【摘要】目的：探讨阿托伐他汀钙联合高压氧治疗重型颅脑损伤（SBI）患者开颅术后硬膜下积液（SE）的临床效果。方法：选取2022年6月—2023年10月揭阳市人民医院神经外科收治的76例SBI开颅术后出现SE的患者作为研究对象，采用数据库随机分组法将其分为A组和B组，各38例。A组采用高压氧治疗，B组采用阿托伐他汀钙联合高压氧治疗。比较两组治疗有效率、并发症发生率、检验指标、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、临床指标、健康调查简表（SF-36）评分。结果：B组治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），B组并发症发生率低于A组，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）均优于治疗前，且B组上述指标优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组硬膜下积液量少于治疗前，且B组少于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组颅内压恢复正常时间、住院时间短于A组，住院费用少于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组SF-36各项评分高于治疗前，且B组均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿托伐他汀钙联合高压氧治疗SBI开颅术后SE患者的效果显著，能改善神经功能，促使积液快速吸收，缩短康复时间，降低治疗花费，提高生活质量，且安全性高。

　　【关键词】阿托伐他汀钙；高压氧；重型颅脑损伤；开颅术；硬膜下积液

　　Clinical Efficacy of Atorvastatin Calcium Combined with Hyperbaric Oxygen in the Treatment of Subdural Effusion after Craniotomy for Severe Traumatic Brain Injury/YANG Ke,XU Yimin.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(6):5-9

　　[Abstract]Objective:To investigate the clinical effect of Atorvastatin Calcium combined with hyperbaric oxygen in the treatment of subdural effusion(SE)after craniotomy inpatients with severe traumatic brain injury(SBI).Method:A total of 76 patients with SE after SBI craniotomy admitted to the Neurosurgery Department of Jieyang City People's Hospital from June 2022 to October 2023 were selected as the study objects,and they were divided into group A and group B by database randomization method,with 38 cases in each group.Group A was treated with hyperbaric oxygen,group B was treated with Atorvastatin Calcium combined with hyperbaric oxygen.Treatment effective rate,incidence of complication,test indicators,National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)score,clinical indicators,and the MOS item short from health survey(SF-36)score were compared between the two groups.Result:The treatment total effective rate of group B was higher than that of group A,the difference was statistically significant(P＜0.05),the complication rate of group B was lower than that of group A,but there was no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).After treatment,hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),triacylglycerol(TG)and total cholesterol(TC)in both groups were better than those before treatment,and the above indexes in group B were better than those in group A,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,NIHSS scores in both groups were lower than those before treatment,and that in group B was lower than that in group A,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the amount of subdural effusion in the two groups were less than those before treatment,and that in group B was less than that in group A,the differences were statistically significant(P＜0.05).The time to return to normal intracranial pressure and hospital stay in group B were shorter than those in group A,and the hospitalization cost was less than that in group A,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,SF-36 scores in both groups were higher than those before treatment,and those in group B were higher than those in group A,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Atorvastatin Calcium combined with hyperbaric oxygen is effective in the treatment of SE patients after SBI craniotomy,which can improve nerve function,promote rapid fluid absorption,shorten rehabilitation time,reduce treatment cost,improve quality of life,and have high safety.

　　[Keywords]Atorvastatin Calcium Hyperbaric oxygen Severe traumatic brain injury Craniotomy Subdural effusion First-author's address:The First Affiliated Hospital of Shantou University School of Medicine,Shantou 515000,China

