[摘要] 目的 分析耐多药肺结核(Multidrug Resistant Tuberculosis, MDR-TB)患者使用莫西沙星联合纤维支气 管镜(Brancho Fiberoscope, BF)药物灌注治疗的效果 。方法 选取 2021 年 1 月—2022 年 12 月菏泽市传染病医 院收治的 120 例 MDR-TB 患者，以随机数表法分为两组 。对照组(60 例)采取常规化疗方案治疗，研究组(60 例)在常规化疗的基础上应用 BF 药物灌注联合莫西沙星治疗 。 比较两组患者的临床疗效 、C 反应蛋白( C- reactive Protein, CRP)与降钙素原(Procalcitonin, PCT)水平以及不良反应发生情况 。结果 研究组患者的总有 效率为 91.67%，高于对照组的 73.33%，差异有统计学意义(χ2=6.984.P<0.05)。 治疗后与对照组相比，研究组 患者的 CRP、PCT 水平更低，差异有统计学意义(P 均<0.05)。 两组患者的不良反应对比，差异无统计学意义 (P>0.05)。 结论 MDR-TB 患者采用 BF 药物灌注联合莫西沙星治疗可以增强临床疗效，抑制机体炎症因子， 安全性较为理想，具有临床应用价值。

　　[关键词] 纤维支气管镜,药物灌注,莫西沙星,耐多药肺结核

　　肺结核是经呼吸系统传播的慢性传染性疾病， 若患者感染结核分枝杆菌的同时对利福平与异烟肼耐药 ，则称为耐多药肺结核(Multidrug Resistant Tuberculosis, MDR-TB)。 MDR-TB 作为一种难治性肺结核，具有空洞形成率高、传染性强、治疗周期长等特点，严重危及了患者的健康。现阶段，MDR- TB患者主要采用化疗药物治疗，但单纯化疗与口服用药方式无法完全控制病情进程[1] 。莫西沙星是 一种抗结核活性强 、生物利用率高的喹诺酮类药 物，其与一线及二线抗结核药物联合应用时并无交 叉耐药性[2] 。 同时，一些研究发现不同给药途径对 MDR-TB 病灶 吸 收率 的影 响存 在差 异性[3-4] 。纤 维 支 气 管 镜(Brancho Fiberoscope, BF)药 物 灌 注 属 于 新型的治疗给药途径，通过向病灶直接注入药物， 能够有效增强局部药物浓度，促进病灶吸收，为杀 灭结核杆菌提供了有力的支持[5] 。本研究选择 2021 年 1 月—2022 年 12 月菏泽市传染病医院收治的 120 例 MDR-TB 患 者 为 研 究 对 象 ，分 析 莫 西 沙 星 与 BF 药物灌注方案的获益情况，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择本院就诊的 120 例 MDR-TB 患者，以随机数表分研究组和对照组，各60例。研究组中男32例，女28例;年龄 35~75 岁，平均(50.60±6.84)岁; 病程 8 个月~6 年，平均( 3.12±0.85)年 。对照组中男 31 例，女 29 例;年龄 34~78 岁，平均(50.70±6.44)岁; 病程 8 个月~6 年，平均( 3.15±0.80)年 。两组患者的 一般资料比较，差异无统计学意义(P 均>0.05)，具 有可比性 。本研究已通过本院医学伦理委员会 审批(2020/12/25)。

　　1.2 纳入与排除标准

　　纳入标准：①MDR-TB 符 合《肺结核基层诊疗指南(2018 年)》[6]中的相关诊断标准 ，经药敏试 验 结果证实;②CT 检查显示肺内有活动性病灶;③患 者及其家属对研究方案知情同意 。排除标准：①合 并肝肾功能不全、免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重心 脑血管病变、营养代谢性疾病者;②合并肺炎、矽肺 病等其他肺部疾病者;③未控制的糖尿病者;④合 并肺外结核者;⑤处于妊娠或哺乳期的女性;⑥患 有精神障碍者。

　　1.3 方法

　　对照组采取常规化疗方案治疗 。强化治疗期： 0.6 g 利奈唑胺(国药准字 H20193189;规格：0.6 g)， 1 次/d;0.2 g 丙 硫 异 烟 胺(国 药 准 字 H20003327;规 格 ：0.1 g)，3 次/d;0.5 g 左 氧 氟 沙 星( 国 药 准 字 H20080278;规格：0.1 g)，1 次/d;0.25 g 环丝氨酸(国 药准字 H20130063;规格：0.25 g)，2 次/d;1.5 g 吡嗪酰胺(国 药 准 字 H51020877;规 格 ：0.25 g)，1 次/d。 巩固治疗期：吡嗪酰胺 1.5 g/次，左氧氟沙星 0.5 g/次， 以 上 药 物 治 疗 均 为 1 次 /d ;丙 硫 异 烟 胺 0.2 g/ 次 ， 3 次/d 。上 述 药 物 均 为 口 服 ，治 疗 时 间 为 强 化 期 6 月，巩固治疗期 12 个月，共治疗 18 个月。

