不同心功能分级患者血清HE-4、PCT水平，并进行单因素分析与logistic回归分析。结果：病例组血清HE-4、PCT水平较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着心功能分级增加，血清HE-4、PCT水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；心功能不全高危组年龄较心功能不全低危组更大，HE-4、PCT、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平更高，左室射血分数（LVEF）更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；logistic多因素回归分析结果显示，HE-4、PCT、NT-proBNP是影响CHF患者心功能的独立危险因素（P＜0.05）。结论：影响CHF患者心功能的因素主要包括HE-4、PCT、NT-proBNP，且随心功能分级增加，HE-4、PCT水平升高，可将其作为评估病情严重程度的重要指标。

　　【关键词】慢性心力衰竭；血清人附睾蛋白4；降钙素原

　　Changes and Clinical Significance of Serum HE-4 and PCT Levels in Patients with Chronic Heart Failure/BAI Guoming,WEN Xiaoyu.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(8):54-57

　　[Abstract]Objective:To analyze the changes in serum levels of human epididymal protein-4(HE-4)and procalcitonin(PCT)in patients with chronic heart failure(CHF),and to explore their clinical significance.Method:A total of 100 CHF patients who admitted to Beijing Huairou Hospital from January 2021 to December 2022 were selected as the case group,and another 100 healthy individuals who underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The serum HE-4 and PCT levels of the case group and the control group,patients with different functional grading in the case group were compared,and univariate analysis and logistic regression analysis were performed.Result:The serum HE-4 and PCT levels in the case group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);with the cardiac function grading increases,the levels of serum HE-4 and PCT were gradually increased,the differences were statistically significant(P＜0.05);the high-risk group of cardiac dysfunction was older than that in the low-risk group of cardiac dysfunction,with higher levels of HE-4,PCT,N-terminal B-type natriuretic peptide precursor(NT-proBNP),and lower left ventricular ejection fraction(LVEF),the differences were statistically significant(P＜0.05);the results of logistic regression analysis showed that HE-4,PCT,and NT-proBNP were independent risk factors for cardiac function in CHF patients(P＜0.05).Conclusion:The main factors affecting cardiac function in CHF patients include HE-4,PCT and NT-proBNP,and with the cardiac function grading increases,the levels of HE-4 and PCT increase,which can be used as important indicators to evaluate the severity of the condition.

　　[Keywords]Chronic heart failure Serum human epididymal protein-4 Procalcitonin First-author's address:Beijing Huairou Hospital,Beijing 101400,China

　　作为临床常见心血管疾病，慢性心力衰竭（CHF）致病因素较复杂，包括心肌病、心肌梗死等，同时还受炎症反应、血流动力学负荷加重等影响，导致心肌遭受严重损伤，属于心脏病终末期表现[1]。该病致残率、致死率均较高，多数患者预后较差，及早诊治与明确病情严重程度对病情控制具有重要意义，而病情发展则与心功能密切相关[2]。人附睾蛋白4（HE-4）在人体内分布较为广泛，最早发现于附睾中，多用于良性、恶性肿瘤诊断中，而随着对其进一步研究，发现HE-4在组织纤维化中同样发挥着重要作用，可用于评估心肌纤维化程度，因此提出将其应用于CHF心功能受损评估中[3]。降钙素原（PCT）在临床中应用较为广泛，是一种常见的生化标记物[4]。而CHF发生与发展受到多方面因素影响，包括神经内分泌因子、细胞因子等，而相关因子变化则会导致PCT水平发生改变。基于此，本研究对100例CHF患者进行分析，旨在比较血清HE-4、PCT水平变化，并探讨其临床意义，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年1月—2022年12月北京怀柔医院收治的100例CHF患者作为病例组，另选取同期在本院接受体检的健康者100例作为对照组。病例组纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中CHF的诊断标准；（2）经心电图检查，并结合临床症状确诊；（3）近期（6个月内）未出现急性心肌梗死；（4）依从性好。排除标准：（1）先天性心功能不全；（2）合并重要器官（肝肾等）功能不全；（3）合并感染性疾病；（4）合并恶性肿瘤；（5）既往有心脏手术史。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，将心功能分为4个等级，即Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级与Ⅳ级，其中Ⅰ级、Ⅱ级为心功能不全低危组，Ⅲ级、Ⅳ级为心功能不全高危组，病例组根据NYHA分级将患者分为心功能不全低危组（n=56）与心功能不全高危组（n=44）。对照组纳入标准：（1）既往体检身体健康；（2）依从性好。排除标准：（1）合并心脑血管疾病；（2）合并肝肾功能异常；合并恶性肿瘤。病例组，男58例，女42例；年龄37~78岁，平均年龄（61.54±4.89）岁；NYHA分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级37例，Ⅲ级29例，Ⅳ级15例。对照组，男53例，女47例；年龄39~76岁，平均年龄（60.71±5.34）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经北京怀柔医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　1.2.1实验室指标测定于清晨空腹状态下，抽取两组静脉血3 mL，离心后（离心速度2 500 r/min，离心时间10 min，离心半径5 cm），采用酶联免疫吸附法对血清HE-4、PCT、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平进行测定，使用全自动生化分析仪对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进行测定。