　　在交通事故、高空坠落等事故中常会出现重型颅脑损伤（SBI），该类患者在神经外科属于危重症，目前临床抢救SBI患者的主要方式是开颅术，利用手术降低颅内压，预防或改善脑疝，该手术虽然抢救SBI患者的成功率较高，但是术后极易出现并发症，其中常见的并发症之一是硬膜下积液（SE）[1-2]。开颅术可改善SBI患者不良症状（脑水肿、脑肿胀等）、降低颅内压，与此同时由于术后减压窗位置压力和其他位置并不相同，另外蛛网膜下腔位置也存在压力差，导致裂开位置快速流出脑脊液，诱发SE[3]。另外开颅术虽然将SBI对机体造成的损伤解除，但是由于脑组织膨出，会在骨窗边缘嵌顿，增加蛛网膜下腔压力，导致脑脊液不能正常回流，容易诱发SE[4]。高压氧治疗能提高脑组织氧分压，改善脑组织血流、氧供情况，缩小损伤脑组织的范围，有利于患者恢复神经功能，保护脑组织。随着临床研究的深入发现，在SBI术后SE患者高压氧治疗的基础上联合阿托伐他汀钙，能获得更好的疗效。本研究分析了阿托伐他汀钙联合高压氧治疗SBI开颅术后出现SE患者的效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2022年6月—2023年10月揭阳市人民医院神经外科收治的76例SBI开颅术后出现SE的患者作为研究对象。纳入标准：符合SBI诊断标准且经CT确诊；满足开颅手术指征且手术顺利完成；术后出现SE临床表现，且经CT证实；资料完整。排除标准：术前有脑积水表现；合并其他神经系统病变；合并其他脏器严重受损；术前存在SE表现；术后患者虽然出现硬膜下积液但存在高压氧禁忌证无法行高压氧治疗等。采用数据库随机分组法将其分为A组和B组，各38例。A组采用高压氧治疗，B组采用阿托伐他汀钙联合高压氧治疗。A组男20例，女18例；年龄35~74岁，平均年龄（52.86±4.62）岁；颅脑损伤原因：交通事故25例，高空坠落13例；积液位置：开颅同侧15例，双侧13例，对侧10例。B组男22例，女16例；年龄36~72岁，平均年龄（52.34±4.58）岁；颅脑损伤原因：交通事故23例，高空坠落15例；积液位置：开颅同侧14例，双侧12例，对侧12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意；患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　重型颅脑损伤患者入院后，完善颅脑CT检查，证实具有行开颅血肿清除手术指征，同时术前检查未发现手术禁忌证，予行开颅血肿清除术，术后常规予以预防感染、脱水、营养神经、预防癫痫、营养支持及补液等治疗。

　　A组采用高压氧治疗。高压氧舱压力控制在1 650 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），患者入舱后20 min开始升压，稳定压力，吸氧30 min，休息10 min后再吸氧30 min，减压30 min，出舱。1次/d。治疗15 d。

　　B组在A组基础上口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127，规格：10 mg），20 mg/次，1次/d。治疗15 d。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）治疗有效率、并发症发生率：SE消失，神经系统症状消失，查体有生理反射，无病理反射为显效；SE显著改善，神经系统症状显著改善，查体有生理反射，病理反射显著改善为有效；SE、神经系统症状、生理反射、病理反射均未好转或加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。并发症包括气颅、颅内感染、癫痫等。

　　（2）检验指标：抽取患者5 mL空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用免疫浊度法检测治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。（3）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分：治疗前后采用NIHSS评分评估患者神经缺损情况，该量表总分0~42分，0分为无卒中表现；1~4分为轻度卒中；5~15分为中度卒中；16~20分为中-重度卒中；21~42分为重度卒中，神经功能恢复情况越好分数越低[5]。（4）临床指标：统计治疗前后硬膜下积液量、颅内压恢复正常时间（颅内压正常值：0.7~2.0 kPa）、住院时间、住院费用。（5）健康调查简表（SF-36）评分[6]：治疗前后采用SF-36量表评估患者生活质量，SF-36量表包含生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，每个维度0~100分，得分越高生活质量越高。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗总有效率、并发症发生率比较

　　B组治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），B组并发症发生率低于A组，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后检验指标比较

　　治疗前，两组检验指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、LDL-C、HDL-C、TG、TC均优于治疗前，且B组上述指标优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后NIHSS评分比较

　　治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组临床指标比较

　　治疗前，两组硬膜下积液量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组硬膜下积液量少于治疗前，且B组少于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组颅内压恢复正常时间、住院时间短于A组，住院费用少于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.5两组治疗前后SF-36评分比较

