【摘要】目的：探讨抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ)、纤维蛋白原（FIB）联合Geneva评分对肺癌患者并发肺血栓栓塞症（PTE）的诊断价值。方法：选取2021年4月—2023年3月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的50例肺癌并发PTE患者纳入PTE组，选取同期肺癌未并发PTE的50例患者纳入对照组。收集并比较两组一般资料及血清ATⅢ、FIB水平、Geneva评分，采用logistic回归分析肺癌患者并发PTE的影响因素，应用受试者工作特征（ROC）曲线验证ATⅢ、FIB及Geneva评分对肺癌并发PTE的诊断价值。结果：PTE组冠心病、腺癌、TNM分期Ⅲ期、Ⅳ期、手术、化疗患者占比、D-二聚体、血红蛋白、ATⅢ、FIB及Geneva评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。logistic回归分析结果显示，ATⅢ、FIB、Geneva评分是肺癌并发PTE的独立影响因素（P＜0.05）。ATⅢ、FIB、Geneva评分联合诊断的曲线下面积（AUC）为0.929，高于ATⅢ、FIB、Geneva评分单独诊断的0.776、0.783、0.771。结论：ATⅢ、FIB、Geneva评分均能很好地预测肺癌并发PTE，三者联合时诊断价值更高。

　　【关键词】肺癌；肺血栓栓塞症；凝血因子Ⅲ；纤维蛋白原；Geneva评分

　　Diagnostic Value of AntithrombinⅢ,Fibrinogen Combined with Geneva Score in Patients with Lung Cancer Complicated with Pulmonary Thromboembolism/LU Min.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):66-69

　　[Abstract]Objective:To investigate the diagnostic value of antithrombinⅢ(ATⅢ)and fibrinogen(FIB)combined with Geneva score in lung cancer patients complicated with pulmonary thromboembolism(PTE).Method:A total of 50 patients with lung cancer complicated with PTE admitted to the 73rd Army Group Hospital of the Chinese People's Liberation Army from April 2021 to March 2023 were included in the PTE group,and 50 patients with lung cancer without PTE during the same period were included in the control group.General data,serum ATⅢ,FIB levels and Geneva scores of the two groups were collected and compared.logistic regression was used to analyze the influencing factors of PTE in lung cancer patients.Receiver operating characteristics(ROC)curve was used to verify the diagnostic value of ATⅢ,FIB and Geneva scores in lung cancer patients with PTE.Result:The proportion of patients with coronary heart disease,adenocarcinoma,TNM stageⅢ,stageⅣ,surgery,chemotherapy,and D-dimer,hemoglobin,ATⅢ,FIB and Geneva scores in PTE group were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).logistic regression analysis showed that ATⅢ,FIB and Geneva scores were independent influencing factors of lung cancer complicated with PTE(P＜0.05).The area under the curve(AUC)of ATⅢ,FIB and Geneva combined diagnosis was 0.929,which was higher than 0.776,0.783 and 0.771 of ATⅢ,FIB and Geneva alone diagnosis.Conclusion:ATⅢ,FIB and Geneva score can well predict lung cancer complicated with PTE,and the diagnostic value of the combination of the three is higher.

　　[Keywords]Lung cancer Pulmonary thromboembolism AntithrombinⅢFibrinogen Geneva score

　　First-author's address:The 73rd Army Group Hospital of the Chinese People's Liberation Army,Xiamen 361000,China

　　肺血栓栓塞症（PTE）是肺栓塞最常见的类型，其是指各种栓子经体循环到达肺动脉或其分支，进而导致肺循环障碍的病理综合征。PTE是恶性肿瘤患者最常见的并发症，其中，肺癌是临床并发PTE最常见的肿瘤类型[1]。PTE会缩短患者生存时间，严重降低患者生活质量[2]。研究显示，早期识别PTE并采取积极有效措施进行抗栓治疗可控制病情发展，提高PTE患者生存率[3]。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ)是机体抗凝系统中的最主要成分，其与PTE发生发展密切相关[4]。纤维蛋白原（FIB）是一种由肝脏合成的直接参与凝血过的大分子蛋白，在血栓栓塞性疾病诊断中被广泛应用[5]。另有研究表明，临床症状评分已逐渐成为诊断PTE流程中的重要步骤，Geneva评分操作简单易行，对PTE具有较好的预测作用，可辅助临床诊疗[6]。基于此，本研究探讨ATⅢ、FIB联合Geneva评分对肺癌患者并发PTE的诊断价值，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年4月—2023年3月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的50例肺癌并发PTE患者为PTE组，选取同期肺癌未并发PTE的50例患者纳入对照组。纳入标准：（1）符合肺癌诊断标准[7]，并经病理学证实；（2）PTE组符合PTE相关诊断[8]，经影像学证实；（3）对照组经影像学检查排除PTE；（4）年龄≥18岁；（5）近期未进行抗凝、溶栓等治疗；（6）有完整病史及相关诊疗记录。PTE组排除标准：（1）合并肺部其他疾病，如慢阻肺、结核等；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）妊娠及哺乳期；（4）近期有血液制品输注史；（5）近期进行华法林、肝素等治疗；（6）合并严重心、肝、肾、脑疾病；（7）合并自身免疫性疾病、血液系统疾病及感染性疾病；（8）合并其他栓塞性疾病。本研究通过中国人民解放军陆军第七十三集团军医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓研究。

