【摘要】目的：研究非诺贝特对高脂血症性急性胰腺炎（HAP）患者的影响。方法：选取2020年7月—2023年6月苏州市相城人民医院收治的120例HAP患者。根据入院先后顺序将其随机分为对照组（53例）和观察组（67例）。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予非诺贝特。比较两组甘油三酯（TG）水平、血脂指标、炎症因子、相关评分。结果：治疗第1天、2天、3天、4天、5天，观察组TG水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组高密度脂蛋白（HDL）水平升高，低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）水平均降低，观察组HDL高于对照组，LDL和TC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组胰蛋白酶原-2（TPG-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-8（IL-8）水平均降低，观察组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组Ranson评分和急性生理学和慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ)评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：非诺贝特能有效降低HAP患者的TG水平，降低血脂水平，改善炎症反应，可作为有效辅助治疗手段。

　　【关键词】高脂血症性急性胰腺炎；非诺贝特；甘油三酯；炎症

　　Effect of Fenofibrate on Patients with Hyperlipidemic Acute Pancreatitis/SHEN Fang,HUANG Yuyan.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):30-34

　　[Abstract]Objective:To study the effect of Fenofibrate on patients with hyperlipidemic acute pancreatitis(HAP).Method:A total of 120 HAP patients admitted to Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City from July 2020 to June 2023 were selected.According to the order of admission,the patients were randomly divided into control group(53 cases)and observation group(67 cases).The control group received conventional treatment,and the observation group received Fenofibrate on the basis of the control group.Triglyceride(TG)levels,blood lipid indexes,inflammatory factors and related scores before and after treatment were compared between the two groups.Result:On the first day,the second day,the third day,the fourth day,the fifth day of treatment,the TG level of observation group was lower than that of control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of high-density lipoprotein(HDL)were increased,and the levels of low-density lipoprotein(LDL)and total cholesterol(TC)were decreased in both groups,the levels of HDL in the observation group were higher than those in the control group,while the levels of LDL and TC were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of trypsinogen 2(TPG-2),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-8(IL-8)in both groups were decreased,and the levelsofTPG-2,TNF-αand IL-8 in observation group were lower than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,Ranson scores and acute physiology and chronic health assessmentⅡ(APACHEⅡ)scores in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Fenofibrate can effectively reduce TG level,lipid level and inflammatory response in HAP patients,and can be used as an effective adjuvant therapy.

　　[Keywords]Hyperlipidemic acute pancreatitis Fenofibrate Triglycerides Inflammation

　　First-author's address:Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City,Suzhou 215131,China

　　高脂血症性急性胰腺炎（HAP）是由血脂异常引起的一种常见的急性腹部疾病，主要表现为胰腺的局部炎症反应，可能伴随着局部或系统性的并发症。HAP通常发病迅速，病情发展快速，且重症患者具有较高的死亡率，其特征是血液中甘油三酯（TG）水平显著升高[1-2]。这种状况不仅增加胰腺炎的严重程度，而且可能导致住院时间延长和并发症风险增加。常规方法包括禁食、胃肠减压、抗感染治疗、营养支持及使用调脂药物等，然而这些措施在部分患者身上的疗效可能并不尽如人意[3]。国外研究指出，由高甘油三酯血症引起的胰腺炎在临床表现上与由其他原因引发的急性胰腺炎相似，但这种类型的胰腺炎患者更有可能经历更为严重的病程，并且更容易发展为持续性器官衰竭，对该类患者应采取降低甘油三酯治疗[4]。对于非诺贝特，虽然国内外已有不少相关研究，但其对高甘油三酯血症引起的急性胰腺炎患者的血脂与炎症影响的机制尚未明晰，故本研究旨在探究非诺贝特对该类患者具体的影响效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年7月—2023年6月苏州市相城人民医院收治的120例HAP患者。纳入标准：（1）根据《中国急性胰腺炎诊治指南（2019，沈阳）》[5]诊断为HAP；（2）入院时血TG水平≥150 mg/dL（1.7 mmol/L）。排除标准：（1）患有严重心脏、肝脏、肾脏或其他器官功能不全；（2）胰腺炎由酒精、胆石症等其他因素引起；（3）有慢性胰腺炎史或手术史；（4）存在未控制的急性感染、患有凝血功能障碍或其他重要血液病；（5）妊娠或哺乳期妇女。根据入院先后顺序将其随机分为对照组（53例）和观察组（67例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究严格遵守相关伦理指南，所有数据均经过匿名处理，确保患者隐私不被泄露。研究方案已经医院医学伦理委员会批准，患者法定代理人签署知情同意书。

　　1.2方法

　　对照组给予常规治疗。患者入院后即予以接受常规治疗，包括液体复苏、疼痛管理、营养支持等。禁食，持续胃肠减压，使用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，应用生长抑素或其衍生物抑制胰腺和胰酶分泌。使用乌司他丁控制炎症；使用吲哚美辛栓和盐酸哌替啶注射液进行镇痛，减轻不适；使用大黄和开塞露作为导泻剂；腹部外敷芒硝；使用胰岛素激活脂蛋白脂肪酶加速脂质分解控制血糖。维持水电解质平衡，采取抗感染措施，并提供肠内外营养支持。持续治疗5 d。