　　治疗前，两组SF-36各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SF-36各项评分高于治疗前，且B组均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

　　3讨论

　　SBI患者经开颅手术挽救生命后，术后常见的一种并发症是SE，一些SE病情轻微者，可自行吸收，但是如果SE长时间存在，随着病情的进一步加重，可能诱发慢性硬膜下血肿，因此SBI患者术后要积极采取有效的预防和治疗SE措施[7]。SBI患者术后合并SE后，普遍存在头晕、头痛、喷射状呕吐等症状。目前临床治疗该病的主要方法是高压氧治疗，其能改善脑组织供氧情况，降低脑组织损伤程度，预防继发性损伤脑组织，有利于患者恢复神经功能，同时还能促使创伤病灶生成微血管，清除氧自由基，提高脑组织抗氧化能力[8]。高压氧治疗基本不会诱发不良反应。

　　本研究结果显示，B组治疗总有效率高于A组，并发症发生率低于A组；治疗后，B组检验指标、NIHSS评分、临床指标、SF-36评分优于A组，证实行阿托伐他汀钙联合高压氧治疗SBI开颅术后SE具有较高的有效性和安全性。行开颅手术治疗的SBI患者术后易发生SE，主要表现为头晕头痛等，如果SE病情不严重，积液量不多，机体能自行吸收，但是如果病情严重，积液量过大，需要通过手术清除积液，如果机体长期存在SE，会对硬脑膜及蛛网膜造成长期刺激，导致凝血障碍。作为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的他汀类药物的阿托伐他汀钙，是临床常用的一种降脂药物，临床相关研究结果显示，患者使用后能有效降低TC、LDL-C水平、提升HDL-C水平，具有良好的降脂作用。随着临床深入的研究发现开颅手术患者术后使用他汀类药物，能显著改善炎症反应和神经功能，调整血脂水平，修复受损的血管，改善血管内皮功能。高压氧治疗能提高脑血管收缩能力，减低脑血流量，从而改善SE症状。二者联合疗效显著的主要原因是：通过高压氧治疗能促使病灶区域新生毛细血管、建立侧支循环，有利于微循环改善、加快吸收积液的速度、调整微循环[9]。阿托伐他汀钙能降低受损脑组织炎症反应严重程度，提高血管成熟速度，降低渗出小胶质细胞的数量，和高压氧治疗联合起来，能快速消除积水，促使神经功能恢复[10]。高压氧治疗能快速改善脑组织局部缺氧症状，提高脑细胞代谢能量的能力，降低脑组织损伤程度，加快吸收积液的速度，联合口服阿托伐他汀钙，能降低渗出炎症因子的数量，改善血肿区结构、功能，缩短康复时间，提高患者生活质量。SBI开颅术后SE患者使用阿托伐他汀钙治疗的作用机制：阿托伐他汀钙经口服进入机体后，能和细胞表面抗体与黏附因子竞争性结合，抑制中性粒细胞发挥募集趋化作用，从而发挥出良好的抗炎与抗细胞凋亡作用；SBI开颅术后SE患者基质金属蛋白酶-9表达水平显著增高，导致机体不能正常分解细胞外基质，导致血脑屏障丧失完整性，而口服阿托伐他汀钙后，能降低机体中基质金属蛋白酶-9浓度，使血脑屏障恢复完整，提高预后；口服阿托伐他汀钙后，加快机体吸收SE的速度，快速减少积液，促使再生血管神经，有利于患者恢复神经功能；阿托伐他汀钙能促使脑组织形成神经突触、增生室管膜的作用，提高新生血管神经密度，从而更好地改善神经功能，提高预后[11-12]。

　　综上所述，阿托伐他汀钙联合高压氧治疗SBI开颅术后SE患者的效果显著，能更好地改善神经功能缺损情况，促使积液快速吸收，缩短康复时间，降低治疗总体花费，提高生活质量，且安全性高。

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