[摘要]目的研究分析原发性胃癌患者诊断中联合人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Re‐ceptor 2,HER-2）的临床价值。方法将2017年6月—2023年1月在徐州医科大学附属邳州医院接受治疗的60例原发性胃癌患者选为观察组，将同期接受体检的60例健康者选为参照组。两组均给予肿瘤标志物水平、HER-2水平检验，对比两组肿瘤标志物水平、HER-2水平，以及肿瘤标志物诊断、HER-2诊断、肿瘤标志物联合HER-2诊断的准确度、灵敏度、特异度。结果观察组糖类抗原19-9、糖类抗原125、糖类抗原72-4、癌胚抗原、HER-2水平分别为（50.37±5.42）U/mL、（49.63±5.29）U/mL、（11.69±2.42）U/mL、（17.53±3.28）ng/mL、（20.65±3.58）ng/mL，明显高于参照组，差异有统计学意义（t=60.451、59.408、30.833、35.147、18.848，P均＜0.05）。肿瘤标志物联合HER-2诊断原发性胃癌的灵敏度与准确度分别为98.33%、97.50%，高于肿瘤标志物和HER-2单一诊断，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论肿瘤标志物与HER-2均可用于诊断原发性胃癌，两者联合的诊断效能更高。

　　[关键词]原发性胃癌；肿瘤标志物；糖类抗原19-9；糖类抗原125；糖类抗原72-4；癌胚抗原；人表皮生长因子受体2

　　Diagnostic Efficacy of Tumor Markers Combined with HER-2 in Patients with Primary Gastric Cancer

　　ZHANG Juan1,ZHANG Dongying1,WANG Qin2

　　1.Department of Pathology,Xuzhou Medical University Affiliated Pizhou Hospital,Xuzhou,Jiangsu Province,221300 China;2.Department of Laboratory,Xuzhou Medical University Affiliated Pizhou Hospital,Xuzhou,Jiangsu Province,221300 China

　　[Abstract]Objective To study and analyze the clinical value of human epidermal growth factor receptor 2(HER-2)combined with human epidermal growth factor receptor 2 in the diagnosis of primary gastric cancer patients.Methods Sixty patients with primary gastric cancer who received treatment in Xuzhou Medical University Affiliated Pizhou Hos‐pital from June 2017 to January 2023 were selected as the observation group,and sixty healthy subjects who under‐went physical examination during the same period were selected as the reference group.Tumor marker level and HER-2 level were tested in both groups.The accuracy,sensitivity and specificity of tumor marker level,HER-2 level and tumor marker diagnosis,HER-2 diagnosis and tumor marker combined with HER-2 diagnosis were compared be‐tween the two groups.Results The levels of carbohydrate antigen 19-9(CA19-9),carbohydrate antigen 125(CA125),carbohydrate antigen 72-4(CA72-4),carcinoembryonic antigen(CEA)and HER-2 in the observation group were(50.37±5.42)U/mL,(49.63±5.29)U/mL and(11.69±2.42)U/mL,(17.53±3.28)ng/mL,(20.65±3.58)ng/mL,signifi‐cantly higher than those in the reference group,and the differences were statistically significant(t=60.451,59.408,30.833,35.147,18.848,all P＜0.05).The sensitivity and accuracy of tumor marker combined with HER-2 in the diag‐nosis of primary gastric cancer were 98.33%and 97.50%,respectively,higher than those of tumor marker combined with HER-2 alone,the differences were statistically significant(both P＜0.05).Conclusion Both tumor markers and HER-2 can be used in the diagnosis of primary gastric cancer,and the combination of the two has a higher diagnostic efficiency.

　　[Key words]Primary gastric cancer;Tumor markers;Carbohydrate antigen 19-9;Carbohydrate antigen 125;Carbohydrate antigen 72-4;Carcinoembryonic antigen;Human epidermal growth factor receptor 2

　　胃癌是临床中比较常见的一种恶性肿瘤，对患者生命健康有着极大的威胁。目前，胃镜检查与病理组织活检是诊断胃癌的常用方式，前者通过向胃部置入胃镜，观察胃部状况，以此判断胃部病变程度。在胃镜检查过程中，多数患者均会产生恐惧、焦虑等不良情绪，影响了检查结果[1]。由于早期胃癌诊断方式有限，加之症状并不明显，导致多数患者确诊时已达中晚期。随着医学检验技术的不断发展与进步，血清肿瘤标志物检测日益普遍[2]。除此之外，人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth factor receptor 2,HER-2）作为一种生长因子，能够发挥跨膜酪氨酸激酶活性，在正常组织中微量表达，但在肿瘤细胞中多呈高表达，为此，对原发性胃癌诊断有着一定的价值[3]。基于此，本文为了探讨肿瘤标志物联合HER-2的诊断价值，现选取2017年6月—2023年1月期间徐州医科大学附属邳州医院收治的60例原发性胃癌患者进行研究。现报道如下。

