【摘要】目的 探讨柴胡疏肝散加减治疗桥本甲状腺炎(HT )甲状腺功能减退(甲减)对患者中医证候积分、甲状腺功能、免疫炎症 指标及不良反应的影响。方法 选取泰州市中医院 2022 年 4 月至 2023 年 4 月收治的 78 例 HT 甲减患者，以随机数字表法分为两组。给 予对照组(39 例) 患者常规西医治疗(左甲状腺素钠片 + 硒酵母片) ，观察组(39 例) 患者在对照组治疗基础上加用柴胡疏肝散加减治 疗， 两组均连续治疗 12 周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、甲状腺功能、免疫炎症指标， 以及治疗期间的不良反应发生情况。结 果 与治疗前比， 治疗后两组患者各项中医证候积分、血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺 激素( TSH )及血清 γ- 干扰素(IFN-γ ) 、白细胞介素 -12(IL-12 )、白细胞介素 -23(IL-23 )水平均降低，且观察组较对照组更低，血 清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3 )、游离甲状腺素(FT4 )、白细胞介素 -10(IL-10 )水平均升高， 且观察组较对照组更高(均 P<0.05 ); 观察组患者不良反应总发生率高于对照组， 但经比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 柴胡疏肝散加减治疗 HT 甲减可减轻患者临 床症状，促进甲状腺功能的恢复，减轻机体免疫炎症反应，且未显著增加患者不良反应，安全性良好。

　　【关键词】 柴胡疏肝散汤; 桥本甲状腺炎; 甲状腺功能减退; 免疫炎症; 甲状腺功能

　　桥本甲状腺炎(hashimotos' thyroiditis, HT)是一种临 床较为常见的机体免疫功能失调性疾病，其起病隐匿且 临床症状多不典型，中后期常伴发甲状腺功能减退(甲 减) 或亚临床甲减，加重患者病情。HT 甲减病程较长， 患者以甲状腺肿大为主要临床表现，可出现水肿、嗜睡 等症状，从而降低患者的生活质量。目前临床针对 HT 甲减患者采取西医常规治疗措施，包括甲状腺激素替代、 生物制剂、补硒等药物治疗，但该方法无法降低血清中 高水平的甲状腺自身抗体，临床疗效不佳 [1]。中医认为 HT 甲减患者由于情志失调、抑郁忧思或烦躁恼怒，致肝 失疏泄、脾虚不化、气行不畅，从而引发肝郁脾虚、痰 气瘀阻、壅结颈前，因此，治疗应以健脾疏肝、行气解 郁为主要原则 [2]。柴胡疏肝散主要药物为柴胡、白术等， 具有疏肝理气、开窍解郁功效 [3] ，切合 HT 甲减患者的中 医病机要点。鉴于此，本研究旨在探讨柴胡疏肝散加减 治疗 HT 甲减的效果，现报道如下。

　　1.资料与方法

　　1.1一 般资料 选取泰州市中医院 2022 年 4 月至 2023 年 4 月收治的 78 例 HT 甲减患者，以随机数字表 法分为两组。对照组(39 例) 患者病程 1~5 年，平均(2.47±0.32)年;男性 14 例，女性 25 例;年龄 21~55 岁，平均(40.53±7.78)岁;文化程度：大学及以上 21 例，中学 14 例，小学 4 例。观察组(39 例) 患者病程 2~6 年， 平均(2.38±0.24)年;男性 13 例， 女性 26 例; 年龄 22~56 岁，平均(41.42±7.66)岁;文化程度：大学 及以上 23 例， 中学 13 例， 小学 3 例。两组患者一般资 料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。诊 断标准：西医参照《中国甲状腺疾病诊治指南：甲状腺 炎》[4] 《甲状腺疾病诊治指南：甲状腺功能减退症》 [5] 中关 于 HT 和甲减的相关诊断标准;中医参照《中药新药临床 研究指导原则(试行)》[6] 中“瘿病”的相关诊断标准。纳 入标准：①均符合上述中西医诊断标准，结合临床辨证属 肝郁脾虚证;②心、肝、肾等重要脏器功能正常;③存在 弥漫性甲状腺肿大。排除标准：①合并甲状腺恶性肿瘤; ②存在治疗药物使用禁忌证或对其有过敏史;③存在血液 系统疾病或传染性疾病。本研究经泰州市中医院医学伦理 委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者以 1 次 /d 的频率， 于早餐前 1 h 口服左甲状腺素钠片(MERCK SANTE s.a.s.，注册证 号 H20140052.规格： 50 μg/ 片)，50 μg/ 次;以 2 次 /d 的 频率口服硒酵母片(吉林省银诺克药业有限公司，国药准字 H20084125 ，规格： 50 μg/ 片)，100 μg/ 次。观察组 患者在对照组基础上加用柴胡疏肝散加减治疗，药物成分 包括：龙白芍、茯苓、黄芪、猫爪草、夏枯草各 15 g，柴 胡、白术、陈皮、香附、川芎、浙贝母各 10 g，甘草 6 g。 气滞者加枳壳、青皮各 6 g;便溏者加白扁豆、厚朴、砂 仁各 5 g;肿块质硬加三棱、莪术、牡蛎各 5 g。水煎为 400 mL，1 剂 /d，200 mL/ 剂，于早晚餐后各服用一次。两 组均连续治疗 12 周。

