【摘要】目的：探讨胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的效果。方法：选取2021年3月—2023年3月南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科收治的109例急性脑梗死患者，按照不同的治疗方式分为研究组（55例）和对照组（54例）。其中研究组有4例、对照组有3例患者因研究过程中病情突然恶化、死亡、主动要求退出导致临床资料不完整，最终研究组和对照组各有51例患者纳入最后研究。对照组应用瑞舒伐他汀治疗，研究组应用胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀治疗。观察比较两组临床治疗效果、脑血管相关指标、神经功能相关指标及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为90.20%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组脑血管血流速度、脑血管血流量、脑容量均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平均低于治疗前，脑源性神经营养因子（BDNF）水平高于治疗前，且研究组NSE、NGF水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应发生率为15.69%，高于对照组的11.76%，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者效果显著，能够有效恢复患者脑部血液供应，改善患者神经功能，安全可行。

　　【关键词】急性脑梗死；胞磷胆碱；瑞舒伐他汀；疗效

　　Clinical Efficacy of Citicoline Sodium Combined with Rosuvastatin in Patients with Acute Cerebral Infarction/DU Juan,ZHOU Xiaoyu,ZHANG Miao,ZHANG Xueling.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):38-42

　　[Abstract]Objective:To investigate the effect of Citicoline Sodium combined with Rosuvastatin inpatients with acute cerebral infarction.Method:A total of 109 patients with acute cerebral infarction admitted to the Neurology Department of Nanjing Drum Tower Hospital Group Suqian Hospital from March 2021 to March 2023 were selected,and they were divided into study group(55 cases)and control group(54 cases)according to different treatment methods.Among them,4 patients in the study group and 3 patients in the control group had incomplete clinical data due to sudden deterioration,death,and voluntary withdrawal during the study.Finally,51 patients in the study group and control group were included in the final study.The control group was treated with Rosuvastatin,while the study group was treated with Citicoline Sodium combined with Rosuvastatin.Observed and compared the clinical treatment effects,cerebrovascular related indicators,neurological function related indicators,and incidence of adverse reactions between two groups.Result:The total effective rate of the study group was 90.20%,which was higher than 70.59%of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,cerebrovascular blood flow velocity,cerebrovascular blood flow and brain volume in two groups were higher than those before treatment,and which in the study group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of nerve growth factor(NGF)and neuron-specific enolase(NSE)in both groups were lower than those before treatment,and the levels of brain-derived neurotrophic factor(BDNF)was higher than that before treatment,and the levels of NSE and NGF in the study group were lower than those in the control group,and the levels of BDNF was higher than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the study group was 15.69%,which was higher than 11.76%in the control group,but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Citicoline Sodium combined with Rosuvastatin is effective in the treatment of acute cerebral infarction patients,which can effectively restore the blood supply to the brain and improve the neurological function of patients,and is safe and feasible.

　　[Keywords]Acute cerebral infarction Citicoline Sodium Rosuvastatin Curative effect First-author's address:Nanjing Drum Tower Hospital GroupSuqian Hospital,Suqian 223800,China

　　急性脑梗死是指由于脑部血液供应突然中断，导致脑部细胞缺氧坏死的一种疾病[1]，症状包括头痛、面部瘫痪、言语困难、肢体无力、感觉异常等，具有较高的患病率、致残率[2-3]。急性脑梗死的治疗方法主要包括药物治疗和介入治疗，介入治疗包括血管内溶栓和血管内取栓等方法[4-5]，临床上可以直接针对血栓进行治疗，但并不是所有的患者都适合介入治疗，有些患者无法达到有效溶栓，甚至存在出血等风险，而且无论患者是否进行溶栓治疗都需要在后续长期服用药物保护神经功能[6]。瑞舒伐他汀是一种他汀类药物，主要用于降低胆固醇水平，调节血脂代谢状况，减少动脉粥样硬化的发生和发展，控制急性脑梗死患者病情进一步发作，降低急性脑梗死患者的复发风险[7]。胞磷胆碱是一种核苷衍生物，可以改善脑部血流和代谢，促进神经元修复和再生，从而有助于恢复脑梗死患者的脑部功能[8]。虽然胞磷胆碱和瑞舒伐他汀在治疗脑梗死方面均能够产生治疗效果，但关于两者联合应用在治疗急性脑梗死和促进患者神经功能修复方面的临床研究结果还相对有限，因此，本研究应用胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死的患者，观察其治疗效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2021年3月—2023年3月南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科收治的109例急性脑梗死患者作为研究对象。纳入标准：符合脑梗死诊断标准且经MRI影像学检查确诊[9]；发病至入院时间≤4.5 h；初次发病；认知功能正常。排除标准：严重心肝肾等脏器损伤；具有颅内出血史；患精神疾病；对本研究药物过敏；正在使用环孢素；不配合研究。根据不同的治疗方式分为研究组（n=55）和对照组（n=54）。其中研究组有4例、对照组有3例患者因研究过程中病情突然恶化、死亡、主动要求退出导致临床资料不完整，最终研究组和对照组各有51例纳入研究。对照组男29例，女22例；发病到入院时间2~4 h，平均发病到入院时间（2.77±0.25）h；年龄45~65岁，平均年龄（55.32±1.68）岁；梗死面积40~65 mm2，平均梗死面积（50.45±2.33）mm2；高血压25例，冠心病21例。研究组男28例，女23例；发病到入院时间1~4 h，平均发病到入院时间（2.69±0.31）h；年龄45~66岁，平均年龄（55.22±1.72）岁；梗死面积42~66 mm2，平均梗死面积（51.14±2.15）mm2；高血压26例，冠心病20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经南京鼓楼医院集团宿迁医院医学伦理委员会批准；患者及家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均进行常规治疗：发病后4.5 h或6.0 h内进行溶栓治疗；对于高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病的患者积极控制危险因素；减轻脑水肿，改善微循环，纠正电解质紊乱。

