摘要：白杨素是一种天然存在的黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗过敏、抗炎、抗病毒等生物活性，在肿瘤治疗过程中发挥着显著的积极作用。文章综述白杨素概况、生物活性成分、抗肿瘤机制及其在多种癌症中的临床应用，以期为进一步评价白杨素的抗肿瘤活性提供方向，更深层次推动白杨素抗肿瘤作用机制研究，为肿瘤患者带来突出疗效。

　　关键词：白杨素；抗肿瘤；作用机制；研究进展

　　近年来，肿瘤相关疾病已成为国内严重的公共健康问题之一。人口老龄化、城市化趋势及肿瘤发病率和死亡率逐渐上升，对人类健康造成了威胁[1]。肿瘤相关统计报告显示，截止2022年全球发病率位居前5的癌症分别为肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌；死亡率前5的癌症为肺癌、结直肠癌、肝癌、女性乳腺癌和胃癌[2]。传统癌症治疗方法包括手术治疗、化疗、放疗和免疫疗法，存在一定缺陷，如高复发率、易产生耐药性、明显的毒副作用[3]。这促使相关人员努力探索有效的治疗方法，提高治疗效果并减少不良反应。

　　目前，中医被广泛用于治疗各种癌症。研究发现，中药作为辅助性治疗药物，在肿瘤治疗方面起着增强肿瘤抑制、减少毒副作用、提高化学敏感性、延长生存时间和增强体内外化疗效果等作用。白杨素（Chrysin）作为重要的中药成分，在疾病治疗中发挥着重要的健康促进和治疗作用，被广泛应用于肿瘤的综合防治研究。

　　1白杨素概况

　　白杨素别名柯因、5,7-二羟黄酮，主要源于蜂蜜、蜂胶等天然产物，也广泛存在于蔬菜、水果、蘑菇、西番莲和其他草药材料中，以及紫葳科植物木蝴蝶的种子、茎皮、松科植物山白松和芒松的心木等植物中。白杨素是一种天然的黄酮类化合物，具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗过敏、抗糖尿病等。白杨素也是一种天然多酚化合物，具有抗癌、促凋亡、抗血管生成、抗转移、免疫调节和抗氧化特性。已有研究[4]表明，白杨素具有促进细胞凋亡、抑制炎性细胞因子表达、抑制血管生成和转移形成等作用。然而，白杨素对人类疾病的影响机制仍需进一步探讨。

　　2白杨素生物活性成分

　　类黄酮作为白杨素的主要成分，属天然多酚化合物，广泛存在于植物、水果、蔬菜和其他天然物质中，是各种保健品和中医药的重要组成部分。类黄酮化合物具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗过敏和抗癌活性。其有2个苯环（A和B）和一个含氧杂环（C），在A环的5和7位置，连接一个羟基；可根据B环和C环的连接位置、杂环的氧化状态和饱和程度分为几个亚科，包括黄酮、黄烷醇、黄烷酮、黄酮醇、异黄酮和花青素（见图1）。类黄酮化合物通过灭活致癌物、诱导细胞凋亡、触发细胞周期停滞等途径激活抑制血管生成显示其活性，为探索更多相关化合物开辟了新视角。后续可专注使用最新方法和技术的新结构，并引入其他新的天然来源[5]。

　　3白杨素的抗肿瘤作用和机制

　　相关研究发现，白杨素对肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、黑色素瘤、白血病等具有抑制作用。其抗肿瘤机制主要包括抗增殖、抗血管生成、抗氧化、诱导细胞凋亡、抑制癌细胞迁移等。

　　3.1肺癌

　　尽管相关诊断和治疗技术已取得进步，但肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因。肺癌包括小细胞肺癌（SCLC，约占所有肺癌的15%）和非小细胞肺癌（NSCLC，约85%）。肺癌作为常见的癌症之一，易发生侵袭和转移，发病率和死亡率较高[6]。白杨素可通过促进肺癌细胞凋亡抑制肺癌细胞的侵袭、和转移，提高化疗药物的耐药性和敏感性。研究数据显示，白杨素可通过调节多重耐药蛋白MRP1、MRP3和MRP5的表达活性，降低调节肺癌细胞存活和进展的重要因素——谷胱甘肽（GSH）的表达量，促进肺癌细胞凋亡并增强肺癌细胞的氧化应激。并且，白杨素联合化疗剂阿霉素（DOX）处理实验组肺癌细胞后，细胞的凋亡效果明显强于单加药时的对照组[7]。另有研究[8]证实，AMP活化蛋白激酶（AMPK）参与白杨素诱导的A549肺癌细胞的Akt抑制、生长抑制和细胞凋亡，可将激活AMPK的药物作为传统肺癌化疗的有用辅助剂。白杨素直接与IL-6受体（IL-6Rα)结合，激活JAK-STAT3通路，抑制肺癌细胞的侵袭和转移。