　　1.2方法

　　1.2.1一般资料收集收集患者性别、年龄、体重、身高、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病）、吸烟史、饮酒史、肺癌病理类型、肺癌TNM分期、治疗方式及入院24 h实验室检查结果（血常规、凝血功能、D-二聚体）等。

　　1.2.2 ATⅢ、FIB检测采集患者清晨空腹静脉血4 mL于抗凝管中，经3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm获得上层血清于-80℃冰箱中待检。通过酶联免疫吸附法测得血清ATⅢ水平（试剂盒为北京美创新业科技有限公司）；通过凝固终点法测得血清FIB水平（试剂盒为上海艾博生物科技有限公司）。

　　1.2.3 Geneva评分采用修订版Geneva评分量表评分标准。采用三分类法，0~3分为肺栓塞低度可能；4~10分为肺栓塞高度可能；≥11分为肺栓塞高度可能[6]；评分标准见表1。

　　1.3统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；采用单因素及多因素logistic回归分析确立肺癌并发PTE的独立风险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）评价ATⅢ、FIB联合Geneva评分对肺癌并发PTE的诊断效能；以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1影响肺癌并发PTE的单因素分析

　　PTE组冠心病、腺癌、TNM分期Ⅲ期、Ⅳ期、手术、化疗患者占比、D-二聚体、血红蛋白、ATⅢ、FIB及Geneva评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.2影响肺癌并发PTE的logistic回归分析

　　将表2中差异有统计学意义的10个参数进行logistic回归分析，结果显示，ATⅢ、FIB、Geneva评分是肺癌并发PTE的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

　　2.3 ATⅢ、FIB联合Geneva评分对肺癌患者并发PTE的诊断价值

　　ATⅢ、FIB、Geneva评分联合诊断的AUC为0.929，高于ATⅢ、FIB、Geneva评分单独诊断的0.776、0.783、0.771，见表4、图1。

　　3讨论

　　PTE是肺癌患者发病率及死亡率较高的并发症，但PTE常无特征性临床症状及体征，临床误诊及漏诊率较高。研究表明，PTE与肺癌患者预后密切相关，早期识别肺癌并发PTE的风险因素是改善肺癌患者预后的关键步骤[9]。目前，影像学检查是临床诊断PTE的主要手段，但影像学检查费用较高，且部分患者会出现造影剂相关急性肾功能衰竭，增加患者疾病负担[10]。

　　肺栓塞患者中凝血因子水平会增加，使血液处于凝集状态，进而发生PTE。ATⅢ是一种主要存在于血管内皮细胞核一些组织细胞中的膜上糖蛋白，其是人体重要的凝血因子，主要负责启动凝血反应，ATⅢ能与凝血酶Ⅶa（ATⅦa）结合形成复合物，进而活化凝血因子Ⅹ,引发凝血反应。同时，ATⅢ还参与血管收缩、血小板聚集等生理过程[11]。FIB是有肝脏合成的，具有α、β、γ三对多肽链组成的糖蛋白。FIB是参与血栓形成的重要步骤，其在凝血酶作用下转变为纤维蛋白单体进一步交联成为纤维蛋白，参与血液凝固[12]。Geneva评分是评估PTE的客观量表，其主要对患者症状、体征等指标进行量化评分，可避免主观因素影响。既往显示，Geneva评分对疑似肺栓塞患者有较好的诊断价值[13]。本研究中，PTE组ATⅢ、FIB及Geneva评分均高于对照组。由此表明，相较于未发生PTE患者，并发PTE患者血清ATⅢ、FIB水平及Geneva评分更高。血清ATⅢ及FIB水平高则表明患者血液处于高凝状态，利于癌栓形成；Geneva评分越高则表明越易形成PTE。经logistic回归分析显示，ATⅢ、FIB及Geneva评分是肺癌并发PTE的独立风险因素。既往研究显示，血清ATⅢ水平是预测肺动脉血栓栓塞症患者院内死亡的独立风险因素，其机制与血栓形成有关[14]。另有研究显示，FIB是PTE及深静脉血栓形成的独立风险因素，联合D-二聚体可进一步提高诊断效能[15]。刘剑等[16]研究显示，改良Geneva评分在疑似肺栓塞患者筛选中具有较高的有效性和安全性。以上结论表明，ATⅢ、FIB及Geneva评分对肺癌并发PTE具有较高预测价值，与本研究结果一致。ROC曲线验证，ATⅢ、FIB及Geneva评分对肺癌并发PTE具有较高的诊断效能，且三者联合时能进一步提高诊断效能。原因是三组联合能优势互补，进一步提高诊断效能。

