【摘要】目的：探讨慢性肾功能不全（CRI）患者氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、肌酐（CREA）水平变化及临床意义。方法：选取2018年7月—2023年6月深圳大学总医院收治的86例CRI患者作为观察组，另选取同期接受体检的100例健康者作为对照组，比较两组NT-proBNP、CREA、肾小球滤过率（GFR）水平，并比较观察组不同病情时期指标水平差异，分析NT-proBNP、CREA水平与GFR的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析NT-proBNP、CREA诊断CRI的价值。结果：观察组NT-proBNP、CREA水平较对照组更高，GFR更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。肾功能衰竭终末期患者NT-proBNP、CREA水平与肾功能不全失代偿期、肾功能衰竭期患者相比更高，肾功能衰竭期患者与肾功能不全失代偿期患者相比更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，NT-proBNP、CREA水平与CRI患者的GFR呈负相关（r=-0.334、-0.326，P＜0.05）；ROC曲线显示，NT-proBNP、CREA诊断CRI的曲线下面积分别为0.786、0.735。结论：NT-proBNP、CREA在CRI患者体内的水平偏高，且与病情严重程度呈正相关，应用于CRI病情诊断具有较高的诊断价值。

　　【关键词】慢性肾功能不全；氨基末端B型利钠肽前体；肌酐

　　Changes and Clinical Significance of NT-proBNP and CREA Levels in Patients with Chronic Renal Insufficiency/CHEN Chongchun.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):62-65

　　[Abstract]Objective:To explore the changes and clinical significance of N-terminal pro B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)and creatinine(CREA)levels inpatients with chronic renal insufficiency(CRI).Method:A total of 86 patients with CRI admitted to the Shenzhen University General Hospital from July 2018 to June 2023 were selected as the observation group,and 100 healthy subjects who underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The levels of NT-proBNP,CREA and glomerular filtration rate(GFR)between the two groups were compared,and the levels of indicators in different disease periods of the observation group were compared.The correlation between NT-proBNP,CREA and GFR was analyzed.Receiver operating characteristic(ROC)curve was used to analyze the value of NT-proBNP and CREA in diagnosing CRI.Result:The levels of NT-proBNP and CREA in the observation group were higher than those in the control group,and the GFR was lower,the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of NT-proBNP and CREA in end-stage patients with renal failure were higher than those in patients with renal insufficiency decompensation stage and renal failure stage,and which in patients with renal failure stage were higher than those in patients with renal insufficiency decompensation stage,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that NT-proBNP and CREA levels were negatively correlated with GFR inpatients with CRI(r=-0.334,-0.326,P＜0.05).ROC curve showed that the area under the curve of NT-proBNP and CREA for diagnosis of CRI was 0.786 and 0.735,respectively.Conclusion:The levels of NT-proBNP and CREA in CRI patients are relatively high,and are positively correlated with the severity of the condition.They were applied to the diagnosis of CRI conditions has high diagnostic value.

　　[Keywords]Chronic renal insufficiency N-terminal pro B-type natriuretic peptide Creatinine First-author's address:Shenzhen University General Hospital,Shenzhen 518000,China

　　慢性肾功能不全（CRI）可由各种慢性肾脏疾病持续进展引起，患者肾小球、肾小管间质、肾血管等组织发生病变，导致肾脏血流灌注不足或代谢产物潴留，进而影响全身多个系统的功能，严重降低患者生存质量[1]。临床上常采用药物、血液透析、肾移植等方法治疗CRI，但该病呈慢性起病，早期症状不明显，可能延误最佳治疗时机，影响患者预后情况[2]。血液检查、尿液检查、影像学检查等均为诊断CRI的常用手段，在实际临床中，肾小球滤过率（GFR）被认为是衡量患者肾功能的重要指标，但传统GFR检测多选择对外源性标志物进行计算，存在一定弊端[3]。随着检验技术的不断发展，国内外学者发现部分血清内源性标志物较为稳定，且检测操作简便、成本低廉，可作为理想的检测指标[4]。本研究对86例CRI患者、100例健康体检者进行分析，旨在探讨氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、肌酐（CREA）水平变化及临床意义，报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2018年7月—2023年6月深圳大学总医院收治的86例CRI患者作为观察组。（1）纳入标准：①符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[5]中的诊断标准；②病程＞3个月；③均神志清醒，可配合检查。（2）排除标准：①合并其他重要脏器功能不全；②合并肌肉萎缩、肢体不全；③合并急慢性感染、内分泌功能紊乱、恶性肿瘤；④研究开展前1个月内接受过糖皮质激素、肾脏替代治疗。其中男44例，女42例；年龄54~78岁，平均年龄（63.29±4.07）岁。另选取同期接受体检的100例健康者作为对照组，其中男52例，女48例；年龄51~76岁，平均年龄（63.08±3.66）岁。两组受试者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经深圳大学总医院医学伦理委员会审核批准，受试者均知情同意。

　　1.2方法

　　抽取受试者晨起空腹肘静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，离心半径10 cm，离心完毕后取上层血清，采用Roche公司生产的Elecsys2010全自动电化学发光仪测定NT-proBNP（电化学发光分析法），试剂盒为Roche公司NT-proBNP检测试剂盒。采用HITACHI公司HITACHI7600全自动生化分析仪测定CREA（酶法）水平，试剂盒为日立原装试剂盒。严格按照操作规范及操作说明书进行，由检验科专业中级及以上技术人员完成操作。

