[摘要]目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Dis⁃ease,AECOPD）患者血管紧张素转换酶2（Angiotensin-Converting Enzyme 2,ACE2）、嗜酸性粒细胞占白细胞的百分比（Eosinophil Percentage of White Blood Cells,ESO%）、肺表面活性蛋白D（Surfactant Protein D,SP-D）表达水平及预后的评估价值。方法选取2022年4—12月化州市中医院收治的100例老年AECOPD患者作为研究对象，根据慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD Assessment Test,CAT）量表进行疾病严重程度分级分为轻度组（n=44）、中度组（n=30）、重度组（n=26），对比3组患者ACE2、EOS％、SP-D表达水平，并应用ROC曲线分析血清ACE2、EOS％、SP-D对老年AECOPD患者预后的评估价值。结果重度组AECOPD患者血清ACE2、EOS％、SP-D水平高于轻、中度组，差异有统计学意义（P均<0.05）。血清ACE2、EOS％、SP-D水平以及三者联合预测老年AECOPD患者预后的曲线下面积分别为0.715、0.751、0.854及0.901，敏感度分别为42.9%、71.4%、67.1%及87.1%，特异度分别为90.0%、63.3%、96.7%及90.0%。结论老年AECOPD患者临床严重性与血清ACE2、EOS％、SP-D水平呈正相关，即疾病严重程度越重，三者水平越高，对于预后评估具有显著的预测性价值，能有效提升预后判断的精确度。

　　[关键词]老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期,血管紧张素转换酶2,肺表面活性蛋白D

　　Assessment Value of Serum ACE2,EOS%,SP-D Expression Levels and Prognosis in Elderly AECOPD Patients

　　CHEN Dongxiong1,XIE Xuguang1,YAN Ligan2

　　1.Department of Second Internal Medicine(Respiratory Medicine),Huazhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huazhou,Guangdong Province,525199 China;2.Department of General Practitioner,Huazhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huazhou,Guangdong Province,525199 China

　　[Abstract]Objective To explore the values of angiotensin-converting enzyme 2(ACE2),eosinophils percentage of white blood cells(ESO%),expression level of surfactant protein D(SP-D)and prognostic assessment in elderly pa⁃tients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 100 elderly patients with AECOPD who were admitted to Huazhou Hospital of Traditional Chinese Medicine for treatment between April and December 2022 were selected as the study objects.Disease severity was graded according to the COPD Assess⁃ment Test(CAT)scale and categorized into mild group(n=44),moderate group(n=30),and severe group(n=26),and ACE2,EOS%,and SP-D expression levels of three groups were compared.The application of ROC curve was used to analyze the assessment value of serum ACE2,EOS%,and SP-D on the prognosis of elderly AECOPD patients.Re⁃sults Serum ACE2,EOS%,and SP-D levels in the severe group of AECOPD patients were significantly higher than those in the mild and moderate groups,and the differences were statistically significant(all P<0.05).The areas under the curve of serum ACE2,EOS%,SP-D levels and the combination of the three for predicting the prognosis of elderly AECOPD patients were 0.715,0.751,0.854,and 0.901,with sensitivities of 42.9%,71.4%,67.1%,and 87.1%,and specificities of 90.0%,63.3%,96.7%,and 90.0%,respectively.Conclusion The clinical severity of elderly AECOPD patients was positively correlated with serum ACE2,EOS%,and SP-D levels,the more severe the disease severity,the higher the levels of the three,which had significant predictive value for prognostic assessment and could effec⁃tively improve the accuracy of prognostic judgment.

