【摘要】目的  探讨新生儿肺出血患儿采用高频振荡通气与矛头蝮蛇血凝酶联合治疗对患儿肺出血止血效果及血气分析、呼吸力学指 标的影响。方法  按照治疗方法的不同将2018 年 1 月至2023 年 8 月期间东莞市厚街医院收治的60 例新生儿肺出血患儿分为对照组（30 例， 实施高频振荡通气治疗）与观察组（30 例， 实施高频振荡通气联合矛头蝮蛇血凝酶治疗）， 开展前瞻性研究， 两组患儿均治疗并观察至出 院。治疗 12 h 后，统计并比较两组患儿临床疗效，肺出血停止时间、呼吸机治疗时间及住院时间，治疗前后血气分析、呼吸力学指标， 以及治疗期间并发症发生情况。结果  观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组；与对照组患儿肺出血停止时间、呼吸机治疗时间及住 院时间相比， 观察组均更短；与治疗前比， 治疗 12 h 后两组患儿血氧饱和度（SaO2 ）、动脉血氧分压（PaO2 ）、潮气量（ VT ）、呼吸系 统顺应性（Crs ）水平均显著升高， 且观察组更高；动脉血二氧化碳分压（PaCO2 ）、吸气峰压（PIP ）、呼吸频率（RR ）均显著降低， 且 观察组更低（均 P<0.05 ）；两组患儿并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05 ）。 结论  新生儿肺出血患儿采用高频振荡通气 与矛头蝮蛇血凝酶联合治疗的疗效显著，能有效缩短患儿肺出血停止时间与治疗时间，调节血气指标，改善呼吸力学且安全性良好。

　　【关键词】肺出血; 新生儿; 高频振荡通气; 矛头蝮蛇血凝酶; 血气分析

　　新生儿肺出血是指新生儿时期肺部大量出血，出血范围至少波及肺脏的两个大叶，且病情进展迅速，是导致新生儿病死的主要因素。机械通气是降低新生儿肺出血病死率的重要治疗方案，其中高频振荡通气是一种常用的肺保护性通气策略，通过连续性高频、小潮气量通气模式将患儿塌陷的肺泡打开，对肺壁进行有效压迫止血，且减轻患儿肺损伤[1-2]。但新生儿肺出血治疗期间若不能快速有效止血，则会延长机械通气时间，增加患儿感染风险，因此患儿机械通气治疗期间仍需尽可能增强止血效果。近年来，矛头蝮蛇血凝酶被广泛用于出血性疾病的治疗，其是一种从矛头蝮蛇的毒液分离出来的凝血物质，具有高效止血效果[3] 。基于此开展本研究，旨在探讨新生儿肺出血患儿采用高频振荡通气与矛头蝮蛇血凝酶联合治疗，对患儿肺出血的止血效果及血气分析、呼吸力学指标的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1 一般资料 按照治疗方法的不同将2018年1月至 2023年8月期间东莞市厚街医院收治的60 例新生儿肺 出血患儿分为对照组（30例）与观察组（30例），开展前瞻性研究。对照组中男、女患儿各15 例；出生体质量 0.62~2.14kg，平均（1.38±0.36）kg；胎龄28~42 周，平均（30.06±1.12）周。观察组中男、女患儿分别为20、10例；出生体质量0.63~2.07kg，平均（1.35±0.32）kg；胎龄28~42 周，平均（30.02±1.10）周。对比两组间上述基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。诊断标准：所有患儿均符合《实用新生儿学（第4 版）》[4] 中新生儿肺出血的相关诊断标准，且均经胸部X 线检查确诊。纳 入标准：①与上述诊断标准相符；②出现紫绀、呼吸音减 弱、面色灰白等症状，发作时间不足24 h，处于急性发作期；③对本研究药物无过敏反应；④无呼吸支持禁忌证。排除标准：①先天膈疝；②人工损伤引起的肺出血；③先天性心脏病；④中途死亡病例。本研究经东莞市厚街医院医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人均已签署知情同意书。

　　1.2 治疗方法 两组患儿均首先给予常规治疗：①保暖、吸氧。②调控并维持患儿机体酸碱平衡，监测血糖水平，调整葡萄糖输注速度。③抗生素抗感染。④如需抗心衰治 疗，可输送盐酸多巴胺注射液（广州白云山明兴制药有限 公司，国药准字H44022388，规格： 2mL ∶20mg）和盐酸多巴酚丁胺注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31021904，规格： 2mL∶20mg）。⑤若合并新生儿肺透明膜病，则气管内滴注注射用牛表面活性剂 （华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg），100~200 mg/kg 体质量。