　　观察组在对照组基础上给予非诺贝特。口服非诺贝特胶囊（Laboratoires FOURNIER S.A.，注册证号H20100602），0.2 g/次，1次/d。持续治疗5 d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　采集两组患者治疗前静脉血和治疗第1天、2天、3天、4天、5天清晨空腹静脉血各5 mL，将其放入含EDTA抗凝剂的试管中，经10 min的离心后分离出血清并存放在-80。C的冰箱，待采集完成后进行统一检测。（1）TG水平：比较治疗前及治疗第1天、2天、3天、4天、5天TG水平。（2）血脂指标：比较两组治疗前后血脂指标，采用自动化生化分析仪进行血脂指标分析高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）。（3）炎症因子：比较两组治疗前后炎症因子。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法来检测血清中胰蛋白酶原-2（TPG-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-8（IL-8）的水平。（4）相关评分：比较两组治疗前后相关评分。采用急性生理学和慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ)慢性健康状况评分部分对患者病情严重程度进行评估，总分60分，分值越高表明其病情严重程度越高[6]。采用Ranson评分对患者病情严重程度和死亡风险进行评估，0~2分：低风险，较低的并发症和死亡率；3~4分：中等风险，较高的并发症和死亡率；≥5分：高风险，很高的并发症和死亡率[7]。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组不同时间点TG水平比较

　　治疗前，两组TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第1天、2天、3天、4天、5天，观察组TG水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.2两组治疗前后血脂指标比较

　　治疗前，两组HDL、LDL和TC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HDL水平升高，LDL和TC水平均降低，观察组HDL高于对照组，LDL和TC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.3两组治疗前后炎症因子比较

　　治疗前，两组TPG-2、TNF-α、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均降低，观察组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.4两组治疗前后相关评分比较

　　治疗前，两组Ranson评分和APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Ranson评分和APACHEⅡ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

　　3讨论

　　《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》[8]指出，在中国，胆石症是导致急性胰腺炎最常见的原因，其次则是高甘油三酯血症。治疗高甘油三酯血症引起的急性胰腺炎时，常用的治疗方法包括降血脂药物、胰岛素治疗、肝素治疗和血液净化[9]。非诺贝特是一种作用于过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α)药物，主要功能是降低TC和TG的水平，其显著优势是长期使用不会导致药物积累，相较于其他同类降血脂药物，它展现出更高的安全性和有效性[10-11]。

　　本研究显示，治疗第1天、2天、3天、4天、5天，观察组TG水平低于对照组；治疗后，两组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均降低，观察组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均低于对照组，说明非诺贝特改善了HAP患者血脂水平和炎症指标，其通过有效清除血浆中的TG和胆固醇，降低了炎症介质的水平。治疗后，两组HDL水平升高，LDL和TC水平均降低，观察组HDL高于对照组，LDL和TC水平均低于对照组。高TG水平是HAP的重要风险因素，及时有效地降低TG水平对预防病情进展至关重要。非诺贝特不仅在降低TG方面有效，还能显著减少炎症因子，改善重症急性胰腺炎患者的生化和生理指标，这在其他研究中也有体现[12-13]。张涛等[14]的研究提出，高脂血症和急性胰腺炎之间存在因果关系，其相互作用并可能成为导致不良预后的主要原因，同时炎症反应在高脂血症引起的急性胰腺炎的发生和发展中扮演了一个重要的媒介角色。观察组的炎症指标，如TPG-2、TNF-α和IL-8等，在治疗后的改善程度显著优于对照组。这些炎症标志物的下降表明非诺贝特不仅在降低TG水平方面有效，而且在调节全身炎症反应方面也发挥作用。其他研究还提出，非诺贝特能够有效降低血脂水平、减轻炎症反应，其作用机制可能与调节肝脏巨噬细胞极化有关[16]。减轻炎症反应可能有助于减少胰腺损伤和改善临床预后。降低血脂可改善微循环，减少胰腺局部的缺血和炎症。石蕊等[17]通过动物实验推论，非诺贝特通过抑制炎症经典通路中P2X7受体及NLRP3炎症体的表达减轻炎症反应。林韩特等[18]的动物实验则显示，非诺贝特能够通过调节胆汁酸的正常代谢来缓解胆管附近的炎症反应，维持胆汁酸平衡和发挥抗炎作用的机制是通过PPAR-α来实现，并提出非诺贝特在预防和治疗胆汁淤积性肝病有前景。APACHEⅡ和Ranson评分是评估胰腺炎严重度和预后的重要工具。本研究表明，非诺贝特治疗组的这些评分显著优于对照组，这表明非诺贝特在减轻疾病严重度和改善预后方面具有积极作用，这一结果与其他研究一致[19]。关于非诺贝特小鼠模型肠道菌群多样性研究显示，非诺贝特治疗组小鼠肠道菌群出现明显差异，该差异存在积极意义[20]。韩亭亭等[21]研究则显示，非诺贝特对脂蛋白脂酶基因杂合敲除小鼠，可降低体重，同时改善脂代谢、增加胰岛素敏感性，降低氧化应激。但这些研究仍然需要更多实验去验证其在临床的普适与可靠。

　　综上所述，非诺贝特治疗HAP可以有效减少TG和其他血脂指标，还能改善炎症和预后。

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