　　1.3观察指标

　　统计并比较观察组、对照组NT-proBNP、CREA、GFR水平；根据GFR将观察组分为病情不同时期，GFR 30~59 mL/（min·1.73 m2）为肾功能不全失代偿期，GFR 15~29 mL/（min·1.73 m2）为肾功能衰竭期，GFR＜15 mL/（min·1.73 m2）为肾功能衰竭终末期，比较不同病情时期患者的NT-proBNP、CREA水平，并分析上述指标水平与GFR的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析NT-proBNP、CREA诊断CRI的价值。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料用（x-±s）描述，组间比较行t检验，计数资料用率（%）描述，组间比较行χ2检验，多组间比较行方差分析，相关性采用Pearson相关性分析，诊断价值采用ROC曲线分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组NT-proBNP、CREA、GFR水平比较

　　与对照组比较，观察组NT-proBNP、CREA水平更高，GFR更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2观察组不同病情时期CRI患者的NT-proBNP、CREA水平比较

　　与肾功能不全失代偿期、肾功能衰竭期患者比较，肾功能衰竭终末期患者NT-proBNP、CREA水平更高，与肾功能不全失代偿期患者比较，肾功能衰竭期患者NT-proBNP、CREA水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3 CRI患者NT-proBNP、CREA水平与GFR的相关性分析

　　Pearson相关性分析显示，NT-proBNP、CREA水平与CRI患者的GFR呈负相关（r=-0.334、-0.326，P＜0.05）。

　　2.4 NT-proBNP、CREA水平对CRI的诊断价值

　　绘制ROC曲线显示，NT-proBNP、CREA水平诊断CRI的曲线下面积分别为0.786、0.735，见表3、图1。

　　3讨论

　　CRI作为一种临床常见病、多发病，具有病情进展缓慢、治疗困难等特点，患者肾脏受到肾小球动脉硬化、肾小球肾炎、糖尿病肾病等原发疾病的影响，肾单位和肾功能发生不可逆性丧失[6]。该病以酸碱失衡、代谢产物潴留及水电解质紊乱为主要表现，会对患者自身、家庭、社会造成巨大负担，需要及时采取治疗措施，阻止或延缓CRI发展[7]。人体肾脏的代偿功能较强，导致CRI早期无明显症状，难以引起患者重视，可能延误治疗，加重肾功能损害程度[8]。因此，应用合理有效的诊断方法至关重要。

　　临床上多通过GFR来评估患者肾功能，该指标无法直接测定，需要借助某一滤过标志物来完成计算，常见的外源性标志物包括放射性核素、碘海醇等，但存在操作烦琐复杂、成本高昂、放射暴露等问题，局限性较大[9]。为提高临床诊断效率，人们将关注点放在内源性标志物上，理想的内源性标志物可稳定生成，由肾小球滤过，且不与蛋白结合、无肾外清除[10]。NT-proBNP由B型脑钠肽（BNP）分解所得，不具备生物学活性，仅能够通过肾小球滤过清除，将其作为肾功能评估指标，可得到比BNP评估更为精准的结果[11]。当患者肾功能受损后，肾小球滤过能力下降，导致NT-proBNP清除障碍，在血液循环内被动蓄积，进而表达为NT-proBNP浓度异常升高[12]。内源性CREA由肌肉组织代谢产生，每日生成量大致恒定，几乎全部由肾小球滤过后进入尿液，不会被肾小管重吸收，能够准确反映肾小球的滤过功能[13-14]。需要注意的是，肉类食物在体内代谢后可产生CREA，为避免外源性CREA干扰，需要在检测前控制患者膳食，提高检测准确性[15]。

　　本研究结果中，观察组NT-proBNP、CREA水平与对照组相比更高，GFR更低。分析其原因，CRI患者的肾小球细胞结构和功能异常，导致肾小球遭受严重破坏，对NT-proBNP、CREA的滤过率下降，两种物质潴留于患者体内，出现水平升高的情况；CRI还会引发机体水钠潴留，导致细胞外容量增加，心脏负荷过重，进而刺激NT-proBNP分泌，使其在血液循环内的浓度升高。王敏等[16]在研究中指出，NT-proBNP水平随着肾功能不全（RI）患者肾脏疾病的进展而增加，有助于医师准确评估患者肾功能损害程度。朱琼等[17]认为，CREA水平对于诊断CRI患者具有重要意义，随着患者病情进展，CREA水平明显升高。本研究中，肾功能衰竭终末期患者NT-proBNP、CREA水平与肾功能不全失代偿期、肾功能衰竭期患者相比更高，肾功能衰竭期患者与肾功能不全失代偿期患者相比更高。考虑其原因，CRI患者病情发展越晚期，其肾功能受到的不可逆损伤越严重，肾小球滤过能力随之下降，NT-proBNP、CREA无法被有效清除，大量蓄积于患者体内，出现水平升高的现象。

　　邹蓓等[18]对127例慢性肾病致肾功能损害患者进行分析，发现CREA水平与患者的GFR呈负相关，提示该指标可用于评估肾功能损害。Pearson相关性分析显示，NT-proBNP、CREA水平与CRI患者的GFR呈负相关（r=-0.334、-0.326）。推测其原因，患者肾功能恶化程度越严重，表明其肾小球损伤越严重，GFR不断下降，导致患者体内NT-proBNP、CREA清除速度变慢，血清水平随之升高，因而与GFR呈负相关。此外，绘制ROC曲线显示，NT-proBNP、CREA水平诊断CRI的曲线下面积分别为0.786、0.735，敏感度分别为0.733、0.533，特异度分别为0.841、0.955，提示上述指标具有较高的诊断价值，能够帮助医师准确、快速筛查CRI患者，尽早采取相应治疗措施，避免患者肾功能持续衰退，更好地保护患者身体健康和生命安全。

　　综上所述，CRI患者体内的NT-proBNP、CREA水平相较于健康人更高，患者病情越严重，指标水平越高，两者能够在一定程度上反映肾功能损伤程度，且可为CRI诊断提供重要参考。

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