【摘要】目的：探究布地奈德联合肺表面活性物质（PS）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的效果及对患儿血气分析、炎症因子的影响。方法：选取2021年4月—2022年4月莆田市第一医院收治的82例NRDS患儿作为研究对象，根据随机数表法将其分为对照组（n=41，PS治疗）和观察组（n=41，布地奈德联合PS治疗），两组均治疗72 h。比较两组临床疗效、血气分析、炎症因子、并发症。结果：观察组总有效率为95.12%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组血气分析指标及炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72 h后，两组血气分析指标及炎症因子水平较治疗前均有改善，且观察组血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）高于对照组，二氧化碳分压（PaCO2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组并发症发生率为12.20%，虽高于对照组的9.76%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：布地奈德联合PS治疗NRDS患儿能有效改善缺氧状态与血气分析指标，减轻炎症反应，进一步提高临床疗效，且未增加并发症发生风险。

　　【关键词】布地奈德；新生儿呼吸窘迫综合征；肺表面活性物质；炎症因子；血气分析

　　Effect of Budesonide Combined with Pulmonary Surfactant in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome and Its Influence on Blood Gas Analysis and Inflammatory Factors of Children/FANG Nan,OU Muzai.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(8):29-32

　　[Abstract]Objective:To investigate the effect of Budesonide combined with Pulmonary Surfactant(PS)in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS)and its influence on blood gas analysis and inflammatory factors of children.Method:A total of 82 children with NRDS who admitted to the First Hospital of Putian City from April 2021 to April 2022 were selected as the study objects,they were divided into the control group(n=41,PS treatment)and the observation group(n=41,Budesonide combined with PS treatment)according to the random number table method,two groups were treated for 72 h.The clinical efficacy,blood gas analysis,inflammatory factors and complications between two groups were compared.Result:The total effective rate of the observation group was 95.12%,which was higher than 75.61%of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no statistically significant differences in the blood gas analysis and inflammatory factors levels between two groups(P＞0.05);at 72 h after treatment,the levels of blood gas analysis and inflammatory factors in two groups were improved compared with those before treatment,and the blood oxygen partial pressure(PaO2)and oxygenation index(OI)in the observation group were higher than those in the control group,and the levels of carbon dioxide partial pressure(PaCO2),interleukin-6(IL-6)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of complications in the observation group was 12.20%,which was higher than 9.76%in the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion:Budesonide combined with PS in the treatment of children with NRDS can effectively improve the hypoxia state and blood gas analysis indexes,reduce the inflammatory response,further improve the clinical efficacy,and does not increase the risk of complications.

　　[Key words]Budesonide Neonatal respiratory distress syndrome Pulmonary Surfactant Inflammatory factors Blood gas analysis

　　First-author's address:The First Hospital of Putian City,Putian 351100,China

　　新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）为肺表面活性物质（PS）缺乏所致，以进行性呼吸困难、皮肤青紫、呻吟等为主要临床症状，严重影响新生儿生命质量[1-2]。该病常见于早产儿，且胎龄越小发病率越高。目前，RDS在临床治疗中多采用PS治疗，可有效改善临床症状，但单一PS治疗难以改善因宫内感染导致的炎症，临床整体治疗效果不理想[3-4]。布地奈德为抗炎药物，具有高效抗炎、抗过敏等作用，该药雾化吸入治疗已被用于多种肺部疾病中[5]。临床关于布地奈德与PS联合治疗NRDS的相关报道尚不多见。鉴于此，本研究选取2021年4月—2022年4月莆田市第一医院收治的82例NRDS患儿作为研究对象，通过分组对照展开分析，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年4月—2022年4月莆田市第一医院收治的82例NRDS患儿作为研究对象。（1）纳入标准：符合《实用新生儿学》[6]关于NRDS的诊断标准：出生几小时后出现呼吸急促、皮肤青紫等症状；经胸部X线片证实病情严重程度为Ⅰ~Ⅲ级。（2）排除标准：出生时已出现严重呼吸困难症状；严重遗传代谢性疾病；严重先天畸形；严重神经系统异常；新生儿气漏综合征；因其他原因中途退出。根据随机数表法将其分为对照组（n=41，接受PS治疗）和观察组（n=41，布地奈德联合PS治疗）。病情严重程度分为Ⅰ度（急性损伤期，患儿有过度充气，但血氧分压正常，肺部体征没有任何体征，听诊和X线片正常）、Ⅱ度[潜伏期，患儿氧分压开始下降，氧合指数（OI）下降，心肺功能相对稳定]、Ⅲ度（急性呼吸窘迫期，出现呼吸频率增快、呼吸困难、发绀、心率增快，患儿出现恐惧感、烦躁不安、血水痰、氧分压进一步下降）。观察组，男22例，女19例；胎龄33~40周，平均胎龄（36.65±1.27）周；日龄0.1~7.0 h，平均日龄（4.14±1.28）h；出生时体重1 914~2 118 g，平均出生时体重（2 016.81±50.74）g；病情严重程度：Ⅰ度7例，Ⅱ度24例，Ⅲ度10例；分娩方式：顺产25例，剖宫产16例。观察组，男24例，女17例；胎龄33~40周，平均胎龄（36.68±1.24）周；日龄0.1~8.0 h，平均日龄（4.17±1.24）h；出生时体重1 915~2 119 g，平均出生时体重（2 012.85±50.38）g；病情严重程度：Ⅰ度6例，Ⅱ度23例，Ⅲ度12例；分娩方式：顺产23例，剖宫产18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经莆田市第一医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均接受基础治疗（吸氧、保温、机械通气、纠正低血糖、纠正酸碱平衡、吸痰和营养支持等）。对照组接受PS（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg）100 mg/kg气管内给药，给药时间在10 min内，每8~12小时给药1次，给药次数最多4次。观察组在上述基础上联合布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：200揿/瓶）雾化吸入治疗，0.25 mg/kg，每8~12小时给药1次。两组均治疗72 h。