　　对照组采用瑞舒伐他汀治疗，给予瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业（中国）有限公司，国药准字J20170008，规格：10 mg]口服，1次/d，10 mg/次，可以与食物同服，最好在每天同一时间服药以保持药物在血液中的浓度稳定，连续服药3周。

　　研究组采用瑞舒伐他汀联合胞磷胆碱钠治疗，瑞舒伐他汀用法用量与对照组相同，给予胞磷胆碱钠胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020220，规格：0.1 g）口服，3次/d，0.2 g/次，饭后服药，连续服用3周。

　　两组在服药期间均避免饮酒和吸烟，服药期间长期随访。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床效率：评估标准参考美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定，患者生活完全自理，NIHSS评分降低＞90%为治愈；患者生活基本自理，NIHSS评分降低45%~90%为显效；患者生活需要专人看护，NIHSS降低18%~44%为有效；患者生活完全不能自理，NIHSS评分降低＜18%为无效[10]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）脑血管相关指标水平：分别于治疗前、治疗后应用脑循环仪检测两组脑部两侧脑血管血流速度、脑血管血流量、脑容量水平。（3）神经功能相关指标水平：分别于治疗前、治疗后抽取患者空腹状态下外周静脉血，采用离心机分离上层血浆取清液，应用酶联免疫吸附试验检测两组神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。（4）不良反应发生情况：包括头晕头痛、恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹、肌肉疼痛、血压升高等。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效率比较

　　研究组治疗总有效率为90.20%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后脑血管相关指标水平比较

　　治疗前，两组脑血管相关指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组脑血管血流速度、脑血管血流量、脑容量均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后神经功能相关指标比较

　　治疗前，两组神经功能相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NSE、NGF水平均低于治疗前，BDNF水平高于治疗前，且研究组NSE、NGF水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应发生情况比较

　　研究组不良反应发生率为15.69%，高于对照组的11.76%，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　脑梗死又称为缺血性脑卒中，一般是由于血栓形成导致患者血管管腔狭窄，引起局部脑供血不足，患者表现为头痛、面部瘫痪、言语困难、肢体无力等临床症状，发病多出现于静息或睡眠状态下[11]。溶栓治疗是一种紧急治疗方法，用于急性脑梗死患者，旨在恢复脑部血液供应，减少梗死面积，从而保护神经元。然而，溶栓治疗需要在发病后数小时内使用，且存在一定的风险，如出血等并发症[12]。此外，溶栓治疗后，还需要进行长期的康复治疗，以帮助患者恢复神经功能[13]。

　　脑梗死是由于脑部血管狭窄或阻塞导致的，而动脉粥样硬化是导致血管狭窄和阻塞的主要原因之一[14]。瑞舒伐他汀可以通过抑制胆固醇合成酶的活性，减少肝脏合成胆固醇的量，从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平，此外，它还可以提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，并降低甘油三酯的水平，能够用于动脉粥样硬化等心血管疾病的预防和治疗[15]。杨风刚等[16]研究不同剂量瑞舒伐他汀对穿支动脉粥样硬化相关卒中患者小而密低密度脂蛋白胆固醇水平及卒中复发的影响，结果显示，瑞舒伐他汀强化治疗可以降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平，改善患者神经功能缺损情况。孙岩等[17]比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀与阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的治疗效果，结果显示，瑞舒伐他汀在改善急性脑梗死患者的血脂水平、炎症因子水平、血管内皮功能、神经功能缺损和预后情况更有优势。

　　胞磷胆碱可以促进神经细胞的代谢，增加细胞内能量的产生和利用，有效改善神经细胞的功能[18]。王胜等[19]研究胞磷胆碱联合丁苯酞软胶囊对脑梗死后血管性痴呆患者的治疗效果，结果显示，胞磷胆碱与丁苯酞软胶囊联合能够有效调节患者脑循环和血管内皮功能，效果确切。武蕊等[20]将胞磷胆碱胶囊联合芪龙胶囊治疗老年急性脑梗死，结果显示，老年急性脑梗死患者应用胞磷胆碱胶囊联合芪龙胶囊治疗能够提升治疗效果，有效改善患者神经功能情况。

