[摘要]目的探讨不同药物治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素水平的影响。方法选取2021年2月—2023年2月于巨野县人民医院收治的80例子宫肌瘤患者为研究对象，根据用药的不同进行分组，研究组和对照组，各40例，对照组采用米非司酮治疗，研究组在对照组的基础上实施他莫昔芬治疗。统计和比较两组患者治疗效果、血清性激素、炎症因子水平、不良反应发生率。结果研究组总有效率为97.50%，相比于对照组的80.00%较高，差异有统计学意义(χ2=4.507，P<0.05）。治疗前，两组血清性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组促卵泡素、促黄体素、雌二醇、孕酮水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。治疗前，两组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组高敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论他莫昔芬联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果显著，可以改善患者的血清性激素水平，降低炎症因子水平。

　　[关键词]子宫肌瘤,肿瘤坏死因子-α,炎症因子,性激素

　　Effects of Different Drugs on Uterine Fibroids and Their Effects on Sex Hormone Levels

　　LIMing1,LI Huixia2,YANG Bo1

　　1.Department of Pharmacy,Juye County People's Hospital,Heze,Shandong Province,274900 China;2.Department of Infection Management,Juye County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Heze,Shandong Province,274900 China

　　[Abstract]Objective To investigate the effect of different drugs on the treatment of uterine fibroids and the effect on the level of sex hormone in patients.Methods A total of 80 patients with uterine fibroids admitted to Juye County People's Hospital from February 2021 to February 2023 were selected as the research objects and divided into two groups according to different drug use:study group and control group,each with 40 cases.The control group was treated with mifepristone,and the study group was treated with tamoxifen on the basis of the control group.The thera‐peutic effect,levels of serum sex hormones,inflammatory factors and incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups.Results The total effective rate of the study group was 97.50%,which was higher than that of the control group(80.00%),and the difference was statistically significant(χ2=4.507,P<0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference in serum sex hormone levels between the two groups(P>0.05);after treatment,the levels of follicle-stimulating hormone,luteinizing hormone,estradiol and progesterone in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(both P<0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference in serum inflammatory factors between the two groups  (P>0.05);after treatment,the levels of high-sensitive C-reactive protein,interleukin-6 and tumor necrosis factor-αin the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(both P<0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion Tamoxifen combined with mifepristone has a remarkable effect in the treatment of uterine fibroids,which can improve the serum sex hormone level of patients and reduce the level of inflammatory factors.

　　[Key words]Uterine fibroids;Tumor nerosis factor-α;Inflammatory factors;Sex hormone

　　子宫肌瘤属于女性生殖器官中较为常见的良性肿瘤中的一种，一般多发生在育龄期女性中，临床常表现为腹部疼痛、白带量增加、月经周期不稳定等[1-3]，对患者的日常生活造成了很大的影响。若没有对于子宫肌瘤进行及时治疗，会对生命安全产生一定的威胁。临床上对于子宫肌瘤的治疗主要是通过控制性激素至较低水平，从而可以阻滞子宫肌瘤体积的增长，一般常采用药物进行治疗，米非司酮属于人工合成孕激素受体拮抗剂中的一种，是临床上治疗子宫肌瘤的常用药[4]，但治疗周期较长。他莫昔芬一般是通过抑制雌激素发挥作用，从而抑制肌瘤生长，很好地发挥治疗子宫肌瘤的作用[5-6]。对此，本研究选取2021年2月—2023年2月于巨野县人民医院收治的80例子宫肌瘤患者作为研究对象，以探讨米非司酮联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素水平的影响。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取于本院收治的80例子宫肌瘤患者作为研究对象，根据用药的不同分为研究组和对照组，各40例，对照组年龄25~60岁，平均（41.78±1.02）岁；患病时间6个月~5年，平均（2.69±1.17）年；肌瘤多发10例、单发30例；肌瘤直径：2~8 cm，平均（4.25±0.44）cm。研究组年龄24~60岁，平均（41.76±1.00）岁；患病时间6个月~6年，平均（2.71±1.13）年；肌瘤多发12例、单发28例；肌瘤直径：3~8 cm，平均（4.29±0.46）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批。在详细告知患者以及家属本研究的主要内容以及注意事项后，自愿参与本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①前1个月未参加过类似的研究患者；②年龄23~60岁患者；③能够配合研究进行的患者。

　　排除标准：①对他莫昔芬过敏的患者；②对米非司酮过敏的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性。

　　1.3方法

　　对照组实施米非司酮治疗。米非司酮片（国药准字H10950347；规格：25 mg）口服，12.5 mg/次，1次/d，治疗时间为2个月。

　　研究组在对照组的基础上实施他莫昔芬治疗。枸橼酸他莫昔芬片（国药准字H32021472；规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，治疗时间为2个月。

　　1.4观察指标

　　对比两组治疗效果、血清性激素水平以及血清炎症因子水平。

　　①治疗效果分为显效（子宫肌瘤减少的程度80%及以上，症状得到显著改善）、有效（子宫肌瘤减少的程度60%~<80%，症状得到基本改善）和无效（子宫肌瘤减少的程度<60%，症状未改善）。总有效率=1-无效率。

　　②血清性激素水平包括促卵泡素（Follicle Stimulating Hormone,FSH）、促黄体素（Luteinizing Hormone,LH）、雌二醇（17β-estrodiol,E2）、孕酮（Progesterone,P）。

　　③血清炎症因子包括高敏C反应蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein,hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Ne‐crosis Factor-α,TNF-α)。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，血清性激素、炎症因子水平等计量资料符合正态分布，以(±s）表示，进行t检验；治疗效果等计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果对比

