【摘要】目的 探讨重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症对患儿生长情况、生长因子、骨代谢指标及不良反应的影响。方法 根据 随机数字表法将 2018 年 9 月至 2021 年 9 月深圳市坪山区妇幼保健院收治的 60 例儿童特发性矮小症患儿分为对照组( 30 例， 接受常规补 充维生素 B12、维生素 D、钙治疗) 、研究组( 30 例， 在对照组的治疗基础上加用重组人生长激素治疗) ，均持续治疗 1 年。对比两组患 儿治疗前后生长情况、生长因子、骨代谢指标水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患儿生长速率均 加快， 身高、体质量、骨龄( BA )增加， 且研究组上述指标增幅更大;与治疗前比， 治疗后两组患儿血清胰岛素样生长因子结合蛋白 -3 ( IGFBP-3 )、胰岛素样生长因子 -1( IGF-1 )及骨碱性磷酸酶、骨钙素水平均升高，且研究组上述指标增幅更大;血清Ⅰ型胶原交联羧 基末端肽均降低，研究组低于对照组(均 P<0.05 );对照组与研究组不良反应总发生率比较( 3.33% 对比 10.00% )，研究组更高，但差 异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 联合采用重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的效果显著，可有效调节患儿机体血清 IGFBP-3 、 IGF-1 水平，改善骨代谢，进而促进患儿的生长发育，且未明显增加不良反应，安全性良好。

　　【关键词】儿童特发性矮小症; 重组人生长激素 ; 生长因子 ; 生长情况 ; 骨代谢指标

　　特发性矮小症作为儿童期导致患儿身材矮小的最常 见原因，病因不明，身材矮小为其常见的临床表现，若不 及时治疗，则会影响患儿的生理发育，导致患儿自尊心及 自我意识低下，从而造成心理障碍。目前，临床上关于该 疾病的主要治疗措施为营养支持，通过补充钙、维生素等 方式来促进特发性矮小症的生长发育，但是该种治疗效果 有限，甚至对部分儿童无效，因此有必要协助其他高效的 治疗方式 [1] 。近年来，重组人生长激素在矮小症治疗中的 优势逐渐显现，具有促进骨骼、肌肉生长发育、蛋白质合 成的功能，有研究将其用于特发性矮小症患儿的临床治疗 中，发现其可以有效地提高儿童的生长速度 [2] 。基于此， 本研究选取 60 例特发性矮小症患儿作为研究对象，分别 进行补充钙、维生素等常规方式治疗与加用重组人生长激 素联合治疗，旨在探讨重组人生长激素治疗的效果，现报 道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 根据随机数字表法将 2018 年 9 月至 2021 年 9 月深圳市坪山区妇幼保健院收治的 60 例儿童特发性 矮小症患儿分为两组，各 30 例。对照组中男、女患儿分 别为 20、10 例;年龄 5~13 岁，平均(9.29±1.30)岁。研 究组中男、女患儿分别为 18、12 例;年龄 5~12 岁，平均(9.30±1.09)岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05 )，组间可比。纳入标准：①符合《矮身材 儿童诊疗指南》 [3] 中关于特发性矮小症的诊断标准; ②出 生时体质量、身高无异常，但儿童时期身高低于同龄 / 同 性别的正常身高平均值两个 SD，且骨龄落后至少 2 年; ③每年生长速度 <5 cm;④染色体检查正常。排除标准： ①近期接受过对本研究有影响的治疗;②免疫障碍;③先 天性疾病;④合并全身系统性疾病。研究已经深圳市坪山 区妇幼保健院医学伦理委员会审核，并批准实施，且患儿 法定监护人对本研究所用方法及不良反应均知晓，并签署 知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患儿接受常规补充维生素 B12 、维 生素 D、钙治疗，给予维生素 B 12 片 [ 万邦德制药集团 有限公司，国药准字 H13023771.规格： 25 μg/ 片 ] 口 服，25 μg/ 次，1 次 /d;维生素 D 滴剂 [ 华夏国药(菏泽) 制药有限公司，国药准字 H20193298.规格：每粒含维 生素 D3400 单位 ] 口服，每日上午 1 次，1 粒 / 次;碳 酸钙 D3 咀嚼片 [ 山东威高药业股份有限公司， 国药准 字 H20133267.规格：每片含碳酸钙 1.25 g(相当于钙 500 mg)，维生素 D3 200 国际单位 ] 每日晚上 1 次，咀嚼 后咽下，1 片 / 次。在此基础上，给予研究组患儿重组人 生长激素治疗。具体用药方案为：患儿每日睡前 1 h 皮下注射重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限责任 公司，国药准字 S20173005.规格： 2 IU/0.66 mg )0.15~ 0.20 IU(kg ·d )，1 次 /d。两组患儿均治疗 1 年后，观察临 床表现和生长情况。