　　对照组患儿使用新生儿婴幼儿呼吸机（北京精博科技发展有限公司，型号：FABIAN HFO）以HFOV 模式治疗，设置频率9~15 Hz，吸入氧浓度（FiO2）0.4~1.0，振幅调零， 平均气道压15~20 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼吸频率10~16 次/min，然后持续增加呼吸机振幅直至观察到明显的胸壁振动，此时气道压为20~35 cmH2O，机械通气的同时气管内滴入1∶10 000 浓度的盐酸肾上腺素注射液[ 远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021700，规格： 1mL∶1mg（按C9H13NO3计）]，每次0.1~0.3mL/kg体质量。根据患儿实际情况及时调整呼吸参数，待FiO2降至0.3 以下，同时平均气道压力<8cmH2O，且血气指标维持正 常，可撤机。观察组患儿在高频震荡通气治疗时给予注射用矛头蝮蛇血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051839，规格：0.5 U/ 支）治疗，首先将0.5 U 注射用矛头蛇血凝酶与2 mL生理盐水混合， 静脉注射；接着再将剂量调整为0.25 U，经气管导管滴注， 呼吸气囊加压1 min，1 h 后再滴入0.25 U。12 h 后重复上述治疗操作。待患儿气管内部无血性液体被吸出，且肺部细湿啰音消失时停用矛 头蛇血凝酶，撤机标准同对照组。撤机后所有患儿均给予经鼻持续正压通气，最后予以头罩吸氧，均观察至出院。1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：治疗1d后肺出血 即停止（肺鸣音与出血病症基本消失，气管插管无血性液 体，血气分析正常；胸部X 线片示双肺透明度增高，原 有的阴影明显减少，则为肺出血停止），血红蛋白含量无明显降低，肺啰音、临床症状基本消失，生命体征平 稳；有效：治疗2~3d 后肺出血停止，血红蛋白含量无明 显降低，肺啰音、临床症状有所改善，生命体征较为平 稳；无效：治疗3d 后肺出血仍未停止，血红蛋白含量进 行性下降，肺啰音未减少甚至增多，临床症状无改善甚至 加重，生命体征不平稳[5] 。临床总有效率= 显效率+ 有效率。②临床相关指标。统计两组患儿肺出血停止时间、呼吸机治疗时间及住院时间。③血气指标。治疗前和治 疗12h 后采集两组新生儿动脉血2mL，血气、电解质和生化分析系统[罗氏诊断产品（上海）有限公司，型号： cobasb 221<2> system] 测量动脉血氧饱和度（SaO2 ）、动脉血氧分压（PaO2 ）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2 ）。④呼吸力学指标。分别于治疗前和治疗12h 后记录两组患儿的吸气峰压（PIP）、潮气量（VT）、呼吸频率（RR）、呼吸系统顺应性（Crs）水平。⑤并发症。比较两组患儿呼 吸机相关肺炎、气胸、气漏等发生情况。

　　1.4 统计学方法 用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)] 表示，行χ2 检验；计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以(x ±s) 表示，行t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 两组患儿临床疗效比较 两组患儿临床疗效[对照组76.33%（22/30）对比观察组96.67%（29/30）]比较，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2 两组患儿临床相关指标比较 与对照组患儿的肺出血停止、呼吸机治疗及住院时间相比，观察组均更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

　　2.3 两组患儿血气指标比较 相较于治疗前，治疗12h后两组患儿SaO2、PaO2水平均升高，PaCO2 降低，且观察组上述变化幅度均更大，且治疗12h 后组间比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

　　2.4 两组患儿呼吸力学指标比较 相较于治疗前，治疗12h 后两组患儿PIP、RR 水平均降低，VT、Crs水平均升高，且观察组上述变化幅度均更大，且治疗12h 组间比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

　　2.5 两组患儿并发症发生情况比较两组患儿并发症总发生率[对照组20.00%（6/30）对比观察组 10.00%（3/30 ）]比较，观察组更低，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

　　3讨论

　　新生儿肺出血是指婴儿在出生后1~3d，肺部出现弥散性或局灶性出血的情况，其主要病因包括呼吸窘迫综合征、产伤、感染等。新生儿肺出血是一种严重的疾病，肺出血会削弱肺部的防御能力，容易导致细菌感染，大量出血可能导致贫血，严重时可能引起心脏负荷过重、心功能不全等问题，如果不及时治疗，可造成氧气交换受损，导致呼吸衰竭，严重时甚至危及生命。传统治疗方法包括机械通气和支持性护理，但效果有限，需要寻找更优化的治疗手段。

