[摘要] 目的 分析在诊断原发性肝癌患者时采取血清 α-L-岩藻糖苷酶(α-l-fucosidase, AFU)、甲胎蛋白(α -fetoprotein, AFP)、异常凝血酶原Ⅱ(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ )检测的 价值。 方法 选取 2022 年 8 月—2023 年 8 月邳州市中医院收治的 83 例原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为 研究对象，依据疾病类型不同，分为良性组(肝硬化患者 41 例)、观察组(原发性肝癌患者 42 例)，另选择 83 例 健康人群作为对照组。检测 3 组血清 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，分析上述指标水平，同时通过 ROC 曲线分 析单项以及联合检测诊断原发性肝癌的价值。 结果 两组患者 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标均显著高于对照组， 且观察组 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组，差异有统计学意义(P 均<0.05)。联合检测时，AUC 提 升至 0.912.灵敏度提升至 89.63%，特异度提升至 99.10%，高于单独检测。 结论 在诊断原发性肝癌患者中，采 用联合 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测方式，有较为理想的诊断价值，能够为完善治疗方案奠定基础，可以作为诊 断原发性肝癌的有效方法之一。

　　[关键词]血清 α-L-岩藻糖苷酶;甲胎蛋白;异常凝血酶原;原发性肝癌;诊断价值

　　Value of Serum α -L-fucosidase, Alpha-fetoprotein and Abnormal Pro ⁃ thrombin Detection in the Diagnosis of Primary Liver Cancer

　　SHANG Yingchun

　　Department of Clinical Laboratory, Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Pizhou, Jiangsu Province,221300 China

　　[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of serum α -L-fucosidase (AFU), α -fetoprotein (AFP), protein induced by vitamin K absence or antagonist- Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) in patients with primary liver cancer. Methods A total of 83 patients with primary liver cancer and liver cirrhosis admitted to Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2022 to August 2023 were selected as the study subjects. According to different disease types, they were divided into benign group (41 patients with liver cirrhosis), observation group (42 patients with primary liver cancer), and 83 healthy people as control group. Serum AFU, AFP and PIVKA- Ⅱ indexes were detected in the 3 groups, and the levels of the above indexes were analyzed, and the value of single and combined detection in the diagnosis of pri ‐ mary liver cancer was analyzed by ROC curve. Results AFU, AFP and PIVKA- Ⅱ indexes in two groups were signifi ‐ cantly higher than those in control group, and the levels of AFU, AFP and PIVKA- Ⅱ indexes in observation group were higher than those in benign group, and the differences were statistically significan (all P<0.05). In the combined detection, the area under curve (AUC) was increased to 0.912. the sensitivity was increased to 89.63%, and the speci‐ ficity was increased to 99.10%, which was higher than that of the single detection. Conclusion In the diagnosis of pa ‐ tients with primary liver cancer, the combination of AFU, AFP and PIVKA- Ⅱ detection has ideal diagnostic value, which can lay a foundation for the improvement of treatment plan, and can be used as one of the effective methods for the diagnosis of primary liver cancer.

　　[Key words] Serum α -L-fucosidase; Alpha-fetoprotein; Abnormal prothrombin; Primary liver cancer; Diagnostic value

　　原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一 ，临床症状 表现为肝区疼痛、肝大、消瘦、乏力等。因为原发 性肝癌起病具有隐蔽性，并且病情发展较为迅速， 不仅诊断较为困难，同时多数发现时已处于中晚 期[1-2] 。基于此，采取有效诊断方式尤为重要。临 床上，病理学检查为本病诊断金标准，因为操作具 有一定创伤性，患者不太容易接受[3-4] 。血清肿瘤 标志物检测已广泛应用于临床，具有操作便捷、费 用 低 、创 伤 小 等 优 点[5-6] 。 α -L- 岩 藻 糖 苷 酶(a-l- fucosidase, AFU)是 一 种 溶 酶 体 酸 性 水 解 酶 ，通 常 在 肝 癌 患 者 中 水 平 较 高 。 甲 胎 蛋 白(Alpha Feto ‐ protein, AFP)是常用诊断原发性肝癌标志物，但其 在部分慢性肝病患者中水平也较高。近年，异常 凝 血 酶 原 Ⅱ( Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist Ⅱ, PIVKA- Ⅱ )指 标 也 常 被 应 用 于 此 疾病诊断中，有着较高特异性。本研究选取 2022 年 8 月—2023 年 8 月邳州市中医院收治的 83 例原 发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，均 对 其 进 行 AFU 、AFP 、PIVKA- Ⅱ 指 标 检 测 ，分 析 诊 断价值，现报道如下。

　　1 资料与方法

       1.1 一般资料

　　选取本院接受治疗的 83 例患者原发性肝癌患 者以及肝硬化患者作为研究对象，依据疾病类型不 同，分为良性组(肝硬化患者)、观察组(原发性肝癌 患者)。良性组(n=41)中男 22 例，女 19例;年龄 45~ 66 岁，平均(55.50±3.50)岁;体质指数(body mass in ‐ dex, BMI)20~27 kg/m2.平均(23.50±1.50)kg/m2.观 察组(n=42)中男 21 例，女 21例;年龄 46~67 岁，平 均(56.50±3.35)岁 ;BMI21~28 kg/m2.平 均(24.50± 1.12)kg/m2.另选择 83 例健康人群作为对照组，其 中 男 42 例 ，女 41 例 ;年 龄 44~67 岁 ，平 均(55.48± 2.15)岁 ;BMI19~28 kg/m2.平 均(23.56±1.24)kg/m2. 3 组一般资料对比，差异无统计学意义(P 均>0.05)， 具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准 (PZSZYY-LL-2023-047)。