　　1.2.2超声心动图检查采用彩色多普勒超声诊断仪对左室射血分数（LVEF）进行测定，测量3次，取其平均值。

　　1.2.3资料收集收集两组基本资料，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、有无吸烟史、有无饮酒史等；研究人员均经过专业培训，以保证资料的有效性与完整性；对上述数据进行分析记录，采用双人录入核对，以保证数据录入的准确性。

　　1.2.4质量控制在研究期间，不断加强对研究内容及方法的分析，明确并积极纠正存在的问题及缺陷，将质量管控贯穿于整个研究过程（研究设计、实施与分析等）中，由两名医务人员共同完成患者信息录入核对、输入等操作，以保障研究数据准确性，避免干扰研究结果；将所有血液样本送至实验室后，首先由一组人员对其进行检测，完毕后由另一组人员对样本进行复检，两组医务人员共同对检测结果进行分析，最终得出一致结论。

　　1.3观察指标

　　统计并比较病例组与对照组血清HE-4、PCT水平，比较病例组不同心功能患者血清HE-4、PCT水平，采用单因素与logistic回归分析影响CHF患者心功能的因素。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，采用单因素与logistic多因素回归分析危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组血清HE-4、PCT水平比较

　　与对照组比较，病例组血清HE-4、PCT水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2病例组不同NYHA分级患者血清HE-4、PCT水平比较

　　随着NYHA分级增加，血清HE-4、PCT水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3影响CHF患者心功能的单因素分析

　　两组性别、BMI、吸烟史、饮酒史、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与心功能不全低危组比较，心功能不全高危组年龄更大，HE-4、PCT、NT-proBNP水平更高，LVEF更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4影响CHF患者心功能的logistic多因素回归分析

　　以单因素分析差异有统计学意义的因素作为自变量，以心功能作为应变量，原值代入。建立logistic多因素回归模型，发现HE-4、PCT、NT-proBNP是影响CHF患者心功能的独立危险因素（P＜0.05），见表4。

　　3讨论

　　近年来，CHF发病率不断升高，以往发病群体多集中于中老年人群，而随着饮食结构、生活方式、环境改变及工作压力增加，该病呈现出年轻化发展趋势，对我国居民生命安全造成极大威胁，已成为心血管疾病领域重点关注的公共卫生安全问题[6]。CHF的发生与心脏收缩、舒张能力密切相关，当其出现功能性衰退时，将影响局部甚至全身血液循环，阻碍静脉血排出心脏，若心脏中淤积大量静脉血，则会影响动脉血灌注，引起心肌组织受损，损伤心脏循环系统功能，最终导致CHF[7]。