　　[Key words]Chronic obstmctive pulmonary disease;Angiotensin-converting enzyme 2;Eosinophil percentage of white blood cells;Surfactant protein;Evaluation value

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstmctive Pulmo⁃nary Disease,COPD）通常表现为持续的呼吸道症状和呼吸流量受限[1]。在COPD患者中，当气道炎症加剧导致急性呼吸系统疾病时，这种状态被称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstmctive Pulmonary Disease,AECOPD），在>40岁人群中发病率达9％~10％[2]。AECOPD老年患者可表现出非典型症状，易被漏诊或误诊。研究表明，血管紧张素转换酶2（Angiotensin-Converting Enzyme 2,ACE2）在严重的肺部损伤中有保护作用[3]。约40%AECOPD患者展现出类似支气管哮喘的嗜酸性粒细胞气道炎症，提示外周嗜酸性粒细胞在AECOPD中起关键作用[4]。另外，肺表面活性蛋白D（Surfactant Protein D,SP-D）在肺部炎症和肺泡损伤中有显著的临床价值[5]。因此，本研究选取2022年4—12月化州市中医院收治的100例老年AECOPD患者为研究对象，深入探讨老年AECOPD患者在ACE2、嗜酸性粒细胞占白细胞的百分比（Eosinophil Percentage of White Blood Cells,ESO%）、SP-D指标上的表现，及这些指标对于疾病预后的评估价值。通过对患者的综合分析，以期能够更好地理解老年AECOPD患者的病情特点，从而为其治疗提供更加有效的参考依据。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的100例老年AECOPD患者为研究对象，并根据慢性阻塞性肺疾病评估测试量表分值对疾病严重程度进行分级：轻度0~10分，中度11~20分，重度>20分。根据患者得分，分为轻度组（n=44）、中度组（n=30）、重度组（n=26）。本研究经化州市中医院医学伦理委员会批准（[2022]第22003），患者知情同意本研究。

　　1.2 AECOPD诊断标准

　　《慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊疗指南评价与综合分析》[6]指出，AECOPD在COPD自然病程中出现呼吸系统症状急性加重，典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多，痰液呈脓性或黏液脓性，可伴有发热等症状，变化超过正常的每日变异率并需要调整常规的药物治疗方案。

　　1.3纳入与排除标准

　　纳入标准：①年龄≥60周岁；②均能配合完成生化检测及相关体格检查；③X线或胸部CT检查未见明显异常。

　　排除标准：①患者合并其他肺部疾病，如肺炎等；②患者存在过敏性疾病，包括变应性鼻炎或荨麻疹的人群；③患者有心脏病、脑部疾病等严重慢性疾病；④患者有血液系统疾病或自身免疫性疾病；⑤患者认知障碍或精神健康异常；⑥患者近两周内使用了可能干扰研究结果的药物或治疗方法。⑦放弃治疗，自动出院者；⑧入院后死亡者。

　　1.4方法

　　1.4.1实验室检查①血清ACE2、SP-D浓度测定：在清晨患者空腹时采集5 mL静脉血样，置于室温中自然凝固约30 min。之后将血样放入离心机2 500 r/min离心10 min，分离血清和红细胞。分离后的血清存放在-80℃的专用医疗冷冻箱中备用。若在存储期间发现血清有沉淀，应重新按照上述流程进行离心。使用酶联免疫吸附法测定血清中的ACE2和SP-D的浓度，并严格遵守使用说明书进行操作。②EOS%测定：抽取患者肘部曲侧静脉血2 mL，放置乙二胺四乙酸二钾（Potassium Ethyl⁃enediaminetetraacetate,EDTA-K2）的真空抗凝管中，然后在2 h内采用XE-2100自动血液分析仪（由本院检验科测定）进行检测分析，记录每位患者外周血嗜酸性粒细胞百分比的检查结果。

　　1.4.2 CAT量表所有患者入院后均填写CAT量表。该量表于2009年由Jones PW等[7]研制，其中文版本由柴晶晶等[8]汉化。内容涵盖咳嗽、咳痰等8个方面。每项评分0~5分，总分0~40分。得分越高，表示疾病对患者的生活质量影响越大，生活质量相对较差。

　　1.5统计方法

　　通过SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。ACE2、EOS、SP-D水平为符合正态分布的计量资料，以(±s）表示，组间差异比较进行t检验；ROC曲线下面积评价老年AECOPD患者各项指标的预后价值。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组患者血清ACE2、EOS％、SP-D水平比较

　　重度组AECOPD患者血清ACE2、EOS％、SP-D水平高于轻、中度组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。