　　3.2胃癌

　　胃癌是全球第5大常见癌症，也是第3大常见癌症死亡原因。胃癌的治疗策略包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗。目前，手术切除仍是局部疾病治疗的主要选择，而化疗和放疗则常用于辅助或新辅助治疗以改善预后。白杨素通过调节胃癌细胞中双加氧酶1（ten-eleven translocation en-zymes1，TET1）的表达诱导细胞凋亡和抑制侵袭，并将TET1作为胃癌治疗新型且有前途的治疗靶点。同时，也可通过阻断胃癌细胞中的早期生长反应-1（Egr-1）和NF-κB转录因子活性抑制RON的表达，或通过阻断胃癌细胞中的JNK1/2和ERK1/2信号通路，抑制c-Jun和c-Fos磷酸化，阻断AP-1活性控制MMP-9的表达，降低癌症侵袭性，为开发胃癌抗癌疗法提供证据[9]。

　　3.3肝癌

　　在全球范围内，肝癌是常见的致命恶性肿瘤。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）作为主要的肝癌形式，占比达90%。目前，化疗和免疫疗法是最佳治疗选择。白杨素能有效抑制HCC细胞活力，通过激活p53/Bcl2/caspase-9凋亡信号通路促进HCC细胞凋亡，充当治疗人类HCC的候选药物。白杨素可增强肿瘤细胞对细胞凋亡的敏感性，而肿瘤细胞的耐药性降低了顺铂等化疗药物的有效性。白杨素和顺铂联合在体内和体外诱导肿瘤细胞凋亡，先下调cFLIP，再激活caspase-8，从而触发HCC中cas-pase介导的细胞凋亡[10]。

　　3.4乳腺癌

　　乳腺癌是仅次于肺癌的女性人群癌症死亡的第2大原因。实验结果[11]表明，白杨素对乳腺癌细胞具有抗增殖作用，这一作用具有剂量和时间依赖性。其诱导的细胞毒性是通过抑制细胞增殖和细胞凋亡来实现的。白杨素通过线粒体途径激活乳腺癌细胞中的caspase-3/7，阻碍细胞周期并诱导细胞凋亡。白杨素联合放疗处理乳腺癌细胞（MDA-MDB-231）具有协同抗肿瘤作用，与单一疗法相比，加速了MDA-MDB-231中放射治疗（RT）诱导的细胞凋亡。联合治疗中，细胞凋亡作用与促细胞凋亡基因（Bax）、P53水平升高及抗凋亡基因（Bcl-2）表达水平降低相关；细胞衰减增加与细胞周期蛋白D1、p-STAT3表达降低有关。

　　3.5宫颈癌

　　宫颈癌是全球女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，对女性健康构成了严重威胁，在女性恶性肿瘤发病率中排名第2，仅次于乳腺癌。相关研究发现，白杨素在处理宫颈癌细胞后，增强了促凋亡基因的表达，降低了抗凋亡基因和细胞周期调节基因的表达水平，并通过调节AKT/MAPK通路相关基因，显著抑制增殖并诱导细胞凋亡。白杨素通过减弱细胞存活和诱导凋亡途径，有效抑制了宫颈癌细胞繁殖[12]。白杨素通过半胱天冬酶依赖性细胞凋亡途径和停滞细胞周期诱导宫颈癌细胞死亡削弱，对宫颈癌细胞具有较强的细胞毒性和选择性。白杨素具有抗炎活性，可抑制促炎细胞因子诱导的EMT（上皮间质转化）和CSLC（癌症干细胞样细胞），通过阻断NF-κB/Twist轴在宫颈癌细胞中发挥作用，提供针对人类宫颈癌的关键治疗靶点。白杨素是一种极具潜力的天然化学预防剂，对人宫颈癌（HeLa）细胞具有毒性，能抑制迁移，减少调节抑癌基因（TSG）的CpG启动子甲基化，诱导TSG重新表达，以及促进迁移和炎症相关基因下调。

　　4总结与展望

　　白杨素是一种天然类黄酮，具有多重药理活性，如抗癌、促凋亡、抗血管生成、抗转移、免疫调节和抗氧化等。白杨素的抗癌机制包括抑制细胞增殖和炎症，以及诱导凋亡细胞死亡，通过破坏线粒体膜电位（MMP）并增加DNA片段化的内在线粒体途径诱导细胞凋亡，并通过阻停细胞周期抑制肿瘤生长。鉴于白杨素具有抗肿瘤作用且对正常细胞无毒性，可考虑将白杨素与化疗药物协同用作癌症治疗的佐剂。

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