　　高频振荡通气是一种特殊的通气模式，通过高频率和 低潮气量进行肺部通气，可以最大限度地保护肺泡和气道，减少肺组织的损伤，同时通过提供稳定的气流，并在肺泡 中产生连续的气体交换，改善气体通道的开放性，有助于 改善肺功能[6]。在新生儿肺出血中，血凝块形成可能导致 肺部通气血流不匹配，进一步加重肺损伤。矛头蝮蛇血凝 酶是一种从矛头蝮蛇毒液中提取的凝血物质，属于有效止 血药物；矛头蝮蛇血凝酶内含有血小板因子Ⅲ,可以使凝 血酶原转变为凝血酶，并激活相关血小板因子，加速局部血小板聚集，促进凝血过程，迅速起到止血效果，两者发挥协同作用，促进患儿快速康复[7]。本研究结果显示，观察组患儿的治疗总有效率较对照组更高，且观察组肺出血停止时间、呼吸机治疗时间及住院时间均更短，表明新生儿肺出血在高频振荡通气的基础上辅以矛头蝮蛇血凝酶治疗，可显著提高止血效果，缩短止血时间，促进患儿快速康复。

　　高频振荡通气可以有效地清除肺部积液和分泌物，提高肺泡通气量，其采用较低的潮气量进行通气支持，减少气道阻力，减少呼吸功耗，改善氧合功能；同时，矛头蝮蛇血凝酶经气管内注入方式给药，在高频振荡通气的辅助下，可迅速到达出血部位，两者协同增强止血效果，降低肺间质充血所致的气体交换异常，恢复患儿肺通气功能[8-9]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患儿SaO2、PaO2、VT、Cr 水平均显著升高，且观察组更高，PaCO2、PIP、RR 均显著降低，且观察组更低，表明新生儿肺出血在高频振荡通气的基础上辅以矛头蝮蛇血凝酶治疗，可有效调节患儿血气指标、呼吸力学指标。此外，本研究中观察组患儿并发症总发生率较对照组有所降低，但差异不显著，与丘文英等[10] 报道一致，提示新生儿肺出血在高频振荡通气的基础上辅以矛头蝮蛇血凝酶治疗具有良好的安全性，矛头蝮蛇血凝酶不会明显患儿不良反应，但是临床用药期间也要注意控制用药剂量，避免用药过多导致血栓发生。

　　综上，新生儿肺出血患儿采用高频振荡通气与矛头蝮蛇血凝酶联合治疗的疗效显著，能有效缩短患儿肺出血停止时间与治疗时间，调节血气指标，改善呼吸力学且安全性良好，值得临床推广应用。

　　参考文献

　　[1] 黄文卿,张巍,马建荣.早产儿肺出血高危因素的临床研究[J].中国优生与遗传杂志, 2020, 28(6): 726-728, 735.

　　[2] 陈艳江, 徐建梅, 师麟尧. 高频振荡通气模式下肺表面活性物质最佳使用时间选择及对新生儿重度呼吸衰竭转归影响的差异研究[J]. 海军医学杂志, 2023, 44(2):182-185.

　　[3] 陈秋芳,和俊杰, 刘雪杰. 矛头蝮蛇血凝酶联合高频振荡通气与联合同步间歇指令通气治疗新生儿肺出血疗效比较[J].新乡医 学院学报, 2022, 39(7): 664-668.

　　[4] 邵肖梅,叶鸿瑁, 丘小汕. 实用新生儿学[M]. 4 版. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 588-589.

　　[5] 陈克正.新生儿肺出血的诊断与治疗方案[J]. 中华儿科杂志,2001, 39(4): 248.

　　[6] 王兆康. 高频振荡通气联合猪肺磷脂治疗新生儿重症胎粪吸入综合征合并肺出血的临床效果[J]. 广西医学,2019,41(10): 1246-1250.

　　[7]周祥武,陈贵进,丁洪亮,等.康复新液联合注射用矛头蝮蛇 血凝酶治疗胃溃疡出血的临床研究[J].现代药物与临床,2023,38(3): 660-664.

　　[8] 包莉娜, 李立新, 黄宇婷. 蛇毒血凝酶注射液与肾上腺素在机械通气治疗新生儿肺出血中的应用效果比较[J].中国现代医生,2020, 58(9): 78-81.

　　[9] 蔡凯乾, 程光清. 高频振荡通气联合蛇毒血凝酶治疗新生儿肺出血的疗效[J].临床肺科杂志, 2015, 20(8):1478-1480.

　　[10] 丘文英,林艺坤,甘跃华.高频呼吸机联合血凝酶气管内注入 治疗新生儿肺出血的临床效果[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(6):87-90.