　　1.2 纳入与排除标准

　　纳入标准：① 知情同意;② 良性组和观察组经 病理诊断确诊，且原发性肝癌患者符合《原发性肝 癌诊疗规范(2017 年版)》中的诊断标准[7];③ 配合度较高。

　　排除标准：①合并其他重要器官恶性肿瘤疾病 患者;② 服用过影响 PIVKA-Ⅱ 检测的维生素 K 等 药物患者;③处于妊娠期或哺乳期患者;④合并血 液系统疾病患者。

　　1.3 方法

　　检测 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，抽取空腹静脉 血 5 mL，离心处理 10 min，速度为 3 000 r/min，检测 血清。 AFU 采用迈瑞生化仪器(BS-2800M)检测， 含有配套试剂。 AFP 以及 PIVKA-Ⅱ采用罗氏 E601 检测，操作严格遵守仪器标准流程进行。

　　1.4 观察指标

　　①分析指标检测水平，包括 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 。 AFU 正 常 范 围 ：0~40 U/L;AFP 正 常 范 围 ：0~ 5.8 ng/mL;PIVKA-Ⅱ正常范围：0~50.9 mAu/mL。

　　②分析单项及联合检测诊断价值。

       1.5 统计方法

　　采 用 SPSS 26.0 统 计 学 软 件 分 析 数 据 ，AFU、 AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平为计量资料，且符合正态 分布，以(x±s)表示，进行 t 检验。 P<0.05 为差异有 统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 3 组患者 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 指标水平比较 两组患者 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 指标水平显著高于对照组，且观察组 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水 平 高 于 良 性 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义(P 均 <0.05)。 见表 1.

　　2.2 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 单项以及联合诊断效能 比较联合检测时，AUC 提升至 0.912.灵敏度提升至 89.63%，特异度提升至 99.10%。见表 2、图 1.

　　3 讨论

　　原发性肝癌属于恶性肿瘤，其发病率和病死率 较高，且在发病早期无明显症状。发热、咳嗽等表现 是原发性肝癌患者的主要临床症状[8-9]。因此，早期 采取有效诊断方法，对患者预后起着至关重要的作 用。目前，原发性肝癌的临床诊断方法一般采用影 像学检查、细胞学检查等[10-11]。然而，这些方法的诊 断结果并不理想，容易导致漏诊和误诊。超声和其 他影像学检查虽然无创，但需要有经验的医生进行 评估，其结果受个人主观因素的影响。虽然手术病 理检查是诊断本病的金标准，但由于创伤大、费用 高，可能会引起肝脏出血，患者接受度较低[12-13]。血 清学指标检查具有安全性高、操作方便、无创、重复 性好等优点，是一种较为理想的诊断方法。

　　AFU 是一种溶酶体酸性水解酶，其在细胞溶酶 体广泛存在，在肝脏和肾脏组织中含量较高，具有 高活性[14-15]。因为肝癌细胞中酶蛋白的合成速度 会加快，降解速度会减慢，致使在原发性肝癌患者 机体中含量增加。 AFP 是一种糖蛋白，由胎儿肝细 胞和卵黄囊合成，当肝细胞发生癌变时，部分肝细 胞恢复产生这种蛋白质的能力[16-17] 。PIVKA- Ⅱ 也 称为右旋-y-羧基-凝血酶原，是一种蛋白质，当维 生素 K 缺乏或拮抗剂 Ⅱ 诱导时生成，PIVKA-Ⅱ 产 生的机制与患者肝脏维生素 K 缺乏导致代谢异常密切相关[18-19]。在羧基化不完全情况下，凝血酶原 氨基端附近 Gla 区存在的 10 种谷氨酸变化成无凝 血活性的凝血酶原 ，在原发性肝癌患者血清中 ， PIVKA-Ⅱ水平较高。

　　本研究结果显示，观察组 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 指标水平高于良性组(P 均<0.05)。由此可以看出， 上述指标可以作为原发性肝癌诊断鉴别的依据。单 项检测 AFU、AFP、PIVKA- Ⅱ 的 AUC 分别为 0.656、 0.802、0.888.其 中 AFP 灵 敏 度(79.99%)最 高 ， PIVKA-Ⅱ特异度(90.12%)最高。联合检测时，AUC 提升至 0.912.灵敏度提升至 89.63%，特异度提升至 99.10%。由此可以看出，在单项检测中，PIVKA- Ⅱ 的 AUC 值最高，表示其诊断效能较高。 AFU 敏感 度、特异度并不高，究其原因可能为患者个体之间差 异不同，例如病情严重程度、合并其他慢性疾病等。 AFU 最小表示其诊断原发性肝癌的诊断价值弱于其 他 两 项 指 标 。 对 比 单 项 检 测 ，联 合 AFU、AFP、 PIVKA-Ⅱ检测，能够较大幅度提升敏感度、特异度。 赵 云 等[20] 研 究 指 出 ，采 用 联 合 检 测 血 清 AFP、 PIVKA- Ⅱ 、AFU 水平，结果表明血清 AFP、PIVKA- Ⅱ、AFU 联合检测灵敏度(88.71%)、特异度(98.80%) 高于单项检测(P<0.05)，这与本研究结果一致。

　　综上所述，联合 AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测可作 为原发性肝癌诊断依据，且有着较为明显诊断价 值，其灵敏度、特异度较高，有利于早期确诊。

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