　　本研究应用胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者，结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，说明瑞舒伐他汀联合胞磷胆碱治疗急性脑梗死患者的临床疗效优于单独应用瑞舒伐他汀。治疗后研究组脑血管血流速度、脑血管血流量、脑容量均高于对照组，说明胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀能够有效恢复急性脑梗死患者脑部血液供应。

　　NGF是一种蛋白质分子，对神经元的生长、分化和存活起着重要作用，可以促进神经元的存活和修复，对于神经系统的发育、维持和修复具有重要意义；NSE是一种参与糖酵解过程的酶，主要存在于神经元和神经内分泌细胞中，在神经元中的表达水平相对较高，是神经元的一种特异性标志物；BDNF是一种对神经元的生长、分化和存活起到重要作用的蛋白质[21]。本研究中，治疗后研究组NSE、NGF水平均低于对照组，BDNF水平高于对照组，说明胞磷胆碱联合瑞舒伐他汀能够改善患者神经功能。两组不良反应发生率比较无显著差异，说明两种药物联合应用具有安全性。

　　综上所述，急性脑梗死患者应用胞磷胆碱与瑞舒伐他汀联合治疗能够提升临床效果，有效恢复患者脑部血液供应，改善患者神经功能，且具有安全性。

　参考文献

　　[1]李丽，喻伟.阿替普酶联合尤瑞克林对急性脑梗死的疗效及对脑血管储备功能影响[J].中国临床药理学杂志，2021，37（24）：3307-3310.

　　[2]丁彦博，张雄智，潘燕.丁苯酞软胶囊联合阿司匹林治疗急性脑梗死的效果分析[J].中国实用医刊，2023，50（21）：106-109.

　　[3]陈侠，任明，易建中，等.替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及安全性分析[J].中国医师进修杂志，2023，（6）：494-498.

　　[4]顾亮亮，张保朝，王建锋，等.急性脑梗死老年患者溶栓介入前后炎症标志物血栓-炎症因子与功能的关系[J].中华老年医学杂志，2022，41（11）：1310-1315.

　　[5]刘丽霞，于香利，张朋，等.专职卒中救治团队对急性脑梗死静脉溶栓及介入取栓质量的影响[J].中国脑血管病杂志，2023，20（10）：667-675.

　　[6]李伟丽，王丹，马明明.急性脑梗死静脉溶栓治疗后出血转化的影响因素分析[J].中国实用医刊，2023，50（10）：14-17.

　　[7]邹平.瑞舒伐他汀联合阿加曲班在脑梗死中的应用及对预后的影响[J].中国医师杂志，2023，（10）：1563-1566.

　　[8]张凤莲.胞磷胆碱对缺血性卒中的神经保护作用[J].国际脑血管病杂志，2014，22（9）：700-703.

　　[9]王燕停，于昊.MRI识别和评估急性脑梗死缺血半暗带的研究进展[J].磁共振成像，2023，14（1）：161-165.

　　[10]陈丽君，赵文杰，陈浩，等.胞磷胆碱钠胶囊联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的效果及对血清Hcy、CRP水平的影响[J].中国现代医学杂志，2023，33（16）：55-59.

　　[11]冯茜，曾丽娟，康美玲，等.普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的系统评价与Meta分析[J].中国医学创新，2023，20（20）：150-155.

　　[12]胡芷颖，张永全，吴纪添，等.静脉溶栓联合活血化瘀法治疗急性脑梗死的研究进展[J].中国医学创新，2023，20（2）：162-166.

　　[13]张建磊，邓建，薛米莱，等.急性脑梗死静脉溶栓后早期神经功能恶化的研究进展[J].中国医学创新，2022，19（30）：165-169.

　　[14]朱芬，朱芳.基于CT血管造影评价颈动脉狭窄急性脑梗死患者颈动脉低密度斑块与复发性脑血管事件的关系[J].中国医学创新，2023，20（26）：156-160.

　　[15]王霏，殷丽娟.强化瑞舒伐他汀治疗急性缺血性卒中对患者脑血液流变学状态及血清炎性细胞因子的影响[J].大医生，2023，8（14）：44-47.

　　[16]杨风刚，张娜，张振岭，等.不同剂量瑞舒伐他汀对穿支动脉粥样硬化相关卒中患者sdLDL-C水平及复发的影响[J].中国临床研究，2022，35（8）：1046-1050.

　　[17]孙岩，岳新灿，刘俊英，等.瑞舒伐他汀、辛伐他汀与阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效比较[J].中国合理用药探索，2021，18（12）：62-67.

　　[18]张树丹，李琪.纳洛酮联合胞磷胆碱治疗脑梗死效果的Meta分析[J].中国医学创新，2021，18（27）：152-156.

　　[19]王胜，李文涛.丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后血管性痴呆患者的疗效[J].中国药物滥用防治杂志，2023，29（10）：1819-1822.

　　[20]武蕊，杨春梅，姚彦.胞磷胆碱胶囊联合芪龙胶囊治疗老年急性脑梗死的疗效及对神经功能、血流动力学的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（8）：805-809.

　　[21]陈桂雨，陈大鹏.心源性脑梗死患者发生出血转化的相关影响因素分析[J].黑龙江医学，2022，46（6）：704-705.