[摘要]目的探讨小剂量阿奇霉素联合异丙托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果。方法选取2021年6月—2022年12月徐州矿山医院呼吸内科接收的70例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，根据随机数表法分成对照组和观察组，各35例。对照组患者采用异丙托溴铵雾化治疗，观察组患者采用小剂量阿奇霉素口服联合异丙托溴铵雾化治疗，比较两组疗效、第一秒用力呼气容积、用力肺活量、C反应蛋白（C Reactive Protein,CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平以及不良反应发生情况。结果观察组疗效为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022），且在治疗后观察组患者的肺功能各项均高于对照组，观察组患者治疗后血清CRP、PCT、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论稳定期慢性阻塞性肺疾病患者采用小剂量阿奇霉素联合异丙托溴铵雾化治疗，可提升患者肺部功能，增强治疗效果。

　　[关键词]慢性阻塞性肺疾病；稳定期；异丙托溴铵；阿奇霉素；小剂量

　　Clinical Efficacy of Long-term Low-dose Azithromycin Combined with Ip⁃ratropium Bromide in Stable COPD Patients and Its Effect on Lung Func⁃tion

　　LIU Ming,HUANG Lin,GUO Min

　　Department of Respiratory Medicine,Xuzhou Mining Hospital,Xuzhou,Jiangsu Province,221000 China

　　[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of low-dose azithromycin combined with ipratropium bromide in the treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.Methods Seventy patients with stable chronic obstructive pulmonary disease admitted to Department of Respiratory Medicine of Xuzhou Mining Hospital from June 2021 to December 2022 were selected as the study objects and were divided into control group and observa‐tion group according to random number table method,with thirty-five patients in each group.Control group was treated with ipratropium bromide atomization,observation group was treated with low-dose azithromycin combined with ipratropium bromide atomization.The efficacy,force expiratory volume in one second,forced vital capacity,C re‐active protein(CRP),procalcitonin(PCT),interleukin-6(IL-6)levels and adverse reaction occurrence were compared between the two groups.Results The curative effect of observation group was 94.29%,which was higher than that of control group(74.29%),and the difference was statistically significant(χ2=5.285,P=0.022).After treatment,the levels of pulmonary function in observation group were higher than those in control group,while the levels of serum CRP,PCT and IL-6 in observation group were lower than those in control group,the difference was statistically significant(all P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Low-dose azithromycin combined with ipratropium bromide atomization in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease can improve the lung function and enhance the therapeutic effect.

　　[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease;Stable period;Ipratropium bromide;Azithromycin;Low-dose

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo‐nary Disease,COPD）是常见的呼吸系统疾病，特征是持续性呼吸系统症状及气流受限，COPD急性期改变是导致肺功能迅速恶化的重要因素[1-2]。稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗目标是避免病情恶化，减少急性加重期发生的频率，提高生活质量[3]。异丙托溴铵是一种胆碱能受体拮抗剂，有良好的支气管扩张效果[4]。大环内酯类药物具有抗感染及抗炎效果，近期的研究证明其对COPD稳定有一定的控制作用[5]。基于此，本研究将2021年6月—2022年12月徐州矿山医院呼吸内科接收的70例稳定期COPD患者作为研究对象，旨在分析联合用药治疗该疾病的效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院呼吸内科接收的70例稳定期COPD患者为研究对象。根据随机数表法分成对照组和观察组，各35例。观察组男21例，女14例；年龄60~77岁，平均（68.58±7.69）岁；病程1~13年，平均（7.53±2.17）年。对照组男20例，女15例；年龄60~79岁，平均（67.64±7.42）岁；病程2~11年，平均（7.35±1.75）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究通过医院医学伦理委员会审核（2021050025）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①患者符合稳定期COPD的诊断标准[6]；②年龄60~80岁；③患者了解研究的内容，并签署知情同意书。排除标准：①入组前1周内有支气管扩张治疗者；②急性加重期者；③接受其他特殊治疗者；④严重功能障碍者；⑤精神障碍者；⑥药物过敏者；⑦合并肺部感染者。