　　综上所述，ATⅢ、FIB及Geneva评分是肺癌并发PTE的独立风险因素，三者联合时能进一步提高诊断效能。

参考文献

　　[1]霍晓麓，王水利，杜洁.肺癌合并肺血栓栓塞症的研究进展[J].标记免疫分析与临床，2019，26（8）：1414-1417.

　　[2]张婷，薛培君，李宜瑶，等.老年患者急性肺血栓栓塞症临床及预后分析[J].中华结核和呼吸杂志，2022，45（6）：539-545.

　　[3]王阿曼，方凤奇，李佳，等.肺癌合并静脉血栓栓塞症的临床特征及预后影响因素分析[J].中国临床医学，2021，28（2）：164-168.

　　[4]张亚瑞，施展，李梦鸽，等.抗凝血酶Ⅲ和膜糖蛋白CD62P对特发性膜性肾病发生栓塞风险的研究[J].中国医药科学，2023，13（14）：33-36，67.

　　[5]李登盛，管保章，蒋亚斌.急性肺栓塞患者血浆纤维蛋白原与肾功能的相关性分析[J].暨南大学学报（自然科学与医学版），2023，44（1）：30-36.

　　[6]殷雯雯.GENEVA评分联合心超对肺栓塞后综合征的预测价值的研究[D].青岛：青岛大学，2019.

　　[7]支修益，石远凯，于金明.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）[J].中华肿瘤杂志，2015，37（1）：67-78.

　　[8]中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组，中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会，全国肺栓塞与肺血管病防治协作组.肺血栓栓塞症诊治与预防指南[J].中华医学杂志，2018，98（14）：1060-1087.

　　[9]李莉，周培华，薛翔，等.中国肺癌术后静脉血栓栓塞发生的Meta分析[J].中国临床研究，2022，35（5）：627-631.

　　[10]FILIPIAK-STRZECKA D，KASPRZAK J D，LIPIEC P.Brief cardiovascular imaging with pocket-size ultrasound devices improves the accuracy of the initial assessment of suspected pulmonary embolism[J].Int J Cardiovasc Imaging，2018，34（10）：1595-1605.

　　[11]张峰，何兆鹏，刘鹏，等.Hcy、ATⅢ和ACA与下肢深静脉血栓形成后综合征患者临床预后相关性及对其预测价值[J].临床误诊误治，2023，36（4）：67-72.

　　[12]谭雍，严敏，程珍，等.433例肺血栓栓塞症患者血液C-反应蛋白、抗凝血酶和纤维蛋白原及血液学变化特点分析[J].现代检验医学杂志，2022，37（1）：203-206.

　　[13]王聪，郭秀，迟昊，等.简化版Wells评分、修订版Geneva评分和D-二聚体水平在恶性肿瘤并发肺血栓栓塞症诊断中的应用价值[J].吉林大学学报（医学版），2021，47（3）：707-713.

　　[14]林晶，陈佳龙，吴淡森，等.抗凝血酶Ⅲ在急性肺动脉血栓栓塞症中预测院内死亡及优化危险分层的应用[J].中国呼吸与危重监护杂志，2021，20（3）：189-194.

　　[15]李柳霞.D-二聚体联合纤维蛋白原对肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成的诊断价值分析[D].福州：福建医科大学，2019.

　　[16]刘剑，孙林，向华，等.Wells评分、Geneva评分和YEARS法对疑似肺栓塞住院患者诊断价值的对比研究[J].介入放射学杂志，2021，30（6）：552-556.