　　研究组总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组患者血清性激素水平对比

　　治疗前，两组血清性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组FSH、LH、E2、P水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。

　　2.3两组患者血清炎症因子水平对比

　　治疗前，研究组和对照组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组炎症因子均与治疗前相比降低，且研究组hs-CRP、IL-6、TNF‐α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生率对比

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　随着生活节奏的加快以及生活水平的提高，罹患子宫肌瘤的患者逐渐增加，对于患者的生活质量产生了很大的不良影响。而临床上一般优先选择药物进行相应的治疗[7-8]。米非司酮属于孕激素受体拮抗剂中的一种，属于临床上治疗子宫肌瘤的首选药物之一，治疗周期较长，但患者长时间地使用米非司酮，一方面可能会很大程度地导致产生肝肾功能异常的概率增加，另一方面，停药后的复发概率也会增大。而他莫昔芬一般是通过抑制雌激素发挥作用，从而抑制肌瘤生长，很好地发挥治疗子宫肌瘤[9-10]。

　　本研究中，治疗前，研究组和对照组血清性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的FSH（9.35±1.30）U/L、LH（9.59±1.77）U/L、E2（137.58±12.33）pmol/L、P（9.98±2.71）μg/L均低于对照组（P均<0.05）。与李玮等[11]研究显示观察组的FSH（7.4±1.1）U/L、LH（14.6±5.2）U/L、E2（112±37）pmol/L、P（8.6±2.5）μg/L水平均低于对照组（P均<0.05）的结果一致，提示他莫昔芬联合米非司酮可以改善患者的血清性激素水平。分析原因可能是因为：雌激素、P不能和受体进行结合，血清中雌激素、P的水平会处于较高的状态，下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节作用使得雌激素、P的合成分泌作用有所降低，从而促使血清中雌激素、P水平有所下降[12-13]。另外国内学者的研究中报道称，雌激素、P水平会随着FSH水平的升高而有所上升[14]。而他莫昔芬、米非司酮的作用效果较为相近，属于P受体拮抗药物[15]，因此治疗后，患者的血清性激素水平下降。与此同时，研究组总有效率相比于对照组较高（P<0.05）。治疗前，研究组和对照组血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组hs-CRP、IL-6、TNF‐α水平均低于对照组（P均<0.05）。而在安全性方面，研究组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明他莫昔芬联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果显著，可以降低炎症水平，而安全性较高。

　　综上所述，他莫昔芬联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果显著，可以改善患者的血清性激素水平，降低炎症因子水平。但是本研究也存在一定的不足之处，由于研究时间有限，并未对两者联合治疗的远期疗效进行深入探讨，日后会加大研究的范围和力度。

　[参考文献]

　　[1]何海燕.理气化痰消汤联合抗孕激素药物治疗子宫肌瘤患者的临床分析[J].中国现代药物应用,2021,15(22):214-216.

　　[2]陈慧.药物联合(卡前列素氨丁三醇+米非司酮)保守治疗子宫肌瘤患者的临床效果及安全性[J].中国医药指南,2021,19(17):5-7.

　　[3]姚美蓉.宫腔镜下电切术联合药物控释性节育环治疗子宫肌瘤的临床效果[J].临床医学研究与实践,2019,4(24):94-96.

　　[4]曾委.丹参片联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效[J].临床合理用药,2023,16(12):127-129.

　　[5]葛春梅,杨丽,王俊平,等.曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素和细胞因子水平的影响[J].医学理论与实践,2022,35(18):3146-3148.

　　[6]白长焕,王利蕊,岳瑞芹,等.曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床观察及对血清TGF-β1、VEGF及HIF-1α水平的影响[J].药物评价研究,2021,44(7):1463-1467.

　　[7]陈剑,施斌.理气消癥汤联合米非司酮、他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中国中医药科技,2021,28(3):437-439.

　　[8]Rovelli RJ,Cieri-Hutcherson NE,Hutcherson TC.Sys‐tematic review of oral pharmacotherapeutic options for the management of uterine fibroids[J].J Am Pharm Assoc(2003),2022,62(3):674-682,e5.

　　[9]Tirmazy S,Farooq Latif M,Nadir Salih G,et al.A rare case of pulmonary benign metastasising leiomyomatosis in a woman with a previous history of hysterectomy for uterine fibroids[J].Clin Med(Lond),2023,23(1):78-80.

　　[10]吴妍,陈思颖,王娜婷.小剂量米非司酮联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的临床效果观察[J].临床合理用药杂志,2020,13(17):105-106.

　　[11]李玮,朱根海,吴秀荣,等.米非司酮联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素和炎症因子水平的影响[J].中国医药,2020,15(11):1753-1756.

　　[12]唐梅兰.他莫昔芬联合米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤临床研究[J/CD].现代医学与健康研究电子杂志,2019,3(21):64-65.

　　[13]魏永勤.他莫昔芬联合米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的疗效观察及安全性分析[J].现代诊断与治疗,2019,30(1):73-74.

　　[14]张生兰,马西文.宫瘤消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤对患者子宫肌瘤体积及激素水平的影响[J].世界中医药,2018,13(11):2749-2752.

　　[15]Bi C,Qiao M,Jia Y,et al.Network meta-analysis of 6 kinds of Chinese patent medicines combined with mife‐pristone in the treatment of uterine fibroids:A protocol for systematic review and network meta-analysis[J].Medicine(Baltimore),2021,100(42):e27523.