　　在常规化疗方案的基础上，研究组采用BF药物灌注与莫西沙星联合治疗 。①BF 药 物灌 注：通 过雾化方式联合 10 mL 利多卡因对患者进行麻醉， 置入支气管镜至支气管靶位，使用氟喹诺酮类 、氨 基糖甙类药物对支气管分泌物予以清洁，并对靶肺 段持续冲洗、抽吸 。经 X 线引导置入导管至空洞病 灶 ，之 后 注 入 15 mL 抗结核凝胶药物，撤出支气管镜、导管，患者平卧 30 min，密切监测其生命体征并 予以低流量吸氧 。每间隔 20 d 治疗 1 次，治疗时间 为 9 个 月 。② 莫 西 沙 星(国 药 准 字 H20183530;规 格：0.4 g)：口服，0.4 g/次，1 次/d，共治疗 18 个月。

　　1.4 观察指标

　　①根据痰菌培养结果联合《肺结核影像诊断标 准》[7]中的标准对评价两组临床疗效，并将疗效划分 为显效(痰菌培养为阴性，空洞闭合，病灶完全吸收 或吸收>80%)、有效(痰菌培养为阴性，空洞减少≥ 50%，病灶吸收 50%~80%)、无效(痰菌培养为阳性， 空洞减少<50%，病灶吸收<50%)、进展(病灶 、空洞 增 加 >20%)4个等级，总有效率=显效率+有效率 。

　　②分别在治疗前后抽取患者的静脉血标本 3~5 mL， 高速离心(转速：3 000 r/min;半径：8 cm)10 min，血清分离后以酶联免疫吸附法检测血清炎症因子C应蛋白(C-reactive Protein, CRP)、降 钙 素 原(Pro ‐ calcitonin, PCT)水平 。③ 比 较 两 组 用 药 不 良 反应 ， 观察指标包括头晕 、恶心呕吐 、胸闷 、血压上升 、食 欲减退、皮疹等，并计算不良反应总发生率。

　　1.5 统计方法

　　使 用 SPSS 26.0 统计学软件分析研究数据 ， CRP、PCT 水平为计量资料，符合正态分布，以(±s) 表示，组间差异比较进行 t 检验;临床疗效 、不良反 应 发 生率 等计数 资料 以 例数(n)和率(%)表示 ，组 间差异比较进行 χ2 检验 。P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床疗效对比

　　与对 照组相 比 ，研究组患者的总有效率更 高 ， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1.

　　2.2 两组患者血清炎症因子对比

　　治疗前两组患者的 CRP、PCT 水平对比，差异无统计学意义(P 均>0.05);治疗后与对照组相比，研究组患者的CRP、PCT水平更低，差异有统计学意义(P 均<0.05)。 见表 2.

　　2.3 两组患者不良反应发生率对比

　　两组患者的不良反应总发生率对比，差异无统 计学意义(P>0.05)。 见表 3.

　　3 讨论

　　MDR-TB 在临床中较为常见，此类患者带菌时 间长，不仅延长了治疗周期，且潜在的传播人数随 之 增 加[8-9] 。 因此 ，探 寻 高 效 且 安 全 的 用 药 方 案 并 进一步增强 MDR-TB 患者的临床疗效十分必要。