　　CHF诊断与病情评估准确性能为相关治疗方案的制定提供科参考，仅结合临床症状、体征进行评估，易发生误诊、漏诊，影响疾病诊断效果。而超声心动图等影像学检测虽然诊断准确性较高，但医疗费用较高，导致家庭经济负担加重。血清学检测被广泛应用于临床多个领域，不仅检测时间较短，同时还具有较高的诊断敏感度，作为乳清酸蛋白基因家族产物，HE-4结构较为特殊，主要由4个二硫键桥（8个半胱氨酸残基合并形成）所组成，含有特征性乳清酸蛋白结构域，在多个器官系统管道上皮细胞中均可检测到，如生殖系统、呼吸系统、肾脏等[8]。一般而言，其在机体内表达水平较低，而当体内细胞病变后，其呈现出高表达状态，特别是恶性肿瘤细胞，因此以往主要将其作为肿瘤标志物，用于评估卵巢癌等恶性肿瘤发生与发展。随着对HE-4进一步研究，发现其能参与到心肌纤维化过程中，影响心功能。白杨等[9]通过对74例扩张型心肌病患者进行分析，发现相较于健康体检者，其体内的HE-4水平更高，且与心室重构密切相关，能在一定程度上评估患者预后。马燕[10]在研究中指出，HE-4与CHF心功能、病情发展密切相关，可通过评估其水平变化，为治疗方案制定提供依据。PCT自身并不存在激素活性，属于降钙素前肽物质，具有较强的敏感度与特异度，当机体遭受外界刺激时，如细菌感染等，其在血液中的表达水平提高，通常作为重要标志物，用于评估感染状况与炎症反应程度等[11]。芦珊等[12]对135例CHF患者进行研究，发现其体内PCT水平明显偏高，能反映心功能受损程度。黄文[13]则表示，在CHF急性发作时，若PCT水平较高，不仅会影响临床治疗效果，还会影响患者预后，具有更高的死亡风险与再住院率，可将其作为评估CHF病情严重程度的重要依据，为改善患者预后提供指导。

　　本研究结果中，病例组血清HE-4、PCT水平与对照组比较更高，且随着心功能分级增加，其在体内的表达水平不断提高，这提示血清HE-4、PCT与CHF患者心功能存在相关性，能在一定程度上反映病情严重程度。通过logistic多因素回归分析结果发现，影响CHF患者心功能的危险因素主要包括：（1）HE-4。HE-4能作用于核因子-κB信号通路，当其水平升高时，可促使信号通路被充分激活，加剧对机体刺激性，导致炎症反应进一步加重，诱导CHF病情发展，此外，HE-4还能作用于金属基质蛋白酶，诱导其活化，进而直接或间接参与到心肌细胞间质成分分解、代谢过程中，对心肌细胞骨架蛋白合成起到抑制作用，阻碍心肌细胞、组织修复，影响心功能恢复[14]。（2）PCT。CHF发生、发展与炎症反应过程密切相关，作为一种慢性炎症心血管疾病，在炎症反应等作用下，机体呈现为应激状态，PCT可反映炎症反应活跃程度，当心脏等器官功能进一步衰竭时，加重机体炎症、应激反应，导致PCT合成、释放量增加，其在体内表达水平升高，而随着病情进一步发展，其水平进一步升高[15]。（3）NT-proBNP。NT-proBNP属于CHF常用标志物，主要由心肌细胞合成分泌，当心肌遭受损伤时，心肌细胞裂解、凋亡，大量NT-proBNP被释放至血液中，导致其水平升高，因此可用于评估心功能受损程度。

　　综上所述，HE-4、PCT、NT-proBNP作为CHF患者心功能的主要危险因素，相较于健康群体，CHF患者体内HE-4、PCT表达水平更高，且其水平随心功能分级增加而升高，可以此为依据对病情发展进行评估。

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