　　1.3观察指标 ①生长情况。对两组患儿治疗前后生 长速率 [ 身高差( cm )/ 时间差(月)× 12]、身高、体质 量、骨龄(BA)(经 X 片检查)进行观察比较。②生 长因子。于治疗前后采集患儿空腹静脉血 3 mL，离心 (3 000 r/min，10 min)取血清，采用全自动化学发光免疫分 析仪(美国贝克曼库尔特，型号：UniCel DxI 800 Access ) 检测胰岛素样生长因子结合蛋白 -3(IGFBP-3)、胰岛素 样生长因子 -1(IGF-1)。③骨代谢指标：采集血液与分 离血清方式同②,以电化学发光免疫分析法检测骨碱性磷 酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平。④不良反 应。统计两组患儿治疗期间眼睑水肿、甲状腺功能异常、 膝部疼痛、暂时性空腹血糖值升高等发生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析本研究 数据，计数资料(不良反应发生情况)以 [ 例 (%)] 表示， 采用 χ2 检验;计量资料(生长情况、生长因子、骨代谢 指标)均经 S-W 法检验证实服从正态分布，以 ( x ±s) 表 示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患儿生长情况比较 与治疗前比，治疗后两组 患儿生长速率加快，身高、体质量、骨龄(BA)增加， 且研究组上述指标变化幅度更大，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患儿生长因子水平比较 与治疗前比较，治疗 后两组患儿的生长因子均升高，且研究组升高幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患儿骨代谢指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患儿血清骨碱性磷酸酶、骨钙素均显著升高，Ⅰ型胶原 交联羧基末端肽均显著降低，且研究组上述指标变化幅度 更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患儿不良反应发生情况比较 对照组与研究组 不良反应总发生率比较(3.33% 对比 10.00%)，研究组更 高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　特发性矮小症是儿童时期导致身材矮小的常见原因， 患儿生长激素水平正常，是一种不伴有潜在病理状态的身 材矮小，同等生活环境下，患儿身高低于正常同性别、年 龄、种族人群身高平均值的 2 个标准差，其发生可能与患 儿机体生长激素不敏感，生长激素受基因突变或生长激素 结合受体蛋白数量下降等有关，对儿童的身心健康产生一 定的负面影响 [4] 。现阶段，临床上关于该疾病的主要治疗 措施为补充维生素 D、钙剂、维生素 B12、营养支持， 帮助 患儿改善身高及机体发育情况，提升其生活质量，但见效 缓慢，且由于部分患儿治疗依从性较差，导致其用药治疗效果较差。因此，为更好地促进特发性矮小症患儿的生长 发育，临床需重视相关辅助治疗措施的实施。

　　生长激素对促进机体的生长发育具有积极意义，该药 物是一种蛋白质激素，由脑垂体前叶分泌，能够促进蛋白 质合成、微量元素吸收， 加速脂肪分解， 抑制糖类代谢， 增 强钠、钾、钙摄取。临床研究显示，重组人生长激素作为 一种外源性生长激素，可发挥与生长激素类似的作用，可 以直接作用于核酸代谢，活化基因，合成新的蛋白质，进 而影响细胞新陈代谢，使生长激素分泌功能紊乱及自身结 构异常所导致的分泌不足得到控制与补充，同时，其还可 刺激生长激素受体，增加肝脏生长因子分泌，进而促进软 骨细胞发育及特发性矮小症患儿生长 [5] 。通过对比分析两 组患儿生长情况发现，治疗后研究组患儿生长速率更快， 身高、体质量、BA 更高， 说明在常规补充维生素 B12 、维 生素 D、钙治疗的基础上加用重组人生长激素，可有效调 节特发性矮小症患儿的生长。

　　IGF-1 具有促进蛋白质合成、机体生长分化、促进骨骼 生长等作用;而 IGF-BP3 可以与 IGF-1 特异性结合， 从而调 控机体血液中 IGF-1 的浓度， 促进生长 [6]。通过对比分析两 组患儿生长因子发现，加用重组人生长激素治疗的研究组 患儿血清 IGFBP-3、IGF-1 水平均更高， 表明重组人生长激 素可加强对血清 IGFBP-3、IGF-1 水平的调节， 进而促进特 发性矮小症患儿的生长发育。究其原因，重组人生长激素 可有效提高胰岛素样生长因子， 刺激靶细胞产生的 IGF-1. 进而来补充内源性生长激素，从而促进骨生长加速 [7]。