　　1.3方法

　　纳入研究的患者均予以止咳、平喘等常规治疗。对照组：异丙托溴铵溶液（国药准字H20223644；规格：2 mL∶0.5 mg）治疗，剂量为0.5 mg/次，1次/d。观察组：在此基础上予阿奇霉素胶囊口服（国药准字H20058155；规格：0.25 g）0.125 g/次，1次/d。两组的治疗均持续3个月。

　　1.4观察指标

　　①疗效评估：显效：临床如气喘、气促、咳嗽等症状基本消失；有效：临床症状有所改善；无效：临床症状无好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　②血清炎症因子：采用酶联免疫吸附试验检测血清降钙素原（Procalcitonin,PCT）、白介素-6（Inter‐leukin-6,IL-6），以比浊法检测C反应蛋白（C Reac‐tive Protein,CRP）水平。

　　③肺功能：比较两组第一秒用力呼气容积（Force Expiratory Volume in One Second,FEV1）、用力肺活量（Force Vital Capacity,FVC），计算FEV1/FVC比值。

　　④不良反应：如消化道反应、肝功能异常、肾功能异常。

　　1.5统计方法

　　应用SPSS 23.0统计学软件处理数据。血清炎症因子水平、肺功能指标为符合正态分布的计量资料，用(±s）表示，组间差异比较用t检验；疗效、不良反应为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，组间差异比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者疗效比较

　　观察组疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者血清炎症因子水平比较

　　治疗后两组血清炎症因子水平均下降，观察组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者肺功能指标比较

　　两组患者治疗后肺功能改善显著，观察组治疗后的肺功能改善更加显著，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应比较

　　两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

　　3讨论

　　COPD患者病情受不同炎症介质的影响，因此减低炎症介质的水平在临床治疗COPD时是非常重要的[7]。异丙托溴铵是一种具有高选择性的M3亚型乙酰胆碱受体抑制剂，可以抑制肺部活性物质的分泌，改善咳痰、咳嗽及呼吸困难等症状[8]。近年来的研究发现，小剂量阿奇霉素不仅可以抗菌，还可以调节免疫功能，阿奇霉素为15环抗生素，可抑制炎症细胞活性，减少炎症因子表达，从而减少支气管阻力，气道炎症渗出，改善肺功能[9]。异丙托溴铵和小剂量阿奇霉素的应用可增强治疗稳定期COPD的疗效。

　　观察组疗效为94.29%，高于对照组的74.29%，且肺功能的改善优于对照组（P均＜0.05），在刘满平等[10]的研究中，其联合阿奇霉素治疗的患者好转率为90.00%，高于对照组的69.57%（P＜0.05），结果提示了小剂量阿奇霉素在治疗COPD可有效改善患者的气道功能。考虑原因为阿奇霉素可以减少炎症因子形成，减少气道黏膜的渗出，从而有效降低了气道阻力[11]。观察组患者治疗后血清CRP、PCT、IL-6标低于对照组（P＜0.05）；提示阿奇霉素在COPD稳定期的治疗具有较大的价值；考虑了原因如下：①阿奇霉素可减少炎症因子形成，减轻气道炎症；②减少中性粒细胞粘附和氧化应激损伤，促进中性粒细胞凋亡。有研究认为口服阿奇霉素的细胞内药物浓度比血清药物浓度高40~400倍[12]。稳定期COPD患者使用小剂量阿奇霉素能有效调节患者的免疫功能。免疫功能改善后，患者能更好地抵抗病原菌对肺功能的影响[13]，此外阿奇霉素可缓解稳定期COPD患者肺泡过度通气的问题，提高运动耐量，改善肺功能；研究中并未发现小剂量长时间应用阿奇霉素会带来更多的不良反应。

　　综上所述，小剂量阿奇霉素联合异丙托溴铵方案可显著提高稳定期COPD患者治疗效果，显著改善患者肺功能及免疫反应。

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