　　1对象与方法

      1.1研究对象

　　选取本院接受治疗的60例原发性胃癌患者选为观察组，以同期进行健康查体的60名体检者为参照组。观察组：男33例，女27例；年龄33~61岁，均值（50.34±3.67）岁。参照组：男32例，女28例；年龄34~61岁，均值（50.95±3.82）岁。两组以上数据对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会的审批（2023-08-005），所有研究对象或者家属均自愿签订知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①观察组外科术后病理检查（金标准）确诊原发性胃癌，符合《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南》[4]中有关诊断标准；②凝血功能正常；③可正常沟通，意识清楚；④临床资料齐全。排除标准：①伴有严重感染者；②合并其他恶性肿瘤者；③伴有严重肝、肾等器官功能异常者；④近期服用过生长激素、补充性激素者；⑤处于妊娠期或者哺乳期女性。

　　1.3方法

　　肿瘤标志物检验：采集空腹静脉血5 mL，经离心处理后取上层清液待测，离心率3 000 r/min，离心时间10 min，采用UniCel Dxl 800免疫分析系统检测糖类抗原19-9（Carbohydrate Antigen 19-9,CA19-9）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）、糖类抗原72-4（Carbohydrate Antigen 72-4,CA72-4）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）。

　　HER-2水平检验：利用胃镜提取胃黏膜样本，用浓度为3.7%的甲醛溶液进行固定，以BenchMark GX全自动多功能免疫组化染色系统检测HER-2水平。

　　1.4观察指标

　　统计比较两组肿瘤标志物与HER-2水平，以及肿瘤标志物诊断、HER-2诊断、肿瘤标志物联合HER-2诊断的准确度、灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%肿瘤标志物阳性判定标准[5]：CA19-9＞35 U/mL；CA125＞35 U/mL；CA72-4＞6.9 U/mL；CEA＞5 ng/mL。其中1项指标为阳性即肿瘤标志物诊断阳性。

　　HER-2阳性判定标准[6]：HER-2＞15 ng/mL。

　　1.5统计方法

　　将研究数据输入统计学软件SPSS 24.0中检验分析，符合正态分布的CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平以(±s）表示，给予t检验；诊断结果及诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，给予χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平对比

　　观察组CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2肿瘤标志物联合HER2诊断原发性胃癌的结果与诊断效能

　　肿瘤标志物诊断原发性胃癌假阴性8例，假阳性3例，HER-2诊断原发性肺癌假阴性9例，假阳性4例，肿瘤标志物与HER-2联合诊断原发性胃癌的假阴性1例，假阳性2例，见表2。经计算，肿瘤标志物联合HER-2诊断的准确度、灵敏度明显高于肿瘤标志物诊断、HER-2诊断，差异有统计学意义（P均＜0.05）；在特异度方面，肿瘤标志物诊断、HER-2诊断、肿瘤标志物联合HER-2诊断比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表3。

　　3讨论

　　胃癌是一种出现在胃黏膜上皮的恶性肿瘤，诊断方式主要有胃镜检查、CT检查、超声检查等，但都存在一定的局限性[7-8]。为此，在临床中，应积极探索有效的诊断胃癌的方式，从而尽早确诊病情，尽早给予治疗，以此提高患者预后。

　　HER-2是一种主要分布在细胞膜上的细胞原癌基因，少数分布在细胞质中[9]。在病理状态下，HER-2可抑制肿瘤细胞凋亡，且有助于增强肿瘤细胞侵袭力、促进肿瘤心血管再生[10-11]。有关研究发现，HER-2检验对诊断癌症原发病灶有着十分积极的作用，但对早期病症的诊断具有一定的局限性[12-13]。除此之外，血清肿瘤标志物检验也是诊断恶性肿瘤的常用方式，具有操作简单、快捷、痛苦小等优势[14]。在血清肿瘤标志物检验中，CA19-9是一种含有黏液的大分子糖蛋白，与肿瘤大小、淋巴转移、浸润深度等关系密切，是诊断胃癌及预测预后的重要指标[15]。CA125是一种较为常用的肿瘤标志物，当患上胃癌后，CA125呈高表达[16]。CA72-4也是一种含有黏液的大分子糖蛋白，对诊断胃癌进展有着十分积极的作用[17]。CEA是一种广谱肿瘤标志物，通过检验其水平可判断是否存在肿瘤倾向[18]。

　　本文研究表明：观察组CA19-9为（50.37±5.42）U/mL，CA125为（49.63±5.29）U/mL，CA72-4为（11.69±2.42）U/mL，CEA为（17.53±3.28）ng/mL，HER-2为（20.65±3.58）ng/mL均高于对照组（P均＜0.05），与其他文献报道结论一致[19]。肿瘤标志物与HER-2联合诊断原发性胃癌的灵敏度与准确率分别为98.33%和97.50%，高于肿瘤标志物和HER-2单一诊断原发性胃癌的效能（P均＜0.05），与文献报道结论相符[20]。在原发性胃癌诊断中，相较于单一检验来说，肿瘤标志物联合免疫组化指标检验的价值更高，有助于提高诊断阳性率，且能够对病情严重程度予以判定，为临床诊断与治疗提供了可靠的参考依据。

　　综上所述，肿瘤标志物联合免疫组化指标诊断原发性胃癌的价值更高，且通过对肿瘤标志物的检测，可准确判断病情严重程度。

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