　　1.3观察指标及评价标准

　　比较两组临床疗效、血气分析指标、炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]及并发症。（1）临床疗效：新生儿呼吸困难、呻吟等症状消失，胸部X线片检查恢复正常视为显效；症状（呼吸困难、呻吟等）有所改善，胸部X线片检查恢复60%以上视为有效；无效：均与上述标准不符。总有效=显效+有效。（2）血气分析指标：治疗前、治疗72 h后抽取两组桡动脉血3 mL，使用血氧气分析仪[生产厂家：雅培贸易（上海）有限公司，批准文号：国械注进20162223126]检测两组二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）、OI变化。（3）炎症因子水平：治疗前后抽取两组桡动脉血3 mL，离心处理（离心速度3 000 r/min，离心半径10 cm，离心时间10 min），分离血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α。（4）统计并比较两组并发症发生情况，包括颅内出血、肺出血等。

　　1.4统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前、治疗72 h后血气分析指标比较

　　治疗前，两组血气分析指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72 h后，两组血气分析指标较治疗前改善，且观察组PaO2、OI高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前、治疗72 h后炎症因子水平比较

　　治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗72 h后，两组IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组并发症发生情况比较

　　观察组并发症发生率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　NRDS是新生儿科常见疾病，该病与PS合成分泌不足直接相关。肺泡内的表面液膜含有表面活性物质，可降低肺泡表面张力，维持肺泡容量的相对稳定[7]。当PS缺乏时，可导致肺不易扩张，甚至引起肺部萎陷，从而加重缺氧症状。同时，肺毛细血管会有一些纤维蛋白渗出，形成肺透明膜，加重缺氧中毒情况而恶性循环，危及患儿生命。

　　补充PS是目前临床治疗NRDS的首选方式，磷脂酰胆碱、特异性蛋白为PS的主要成分，能更好减少肺泡表面张力，使肺泡顺应性增加，有效防治肺泡萎陷发生[8]。此外PS还能刺激内源性PS分泌，从内外促使肺的发育。但单用PS在纠正早产儿缺氧状态时无法迅速起效，疗效有限。PaO2、OI、PaCO2均是临床上常见的血气分析指标，PaO2能直接反映肺功能和缺氧程度，是缺氧的敏感指标；OI是反映机体氧合水平的直接指标；肺泡通气效果可通过PaCO2水平变化反映，PaCO2对判断呼吸性酸碱失衡也有重要意义。相关研究显示，炎症反应是引发NRDS患儿发病的重要环节，以大量炎症细胞因子释放为主要表现，触发炎症介质的瀑布样级联反应，加剧疾病进展，其中IL-6可诱导肝脏C反应蛋白（CRP）的产生和释放，促使细胞功能损伤，并可上调黏附因子表达，血管内皮细胞、星形胶质细胞被激活，导致淋巴细胞活化，促使炎症反应加重。TNF-α是NRDS发病的关键因子，其是由单核细胞及巨噬细胞产生，可启动、放大全身与局部炎症反应。同时IL-6还是新生儿败血症及脓毒症早期预警感性“警示”标志物。此外，TNF-α可动员、强化、黏附以及激活多形核白细胞，进一步诱导IL-6分泌，加剧炎症反应。布地奈德具有使用剂量小、作用迅速、作用部位准确等优势，可明显减轻肺部水肿，抑制机体炎症反应，近年来已经逐渐应用于NRDS的治疗。本研究结果显示，观察组临床总有效高于对照组；观察组治疗后PaO2、OI高于对照组，PaCO2低于对照组；观察组治疗后IL-6、TNF-α低于对照组。提示布地奈德联合PS治疗能有效减轻NRDS患儿的炎症反应，改善血气分析指标水平，分析其原因为布地奈德是一种新型的吸入糖皮质激素药物，具有高水溶性与脂溶性特点，在机体内能紧密结合激素受体，促进靶细胞稳定性，调节细胞渗透压，抑制炎症物质释放，从而降低机体炎症因子水平[9-10]。布地奈德与PS联合使用后，可促使肺毛细血管渗透压降低，增强肺的顺应性，改善肺通气和换气功能，调节血气指标，缓解缺氧状态，从而改善血气分析指标[11-12]。同时，布地奈德以雾化形式给药，直接作用于患儿肺内更易被吸收，迅速进入肺泡，达到理想的沉积量，该剂型还能促进气管纤毛运动，加快黏膜吸收，促进肺泡成熟，从而改善患儿临床症状与肺功能[13-14]。本研究结果还显示，两组并发症发生率比较，无显著差异，说明加用布地奈德并未增加其他并发症发生风险。本研究尚存有一定不足，此次研究样本量较少，观察指标不全，且研究时间尚短，后续研究还需增加样本量，扩大观察范围，延长观察时间，以期为临床提供更加真实的参考信息。

　　综上所述，布地奈德联合PS治疗NRDS患儿能有效改善缺氧状态与血气分析指标，减轻炎症反应，进一步提高临床疗效，且未增加并发症发生风险。

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