【摘要】目的探讨血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平对妊娠期糖尿病（GDM）产妇妊娠结局的预测价值，为临床评估患者病情、制定针对性措施以预防不良妊娠结局的发生提供参考。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月桂林医学院第二附属医院收治的64例GDM产妇的临床资料，作为观察组，根据妊娠结局分为妊娠结局不良组（21例）和妊娠结局良好组（43例），另回顾性分析同期进行检查并分娩的62例健康产妇的临床资料，作为对照组。对比对照组和观察组产妇妊娠结局及血清Cys-C、Hcy水平；对比妊娠结局不良组、妊娠结局良好组产妇血清Cys-C、Hcy水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Cys-C、Hcy对GDM产妇妊娠结局的预测价值。结果相较于对照组，观察组不良妊娠结局总发生率更高（P＜0.05）；相较于对照组，观察组血清Cys-C、Hcy水平更高（均P＜0.05）；相较于妊娠结局良好组，妊娠结局不良组血清Cys-C、Hcy水平更高（均P＜0.05）；ROC曲线显示血清Cys-C预测不良妊娠结局的曲线下面积（AUC）为0.844（95%CI：0.732~0.923），敏感度为90.48%，特异度为69.77%；血清Hcy预测不良妊娠结局的AUC为0.828（95%CI：0.713~0.911），敏感度为76.19%，特异度为97.67%，其中Cys-C预测价值较高（均P＜0.05）。结论GDM患者血清Cys-C、Hcy处于高水平状态，不良妊娠结局发生风险较高，且血清Cys-C、Hcy表达水平越高则不良妊娠结局发生风险越大，两者均能用于预测GDM产妇的不良妊娠结局，且Cys-C的预测价值更高。

　　【关键词】妊娠期糖尿病;胱抑素C;同型半胱氨酸;妊娠结局;预测价值

　　妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）指妊娠后产妇因糖代谢紊乱而首次出现糖尿病症状，由产妇孕期对葡萄糖需求的增加和胰岛素利用不足而引发，大部分GDM患者发病时临床特征并不明显，往往在经过血糖水平检测后才确诊，且GDM会对孕妇与胎儿造成不同程度的影响，导致不良妊娠结局发生率升高[1]。因此，通过有效的方式对GDM产妇妊娠结局进行准确预测，有利于降低不良妊娠结局的发生率，提高母婴安全。胱抑素C（Cys-C）是一种参与血管细胞外基质重塑的低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其水平高表达能对血管造成损伤，使炎症反应增强，导致妊娠期女性血管及肾脏功能损害，继而影响妊娠结局；同型半胱氨酸（Hcy）水平升高会降低胰岛素敏感度，使血糖水平升高，还会导致产妇心血管疾病发生风险增加，从而导致妊娠期各种并发症的发生[2-3]。基于此，本研究旨在探讨血清Cys-C、Hcy表达水平对GDM产妇妊娠结局的预测价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年6月至2023年6月桂林医学院第二附属医院收治的64例GDM产妇的临床资料，作为观察组，根据妊娠结局（有无出现不良妊娠结局，不良妊娠结局包括：流产、早产、胎儿窘迫、巨大儿、低出生体质量儿、胎儿生长受限、新生儿窒息等）分为妊娠结局不良组（21例）和妊娠结局良好组（43例），另回顾性分析同期进行检查并分娩的健康产妇62例的临床资料，作为对照组。对照组孕产妇年龄24~35岁，平均（27.51±2.44）岁；孕周32~40周，平均（35.26±1.83）周；BMI 21~41 kg/m2，平均（31.22±5.31）kg/m2；经产妇15例，初产妇47例。妊娠结局不良组孕产妇年龄23~35岁，平均（27.57±2.46）岁；孕周33~40周，平均（35.15±1.13）周；BMI 20~41 kg/m2，平均（31.34±5.32）kg/m2；经产妇5例，初产妇16例。妊娠结局良好组孕产妇年龄22~36岁，平均（27.55±4.34）岁；孕周33~40周，平均（35.15±1.75）周；BMI 21~42 kg/m2，平均（31.26±5.33）kg/m2；经产妇10例，初产妇33例。3组孕产妇一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间可比。纳入标准：①符合《妇产科学（第8版）》[4]中妊娠的诊断标准，均为单胎妊娠；②各项临床资料完善；③观察组孕产妇同时符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[5]中GDM的诊断标准，确诊后均进行常规血糖调控干预，血糖控制满意。排除标准：①合并有其他慢性疾病；②伴有宫内感染、多囊卵巢综合征等；③存在心、肝、肾等器官功能异常。桂林医学院第二附属医院医学伦理委员会对本研究进行详细审核是否符合规范要求，并批准进行。

　　1.2研究方法采集对照组和观察组孕产妇空腹状态下肘部静脉血3 mL，置入干燥玻璃试管中对其进行离心处理，设置离心参数：转速3 000 r/min，时长15 min，取上层血清液，并将其保存在-80ºC的低温冰箱中，待检；检测指标包括：血清Cys-C、Hcy水平，采用免疫透射比浊法检测血清Cys-C水平，采用循环酶法检测Hcy水平，所用的检测仪器为全自动生化分析仪[罗氏诊断产品（上海）有限公司，型号：Cobas c 702]，所用检测试剂盒均由北京九强生物技术股份有限公司生产。