　　莫西沙星属于广谱抗菌素，口服后可以对耐药 结 核 菌 DNA 促 旋 酶 进 行 有 效 抑 制 并 促 使 其 凋 亡 。 与其他氟喹诺酮类药物结构相比，莫西沙星进一步 优化了分子结构，具有较高的抗菌活性，可以提高细 菌细胞膜的损伤作用，阻断分支菌酸代谢与蛋白质 生成的途径[10] 。然而，有研究指出单纯莫西沙星对 于 MDR-TB 空洞病灶的效果不佳，考虑原因可能与 病灶局部血运不佳、纤维组织增生有关，致使药物无 法渗透至病灶区域，继而影响治疗效果[11] 。BF 药物 灌注能够向病灶直接注入抗结核药物，联合反复冲 洗、抽吸肺段与肺叶，进一步提高了局部药物浓度， 促使坏死组织脱落、排出，继而弥补口服抗结核药物 的不足，保障治疗效果[12] 。蒋凛[13]对 53 例 MDR-TB 患者应用了 BF 药物灌注与莫西沙星联合治疗，联用 组治疗总有效率(84.91%)较常规治疗组的(67.92%)高 。本研究发现，与对照组总有效率(73.33%)相比， 研究组总有效率(91.67%)更高(P<0.05)。 可见莫西 沙星与 BF 药物灌注协同作用能够抑制耐药结核菌 生长并使其凋亡，提高整体治疗效果 。 同时，MDR- TB 患者体内的耐药结核菌能够刺激大量炎症因子 与纤维蛋白释放，甚至引起炎性级联反应，加重肺损 伤与病灶纤维化[14] 。李宝龙[15]采用 BF 药物灌注与 莫西沙星联合治疗 49 例 MDR-TB 患者，治疗后本组 PCT(0.2±0.1)ng/mL 较 常 规 治 疗 组(0.5±0.1)ng/mL 低 。本研究结果发现，与治疗后对照组 PCT(0.50± 0.13)ng/mL 对 比 ，研 究 组 结 果(0.20±0.11)ng/mL 更 低，且 CRP 指标也较对照组低(P 均<0.05)。 可见，莫 西沙星联合 BF 药物灌注能够促进耐药结核菌的凋 亡，抑制机体炎症反应，为疾病预后提供了全面的保 障 。从用药安全性来看，两组不良反应未见差异(P> 0.05)。 可见，BF 药物灌注与莫西沙星联合方案并不 会增加治疗风险，安全性尚可。

　　综上所述，MDR-TB 患者采用 BF 药物灌注联合 莫西沙星治疗可以增强临床疗效，抑制机体炎症因 子，安全性较为理想。

　　[参考文献]

　　[1] 王涛 . 化疗配合莫西沙星和卷曲霉素治疗耐多药肺 结核患者的效果[J]. 中国医药指南,2021.19(9):55-56.

　　[2] 郭武 , 田霞 ,任伟 ,等 . 莫西沙星联合纤维支气管镜药染学杂志,2021.31(17):2673-2677.

　　[2] 慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共 识编写组 . 中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实 践 指 南 [J]. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 , 2020. 43(2): 1120- 1129.

　　[3] 李丹 . 莫西沙星联合头孢哌酮钠舒巴坦钠用于重症 肺 炎 治 疗 的 临 床 观 察 [J]. 智 慧 健 康 , 2023. 9(6): 117- 120.125.

　　[4] Deretic V, Timmins GS. Enhancement of lung levels of antibiotics by ambroxol and bromhexine[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol,2019.15(3):213-218.

　　[5] 中华医学会 , 中华医学会杂志社 , 中华医学会全科医 学 分会 , 等 . 慢 性 阻 塞 性肺 疾 病 基 层诊疗 指 南( 2018 年)[J]. 中华全科医师杂志,2018.17(11):856-870.

　　[6] 郭水根,王晶,粟玲,等 .PSM 法评价两种哌拉西林复合 制剂治疗 COPD 伴下呼吸道感染的疗效与安全性[J]. 复旦学报:医学版,2022.49(5):670-676.696.

[7] 何权瀛 ,冯淬灵 . 慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识(2023 版)[J].中国全科医学 , 2023. 26(35): 4359-4371.

　　[8] 严 晓妹 ,路 运健 , 陶 赟臻 ,等 . 胸腺 肽 注射 液对 老 年慢 性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者肺功能及免疫功 能的影响[J].河北医药,2021.43(20):3119-3121.3125.

　　[9] 杨欢欢 ,唐颖 丽 , 眭 菓 ,等 . 盐 酸 氨 溴 索联合纤 维 支气 管 镜肺 泡灌 洗 治疗 重 症肺 炎 患 者 的疗 效 [J].西 部 医 学,2023.35(3):400-404.

　　[10] 付晨雪 . 左氧氟沙星联合氨溴索治疗老年慢性阻塞 性肺疾病合并肺部感染患者的疗效研究[J]. 中国现 代药物应用,2023.17(9):105-107.

　　[11] 张 东 光 , 王 薇 , 贾 珍 珍 , 等 . 氨 溴 索 联 合 纳 洛 酮 在 COPD 急性加重期并呼吸衰竭低流量吸氧治疗中的 辅助作用分析[J]. 医学综述,2021.27(8):1621-1625.

　　[12] 谭雪婷 ,林彩战 ,钟小娜 . 盐酸氨溴索治疗慢性阻塞 性肺疾病合并肺部感染的临床效果[J]. 中国当代医 药,2020.27(36):64-66.