　　2.2血清ACE2、EOS％、SP-D水平对老年AECOPD患者预后的评估价值

　　血清ACE2、EOS％、SP-D水平以及三者联合预测老年AECOPD患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.715、0.751、0.854及0.901，敏感度分别为42.9%、71.4%、67.1%及87.1%，特异度分别为90.0%、63.3%、96.7%及90.0%。见表2、图1。

　　3讨论

　　COPD被认为是肺栓塞的关键高风险因子，24.7％AECOPD患者表现出肺栓塞迹象[9]。近些年，血清ACE2、EOS％、SP-D被视为COPD相关的生物指标。AECOPD的发作常由呼吸道感染触发，而环境因素也可成为促发因素[10]。不同的触发原因可能导致不同生物标志物的浓度变化。因此，血液中的量化指标有助于辅助诊断。

　　本研究探讨老年AECOPD患者血清ACE2、EOS％、SP-D表达水平及预后的评估价值。通过对患者血清ACE2、EOS％、SP-D水平比较，结果显示疾病严重程度越重，老年AECOPD患者上述指标水平越高。迷走神经调控的黏液分泌和支气管平滑肌的张力增加是AECOPD急性恶化的主要原因。证据显示，AECOPD患者通常处于高炎症反应状态，炎症级联过程可触发大量炎性因子的释放并激活不同的免疫细胞，导致全身性炎症反应[11]。炎症因子与参与免疫反应物质通过损害小气道和肺泡的组织结构来减少肺功能。

　　另外在评估该类患者预后评估中，结果显示，血清ACE2、EOS％、SP-D水平以及三者联合预测老年AECOPD患者预后AUC为0.715、0.751、0.854及0.901，敏感度为42.9%、71.4%、67.1%及87.1%，特异度为90.0%、63.3%、96.7%及90.0%。与既往研究结果相似：①在一项探讨AECOPD患者ACE2水平中，结果发现患者血清中ACE2水平在重度组及治疗前显著升高[12]；②有关EOS%对AECOPD患者预后的评估价值中，研究结果指出EOS%≥2％及二者联合预测AECOPD患者住院期间死亡的AUC分别为0.766和0.876，即二者联合预测效能高于单项检测[13]；③有研究结果表明，AECOPD血清中SP-D的浓度>132.47μg/L，其预测AECOPD合并呼衰患者死亡的AUC为0.852，灵敏度为80.0%，特异度75.6%[14]。因此，本研究说明三者联合预测在评估老年AECOPD患者预后中有显著的预测价值，可以更全面地评估患者的预后恢复状态。分析原因可能有：①ACE2能催化血管紧张素Ⅱ形成血管紧张素1-7，与受体结合后有助于血管舒张、抗炎及其他保护作用。ACE2的高表达可能是身体的一种代偿性保护反应。随着有效治疗的进行，患者的体内炎症反应得以缓解，与此同时，相关的抗炎因子的表达也下降，导致血清中的ACE2浓度逐渐降低。②研究显示，COPD的急性加重期与稳定期相比，患者的痰和血清中嗜酸性粒细胞计数显著增多，反映嗜酸性粒细胞在气道炎症中的活跃性[15]。有学者对AECOPD患者EOS%与呼出气一氧化氮及气道细菌感染关系进行了探讨，结果发现30%的患者有嗜酸性气道炎症，说明10%~45%的AECOPD患者存在嗜酸性气道炎症[16]。说明EOS%可作为AECOPD的生物标志物，指导个体化治疗。③SP-D是由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，具有肺组织特异性，参与肺的宿主防御和炎症抑制。在临床实践中，SP-D的异常表达与多种肺部疾病的病理过程密切相关。在患有肺部疾病的患者中，常观察到体内SP-D水平的显著升高，反映了其可作为COPD的生物标志物[14,17]。

　　综上所述，疾病严重程度越重，该类患者血清ACE2、EOS％、SP-D水平越高，且三者联合预测在评估其预后中有显著的预测价值，有助于提高预后准确性。

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