　　1.3观察指标 ①中医证候积分。分别于治疗前后，对 两组患者颈部胀闷、神疲乏力、食少纳呆、面浮肢肿等中 医证候进行评分，根据症状的严重程度分别赋值 0、2、4、 6 分，分值越高患者中医临床症状越严重 [6]。②甲状腺功 能。分别于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血 6 mL，离 心(3 000 r/min，10 min)， 取上层血清， 采用化学发光法 检测血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物 酶抗体(TPOAb)水平，采取化学发光法测定血清促甲 状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离 甲状腺素(FT4)水平。③免疫炎症指标。血液采集及血 清制备方法同②,采取酶联免疫吸附法测定血清 γ - 干扰 素(IFN-γ)、白细胞介素 -12(IL-12)、白细胞介素 -23 (IL-23)、白细胞介素 -10(IL-10)水平。④不良反应。观 察记录两组恶心、腹泻、上腹部不适、肝肾功能异常的发 生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，两组间 比较采用独立 t 检验，治疗前后比较采用配对 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者中医证候积分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者各项中医证候积分均降低，且观察组较对照组更 低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者甲状腺功能比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 TGAb、TPOAb、TSH 水平均降低，且观察组较 对照组更低，血清 FT3、FT4 水平均升高，且观察组较对照 组更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者免疫炎症指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 IFN-γ、IL-12、IL-23 水平均降低，且观察组 较对照组更低，血清 IL-10 水平均升高，且观察组较对照 组更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总 发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3讨论

　　HT 以淋巴细胞和浆细胞浸润、腺体萎缩为主要病理 特征，机体由于免疫功能紊乱，甲状腺正常组织结构被逐 渐破坏，最终可引起甲减。西医临床常采取甲状腺激素替 代疗法治疗 HT 合并甲减，如口服左甲状腺素钠片等，该 种治疗方法可通过外源补充甲状腺素来缓解患者甲状腺肿 胀和甲状腺功能低下带来的不适症状。但常规西医治疗难 以对机体免疫损伤进程进行调节，临床疗效受限。

　　中医学认为， HT 合并甲减归属于“瘿病”“虚劳”范 畴，肝郁脾虚、痰气瘀阻、阴阳失调为其主要病机，患者 长期忧思为患、情志不畅，或水土失宜、体质偏颇，从而 肝气郁结，横逆犯脾，痰湿内生，气血瘀滞，壅结颈前， 故而发病。 HT 中医证候分型以肝郁脾虚证、气阴两虚证、气滞痰阻证为要，因此应以健脾疏肝、理气行滞、行气解 郁为主要治则 [7]。

　　柴胡疏肝散中，柴胡可发挥疏肝解郁功效;白术、茯 苓、香附、川芎、黄芪具有健脾燥湿、益气固表等功效; 白芍可养血敛阴、柔肝缓急，当归、川芎使肝疏而不伤 阴;猫爪草、夏枯草、陈皮、浙贝母可清肝火、解毒热， 诸药相配，共奏活血行气、益气健脾、化痰散结之功 [8]。 加枳壳、青皮可破气消积、理气宽中;加白扁豆、厚朴、 砂仁，可健脾、利湿、行气;加三棱、莪术、牡蛎， 可 破气消积、活血散结。TGAb、TPOAb 均为甲状腺自身抗 体， TGAb 能够对甲状腺滤泡上皮产生破坏作用，TPOAb 是参与甲状腺激素合成的关键酶，当甲状腺功能减退，血 清 TPOAb 和 TGAb 水平较高时， 可能导致 HT 疾病病情加 重。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者各项中医 证候积分及血清 TGAb、TPOAb、TSH 水平均更低，血清 FT3、FT4 水平均更高，提示柴胡疏肝散加减治疗 HT 甲减 可促进患者甲状腺功能的恢复，改善临床相关症状。

　　HT 合并甲减可引起机体免疫系统紊乱， 导致 Th1/Th2 细胞平衡被打破， 血清促炎因子如 IFN-γ、IL-12、IL-23 水 平均会增加，抗炎因子如 IL-10 水平降低。本研究中，治 疗后观察组患者血清 IFN-γ、IL-12、IL-23 水平均低于对照 组，血清 IL-10 水平高于对照组，提示柴胡疏肝散加减治 疗 HT 甲减可减轻机体免疫炎症反应。现代药理研究表明， 柴胡疏肝散中含有皂苷类、黄酮类、多糖类等多种化学成 分， 一方面可通过调控各种细胞信号通路和细胞因子的表 达，调节 T 淋巴细胞及其 Th1/Th2 细胞平衡，抑制自身免 疫反应，提高免疫系统的防御能力，发挥抗炎机制;另 一 方面可通过兴奋下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质内分泌轴， 促进 糖皮质激素的释放，直接发挥抗炎作用 [9-10]。本研究中，观察组患者不良反应总发生率高于对照组，但经比较，差 异无统计学意义，这提示柴胡疏肝散加减治疗 HT 甲减安 全性良好。

　　综上，柴胡疏肝散加减治疗 HT 甲减可减轻患者临床 症状，促进甲状腺功能的恢复，减轻机体免疫炎症反应， 且不良反应较少，安全性高，值得临床推广应用。

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