　　1.3观察指标①对比对照组和观察组孕产妇不良妊娠结局。②对比对照组和观察组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平。③对比妊娠结局不良组、妊娠结局良好组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平。④通过受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Cys-C、Hcy对不良妊娠结局的预测价值。

　　1.4统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均使用S-W法检验证实服从正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。使用ROC曲线分析血清Cys-C、Hcy对不良妊娠结局的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1对照组和观察组孕产妇不良妊娠结局比较相较于对照组，观察组孕产妇不良妊娠结局总发生率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2对照组和观察组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平比较相较于对照组，观察组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

　　2.3妊娠结局不良组、妊娠结局良好组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平比较相较于妊娠结局良好组，妊娠结局不良组孕产妇血清Cys-C、Hcy水平更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

　　2.4血清Cys-C、Hcy预测GDM产妇不良妊娠结局的价值分析以妊娠结局良好为阴性，妊娠结局不良为阳性，绘制ROC曲线，发现血清Cys-C预测不良妊娠结局的截断值为1.11 mg/L，曲线下面积（AUC）为0.844，血清Hcy预测不良妊娠结局的截断值为16.35μmoL/L，AUC为0.828，其中Cys-C诊断价值较高，均具有预测价值（均P＜0.05），见表4、图1。

　　3讨论

　　GDM是妊娠期常见疾病之一，女性妊娠过程中会产生孕酮、胰岛素酶等大量抵抗胰岛素活性的激素，可降低胰岛素敏感性，为维持正常血糖水平，胰岛β细胞分泌的胰岛素代偿性增加，当胰岛素分泌不足或者发生胰岛素抵抗，胰岛素不足以维持正常血糖水平时，导致孕妇血糖升高，从而发生GDM[6]。若产妇血糖水平未得到及时控制，孕妇血糖水平升高，葡萄糖可经胎盘进入胎儿体内，并引起胎盘血流动力学改变，影响胎儿生长发育，对妊娠结局造成不良影响，发生如胎儿窘迫、低出生体质量儿等[7]。本研究中观察组不良妊娠结局总发生率高于对照组，表明GDM不良妊娠结局发生风险较高。因此，及时有效预测GDM产妇不良妊娠结局的发生并予以针对性干预措施，对降低GDM产妇不良妊娠结局发生率至关重要。

　　Cys-C是反映肾小球滤过情况的重要指标，通过肾小球过滤，然后被肾小管重吸收，其水平就越高，提示机体肾功能越差，且GDM产妇异常升高的血糖会引发机体微循环紊乱，进而增加高血压发生风险，促使肾小球压力升高，处于高滤过状态下的肾小球，基底膜厚度增加，最终损伤肾脏结构；故与正常妊娠期产妇相比，GDM产妇肾功能处于更低状态，因此机体血清Cys-C表达呈高水平[8]。Hcy属于巯基氨基酸，在蛋白质合成中发挥重要作用，其水平升高会引发脂质代谢障碍，体内脂蛋白——巯基复合物增多，阻碍血管内皮细胞生长，还会降低胰岛素敏感度，进一步导致血糖水平升高，Cys-C是Hcy分解过程中关键酶的抑制剂，GDM患者体内Cys-C升高造成Hcy分解作用减弱，因此与正常妊娠期产妇相比，GDM产妇体血清Hcy水平表达较高[9]。本研究结果表明，与对照组比，观察组血清Cys-C、Hcy水平更高；表示GDM患者体内血清Cys-C、Hcy处于高水平状态，与邵晴荷等[10]研究结果相似。

　　血清Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，在对肾功能损伤评估时呈现较高的特异性，且主要分布在核细胞及体液中，其水平升高能介导炎症反应，参与糖尿病的发生及发展；此外，其还可介导动脉粥样硬化的生成，导致血管腔狭窄，导致胎盘供血、供氧不足，增加不良妊娠结局发生风险[11]。Hcy属于巯基氨基酸，是血管相关疾病的检测指标，其水平升高能增加机体氧自由基、过氧化氢水平，从而导致母体和胎盘血管内皮细胞结构和功能受到损伤，使血管活性物质失衡，导致不良妊娠结局的发生；此外，Hcy水平升高还会导致GDM产妇发生胰岛素抵抗，从而使胰岛素的敏感性降低，导致血糖水平进一步升高，因此血清Hcy水平升高会对产妇的肾脏功能与血管造成损伤，从而增加不良妊娠结局的发生风险[12]。在本研究中，与妊娠结局良好组相比，妊娠结局不良组血清Cys-C、Hcy水平更高；绘制ROC曲线发现血清Cys-C预测不良妊娠结局的AUC为0.844，敏感度为90.48%，特异度为69.77%；血清Hcy的AUC为0.828，敏感度为76.19%，特异度为97.67%，表明血清Cys-C、Hcy均能用于临床GDM产妇不良妊娠结局的预测中，GDM患者体内血清Cys-C、Hcy水平越高则不良妊娠结局发生风险越高，其中Cys-C诊断价值较高，但施蒙娜等[13]的结果表明Hcy的诊断价值更高，与其结论不相符，未来还需扩大样本量，进一步验证本研究结论。

　　综上，GDM患者血清Cys-C、Hcy处于高水平状态，不良妊娠结局发生风险较高，且血清Cys-C、Hcy表达水平越高则不良妊娠结局发生风险越大，两者均能用于预测GDM产妇的不良妊娠结局，且Cys-C的预测价值更高。但本研究还存在选例较少的不足，后期可通过扩大选例例数进行更为深入的研究。

参考文献

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