　　特发性矮小症患儿常会出现骨代谢功能障碍，导致骨 代谢指标异常。骨碱性磷酸酶可用来判断成骨细胞活性与 功能;骨钙素可调节机体骨钙代谢功能; Ⅰ型胶原交联羧 基末端肽可反映破骨细胞的活性 [8-9]。通过对比分析两组患 儿骨代谢指标发现，治疗后研究组患儿血清骨碱性磷酸酶、 骨钙素均更高，Ⅰ型胶原交联羧基末端肽更低，表明重组 人生长激素对调节特发性矮小症患儿机体骨代谢也有积极 作用。这可能和重组人生长激素能替代人体内生长激素， 使肝脏分泌的 IGF-1 增加，加快成骨细胞增生及骨形成有 关。此外，有研究显示，重组人生长激素虽由遗传工程哺 乳动物细胞产生，但患儿可能发生轻微的甲状腺素低下、 水肿等， 且长期应用可能会导致机体内分泌系统失调 [10]。

　　基于此，本研究还观察了两组患儿的不良反应发现，研究组患儿不良反应总发生率稍高于对照组，但组间差异无统 计学意义，表明加用重组人生长激素不会明显增加不良反 应。这可能受研究样本量、地区等因素影响导致，因此临 床应用中仍需注意观察不良反应发生情况。

　　综上，采用重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的 效果显著，可有效调节患儿机体血清 IGFBP-3、IGF-1 水 平，改善骨代谢，进而促进患儿的生长发育，且未明显增 加不良反应，但在临床应用时，仍需密切关注，警惕不良 反应的发生。

参考文献

　　[1] 孟晓波 , 朱华 , 于少飞 , 等 . 重组人生长激素治疗特发性矮小症 患儿疗效及安全性研究 [J].检验医学与临床 , 2017. 14(18): 2737-2739.

　　[2] 郝亚华 , 梁英 , 张凡 . 重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的 临床疗效分析 [J]. 中国药物与临床 , 2019. 19(3): 418-419.

　　[3] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 . 矮身材儿童诊疗 指南 [J]. 中华儿科杂志 , 2008. 8(6): 428-430.

　　[4] 郝利苹 , 刘戈力 , 杨箐岩 , 等 . 重组人生长激素治疗儿童特发性 矮小症的疗效及对血清 Ghrelin 和 IGF-1 水平的影响 [J].现代生 物医学进展 , 2018. 18(20): 3854-3857. 3878.

　　[5] 刘芳 , 陈俐君 , 晏世玲 . 重组人生长激素治疗青春期早期特发性 矮小症对骨代谢的影响 [J].儿科药学杂志 , 2019. 25(6): 26-29.

　　[6] 郭艳艳 , 蒋成霞 , 姚兰 , 等 . 不同剂量重组人生长激素治疗对特 发性矮小症患儿身高、体重以及血清 IGF-1 和 IGFBP-3 表达的 影响 [J]. 解放军医药杂志 , 2020. 32(3): 44-47.

　　[7] 陈立娟 , 李斌 , 杨丽昕 , 等 . 赖氨酸磷酸氢钙颗粒联合重组人生 长激素对矮小症患儿生长发育的影响 [J]. 儿科药学杂志 , 2022.28(1): 41-45.

　　[8] 肖青凤 , 吴琰 , 史晓宁 , 等 . 不同剂量重组人生长激素治疗对特 发性矮小症患儿骨代谢、甲状腺功能和血清 Ghrelin、IGF-1 水 平的影响 [J]. 现代生物医学进展 , 2021. 21(23): 4569-4572. 4582.

　　[9] 庞兴甫 , 谭华清 , 李峥 , 等 . 重组人生长激素治疗特发性矮小症 对骨代谢的疗效及安全性 [J]. 中国妇幼保健 , 2021. 36(10): 2269-2271.

　　[10] 沈琳娜 , 夏欢 , 宋月娟 . 重组人生长激素治疗特发性矮小症儿童 的疗效观察及对胰岛素样生长因子的影响 [J]. 贵州医药 , 2017.41(12): 1262-1264.