摘要：甲型流感病毒（IAV）对公众健康造成了潜在威胁，具有较高的发病率和较强的抗原转变能力，易导致流行病发生发展。现有治疗药物对抗IAV的效果有限，且容易产生抗药性。因此，天然产品成为替代疗法的研究重点，包括水飞蓟、黄芩和绿茶等植物提取物。研究结果表明，天然植物提取物对IAV具有良好的对抗效果，这些化合物在抗IAV治疗方面极具潜力。

　　关键词：天然植物提取物；甲型流感病毒；抗病毒

　　流感病毒是多种呼吸道流行病和季节性地方病的致病病原体。全球每年约有10亿例流感病毒感染患者，其中重症300~500万例、死亡29~65万例，因此必须研发出有效的抗病毒药物。流感病毒（正粘病毒科）是一种RNA病毒，可分为甲、乙、丙、丁4种类型，其中甲型流感病毒（IAV）和乙型流感病毒（IBV）与人类呼吸道感染相关性更大。IAV在过去几十年中造成了多起重大人类疾病流行事件[1-2]。IAV可感染人类、鸟类、猪等，并且会产生破坏性极强的变种IAV，流行潜力极大。除此之外，病毒不断进化也促进了耐药性的产生，进一步限制了已有治疗方案的运用。

　　随着IAV抗药性问题和大流行恐慌日益严重，当前人们迫切需要针对IAV的新型治疗方法。研究证实天然植物提取物中的化合物对多种人类感染病毒具有强效抗病毒活性[3]。其中，奥司他韦就是天然植物中的奎酸和莽草酸结合的起始产物，萜类、黄酮类、香豆素类和多酚类等植物化学物质在体外研究中也对多种人类病毒表现出了抗病毒作用[4]。本文旨在介绍和讨论天然植物提取物对IAV的抗病毒作用。

　　1抗甲型流感病毒的潜在天然抗病毒药物

　　植物提取物药用并不陌生，市场上流通的阿司匹林、吗*和阿托品等都是知名的植物衍生药物[3]。鉴于植物提取物对多种病毒具有优异的抑制功效，副作用最小者甚至没有，本文综述各种植物提取物的抗IAV活性。

　　1.1水飞蓟

　　水飞蓟是菊科植物中一种独特的紫花地中海植物，主要生物活性成分来自水飞蓟素和水飞蓟宾[5]。水飞蓟素常用乙醇溶剂提取法：原料粉碎后加乙醇常温或加热回流提取，滤液浓缩得粗提物；水飞蓟宾采用回流提取法：脱脂原料与有机溶剂加热回流，提取后蒸馏分离。水飞蓟素在100μg/mL的质量浓度下对A/PR/8/34流感病毒有98%的抑制活性，远高于传统的奥司他韦疗法[6]。水飞蓟宾通过降低小鼠BAL液中的病毒载量来抑制IAV感染[7]。此外，水飞蓟宾可降低氧化应激，抑制细胞外信号调节激酶（ERK）/p38 MAPK和IκB激酶（IKK）通路的激活，以及IAV感染诱导的Atg7和Atg3等自噬相关蛋白（Atg）的表达[8]。水飞蓟中的水飞蓟素和水飞蓟宾可抑制IAV复制，并潜在抑制氧化应激相关基因的表达，降低IAV感染诱导的自噬相关基因的表达。

　　1.2黄芩

　　黄芩是一种开蓝色或紫色花的植物，属于唇形科。黄芩主要用于治疗感冒、炎症、呼吸道感染以及肺部和肝部并发症，其中发挥疗效的主要生物活性化合物是黄芩苷和黄芩素[9]。黄芩苷常用乙醇提取法处理：药材粉碎后加乙醇常温或回流提取，滤液浓缩得粗提物；黄芩素采用酸水解法：药材与酸溶液加热回流，水解后调节pH、萃取、干燥制得。研究表明，黄芩苷和黄芩素能够通过诱导IFN信号通路，增强宿主细胞抗IAV感染的反应[10]。此外，黄芩提取物对IAV感染的巨噬细胞表现出了显著的抗病毒和抗炎作用[11]。在动物模型中，黄芩提取物还能有效抑制补体系统过度激活，显著改善IAV感染导致的小鼠急性肺损伤[12]。

　　1.3绿茶

　　绿茶含有儿茶素，主要活性化合物为EGCG，具有抗氧化、抗菌、抗病毒和抗炎功效[13]。儿茶素常用溶剂提取法，主要利用EGCG在有机溶剂或水中的溶解性进行提取。EGCG在乙醇中溶解性较好，常以乙醇为溶剂进行提取。绿茶提取物饮用已被证明可以降低流感病毒感染率、病毒载量和症状[14]。绿茶中的儿茶素EGCG可以抑制病毒进入，将神经氨酸酶介导的IAV内化到宿主细胞中，并发挥免疫调节作用[15]。

　　2天然植物提取物作为抗甲型流感病毒药物的前景

　　植物提取物通常毒性很低，其应用领域非常广泛，常用于保健品、疾病预防治疗、抗菌剂、缓解产品、化妆品等领域[16]。病毒发展迅速，故提出一种替代药物和治疗方法至关重要，尤其是在抗菌药耐药性不断出现的情况下，而植物提取物在流感治疗中展现出了显著的抗IAV效果。

　　尽管植物提取物对甲型流感病毒具有抗病毒活性，但其在抗病毒药物中的应用仍然有限。这主要是因为植物提取物的成分标准化不足[17]。为确保植物提取物成分标准化，应提供具有准确含量的活性化合物。植物提取物富含生物活性和资源，仍需继续研究以发现更多具有抗病毒活性的化合物。

　　3结语

　　研究表明，水飞蓟素和水飞蓟宾能够抑制IAV复制。黄芩则能通过增强抗病毒信号和阻断IAV-NS1介导的信号通路来调节宿主蛋白，从而抑制病毒复制。绿茶抑制病毒进入和神经氨酸酶介导IAV进入宿主细胞内，主要是儿茶素EGCG在起作用。这些植物和茶叶成分可能会成为治疗IAV的候选药物，因此，人们呼吁今后展开更多研究，充分挖掘这些天然产品的抗IAV潜力，为流感治疗提供更多选择。

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